導(dǎo)語：如何才能寫好一篇癌細胞，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

最近，有一種安全、有效的新法――溫?zé)嵝厍谎h(huán)灌注法（簡稱胸腔灌注熱療）被用于治療癌性胸腔積液。其原理是：由于腫瘤細胞的耐熱能力比正常人體細胞差，43℃左右的溫?zé)峒茨苡行[瘤細胞，而人體正常組織細胞不會被燙傷。因此，受43℃溫?zé)嶙饔?小時后的癌細胞會像“秋風(fēng)掃落葉”似的“凋謝枯萎”，醫(yī)學(xué)上稱“細胞凋亡”。熱療后胸膜癌組織病理檢查亦證實，癌細胞確實被“活活燙死”。

胸腔灌注熱療法能把胸腔內(nèi)覆蓋在胸膜的癌組織表面的纖維素沖刷干凈，使廣泛轉(zhuǎn)移到胸膜的癌細胞直接、全面、均勻地暴露在43℃溫?zé)嵋后w中。該療法只需一次完成。優(yōu)點主要有:①創(chuàng)傷小，從熱療開始到結(jié)束，患者的體溫一般只上升1℃左右，脈搏上升10～20次/分，而且在熱療結(jié)束后1小時內(nèi)均可恢復(fù)正常。②不會燙傷皮膚，也不會像化療那樣引起惡心、嘔吐、肝腎功能損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)。③熱療后胸腔積液一般在數(shù)天內(nèi)被控制，且不易復(fù)發(fā)。④熱療后許多肺癌伴癌性胸腔積液患者的肺部腫瘤病灶出現(xiàn)縮小或不繼續(xù)長大，說明對肺部原發(fā)腫瘤也有一定的抑制作用。⑤熱療后患者的自覺癥狀明顯改善，例如呼吸困難得到緩解或消失，咳嗽減輕，食欲增強，精神好轉(zhuǎn)，體力得到恢復(fù)，患者的生活質(zhì)量有了顯著提高。

胸腔灌注熱療法主要適用于治療非小細胞肺癌伴發(fā)的癌性胸腔積液或胸膜轉(zhuǎn)移。同樣的原理，溫?zé)嵝陌嘧⒎ㄒ部蓱?yīng)用于治療肺癌伴發(fā)的癌性心包積液，對食管癌伴發(fā)的癌性胸腔積液或癌性心包積液、惡性間皮瘤伴發(fā)的癌性胸腔積液也有一定療效。隨著研究的深入，該療法可望用于治療乳癌、卵巢癌等其他腫瘤伴發(fā)的癌性胸腔積液，造福于更多的腫瘤患者。

不過，使用胸腔灌注熱療法也有嚴格的適應(yīng)證，尤其需要注意以下兩點。

篇2

發(fā)現(xiàn)生活越來越無趣，于是便想到要逃亡。逃離那些虛情假意，逃離那些無端的爭吵，逃離那繁多的作業(yè)和考試。一個人呆著，按照自己的意志做事，無聊時發(fā)瘋般呼喊也沒人管?？墒翘油龅侥膬?？這又是一個惱人的問題。我們所想得到的只是一個安靜的地方，能讓我們靜靜呆著的，如神話般靜謐的地方。沒有憂郁和冷漠，沒有用華麗但陰暗的文字堆砌成的精神世界。陳圓圓的文字如一股清泉，流經(jīng)我們的心靈，洗去塵垢。

逃離原來的精神世界，去發(fā)現(xiàn)一塊新的大陸，使我們有生存下去的希望與勇氣。一次次的逃亡，見證我們的成長，當(dāng)我們能坦然面對真實世界的時候，我們就應(yīng)該真的成熟了。逃亡的意義是什么？也許我們還不明白，但仍希望能和陳圓圓一樣，選擇繼續(xù)逃亡。（侯婧）

那時的索多瑪是一個相當(dāng)繁華的城市，用石磚和泥巴砌成的高大樓層就整齊地排列在交錯復(fù)雜的道路兩旁。

世界在神的面前敗壞，耶和華就后悔造人在地上，心中憂傷。

許多年以后，面對新建的城鎮(zhèn)，卡莫總會想起喬爾斯帶他逃離索多瑪?shù)哪莻€遙遠的夜晚。其實卡莫也不知道那個地方的名字。那個時候他是那么小，連自己生長地的名字也不記得。然而他決定喚他索多瑪。

詛咒之地索多瑪。

那時的索多瑪是一個相當(dāng)繁華的城市，用石磚和泥巴砌成的高大樓層就整齊地排列在交錯復(fù)雜的道路兩旁。白色的駿馬拖著黑色的馬車在青色的石板路上踏出悅耳的脆響。那里有上流社會的風(fēng)流才子和束著腰帶的華貴女人，有老實的雇員和辛勤的勞工，還有咒罵的酒鬼和妖嬈的歌妓。

歌舞升平。

那個時候卡莫還很小，十多歲的樣子。他的父母很愛他，起碼那個時候很愛他。

然而，從什么時候起，一切都變了呢？

喬爾斯不記得，卡莫也不記得。

喬爾斯常說因為一場霍亂，可是卡莫堅持認為那是瘟疫。

靈魂瘟疫，赤地千里。

卡莫還記得很小的時候跟一個老神甫學(xué)醫(yī)術(shù)，那個老神甫對他說：“心靈的力量是強大的，疾病只能摧殘人的身體，而心靈的瘟疫卻能讓一切毀滅，無論光明還是黑暗，健康或者疾病。現(xiàn)在人類病了，卻沒有人知道這些?！崩仙窀φf這話的時候神色是異常的肅穆。

他們就那樣靜靜地站立在山頂上。老神甫站在卡莫的前面，遙望遠方，前面是火紅的云霞和青色的風(fēng)。寂靜一片，惟有不遠處傳來教堂的鐘聲。

一切美得像畫一樣，只是這畫讓人憂傷?？恢庇浀眠@些情景。即便那時年幼，即便當(dāng)時懵懂，但他仍舊記得那晚霞，那陣風(fēng)，那鐘聲，以及，那些話。

那些晚霞轉(zhuǎn)過無數(shù)個季節(jié)。

那陣風(fēng)輾過千條水萬座山。

那場鐘聲穿過億萬個時空。

那些話當(dāng)時并不未曾明白，然而當(dāng)他明白的時候，卡莫已經(jīng)不是曾經(jīng)的卡莫了。

最后，他說，云霞很美，只是什么時候才能夠看得到初陽。很久很久以后，卡莫覺得這句話憂傷極了。

當(dāng)卡莫把這些告訴喬爾斯后，喬爾斯很久沒有說話。然后他站在窗前，昂首望向遠方，姿態(tài)與老神甫別無二致。只是老神甫的眼睛里有著悲天憫人的憂傷，而喬爾斯的眼神深邃而空洞。

于是沉默。

――那時還在逃亡。

卡莫一直記得的。他一直記得那個晚上，那天他的母親終于在咳嗽中睡著了，月光透過窗戶照在蒼白且虛弱的臉上?？妥谝巫由?，渾濁的空氣和沉悶的氣氛令他昏昏欲睡。他的父親在床上深情地凝視著自己的妻子。然后，他彎下腰舉止輕柔地親吻她。

他說，晚安，親愛的。語氣一如既往地溫柔，仿佛一片柔軟的雪花融在人的心上。

卡莫再次醒來，是在父親的哭泣和懺悔聲里。他抬起頭望向他的父親。房間里沒有燈，清冷的月光照在床上明明滅滅，連帶著床單上蘊染的紅色也跟著明明滅滅。

空氣詭異地剎時停頓了下來。

卡莫仿佛一下子被人扔進了冬天的雪堆里，頃刻間手腳冰冷。

“爸爸，媽媽……媽媽怎么了？”一說話，卡莫才發(fā)現(xiàn)自己的喉嚨干澀得厲害，身體不可扼制地顫抖。

這不是真的。

“對不起，孩子，對不起?！翱母赣H依舊顧自地懺悔著，紅色的血混合著淚水縱橫在他英俊的臉上，異常猙獰的顏色。然后他跳起來，仿佛一下子想到了什么。

卡莫看到父親緩緩地向他走來，手里是一把他極其熟悉的刀。他曾無數(shù)次看到母親用這把刀做出可口的菜肴。那個時候她哼著歌，那么快樂。然而現(xiàn)在父親拿著這把刀向他走過來，刀上是他母親的血。他說，孩子，對不起。聲音是壓抑不住的痛苦和嘶啞。

爸爸，你是要殺我么？

然后醒來，照例是一身冷汗。

“你又夢到那些東西了？”喬爾斯看著卡莫面色蒼白的樣子皺著眉頭問。

“嗯，忘不掉?！笨Φ刈屪约旱穆曇袈犉饋磔p快一些，即便他知道這只是徒勞。

“你恨他嗎？”一陣沉默。

“喬，他以前很愛我。他說我和媽媽都是他的寶貝，可是媽媽被他殺死了，我也要被他殺死了?！笨诖采掀届o地看著窗外，孱弱得仿佛是被人遺棄的貓?！皢?，那些都是騙人的吧。如果連親情都是虛假的，那么還有什么是真的呢？”

“有的，卡莫，有的。”喬爾斯坐在窗前緩緩地說著，目光堅定而遼遠。

――這時還在迷惘。

再次來到卡莫家的時候已經(jīng)什么也沒有了?？哪赣H就埋在自家的小庭院里，周圍是一圈矮矮的蒲公英?？緛碇幌胪低档鼗貋砜匆谎?。可是他看到他的父親，已經(jīng)形容枯槁地死去了。沒有人知道他是怎么死的，只有他蒼白得不再英俊的臉向卡莫述說著他生前的痛苦。

“卡莫，這些東西可以吃嗎？”

“嗯，那些都是瘟疫還沒有蔓延到這兒的時候，爸爸到商場里……嗯，買的?！蹦莻€時候政府已經(jīng)封了城，大家都出不去。我們因為害怕出去，害怕被傳染就一直待在家里，靠這些生活。一直到后來媽媽突然病了，爸爸也開始疑神疑鬼起來。

“喬，其實媽媽得的只是風(fēng)寒，可是爸爸他一直不相信，他為什么不相信呢？”

“卡莫，有了這些吃的，我們暫時就在這里住一陣子吧。我的小閣樓太簡陋了，如果那些瘋子闖進來，我們就死定了。這里起碼安全一些?！蹦切┋傋?，一些是沒有食物的人，一些是感染了瘟疫還勉強有力量的人。喬爾斯靜靜地打量著這里，適時地打斷了卡莫的悲傷。

“嗯，好?！笨强吹竭^的，他曾經(jīng)看到這些瘋子闖進了隔壁的房子里搶光了他們的食物還殺了人，哭聲震天動地。他還在小閣樓里看到人們在巷弄里不斷搶劫、殺人和。在卡莫眼里，外面有一個世紀(jì)的罪惡。而喬爾斯告訴他，他們只是恐懼?？謶肿屓睡偪瘢拖袼母赣H一樣。

卡莫是不熟識喬爾斯的，起碼在此之前，他們都各自生活著。喬爾斯是這座城里有名的孤兒，一個人行走，一個人生活，更多時候沉默。即便被別的孩子攔住嘲笑也不說話。他總是靜靜地站立著，目光仿佛能穿透人的靈魂，總是面無表情。然而就是這樣一個連卡莫也不熟識的面無表情的人，在那天夜里突然出現(xiàn)在他的面前將他救了出來。

喬爾斯救了卡莫，卡莫是感激喬爾斯的。

卡莫一直都不了解喬爾斯，他看似冷漠卻有顆極其柔軟的心。

第一天，卡莫終于吃到了久違的面包。胃仿佛是沙漠里饑渴的旅人突然遇到了甘泉，瘋狂地叫囂著，“喬，那里還有那么多面包，不可以再吃點嗎？”

“不可以，那些是留到以后的，如果再吃的話，以后就不夠了。”喬爾斯不動聲色地皺了皺眉頭，然后將自己才吃了一半的面包讓給卡莫，“如果你還餓，就吃這個吧?！?/p>

“那你呢？”卡莫知道自己應(yīng)該拒絕，然而他的胃讓他遲疑著。

“沒關(guān)系，我比你瘦，吃的自然也要少些?！狈路鸩辉缸尶侏q豫，卡爾斯說完就站了起來，“我再去看看門窗關(guān)好了沒有，還有，我們以后要小心點，不要讓人知道這屋子里有人，要是讓那些瘋子知道就麻煩了?！?/p>

篇3

實驗設(shè)HO8910組、NC－shRNAHO8910組和LAIR－1－shRNAHO8910組，分別收集處于對數(shù)期生長的各組細胞。用不含雙抗的10％FBS－RPMI1640培養(yǎng)基重懸細胞，并調(diào)整密度為2×104／ml，將細胞懸液接種于96孔培養(yǎng)板，100μl／孔，每組設(shè)5個復(fù)孔，并設(shè)一個不含細胞的空白調(diào)零孔。于37℃、5％CO2飽和濕度的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。分別于培養(yǎng)0d、1d、2d、3d和4d后加入5mg／ml的MTT試劑（Sigma公司）10μl／孔，37℃培養(yǎng)箱孵育4h后去上清，每孔加入100μlDMSO，避光搖勻10min。酶標(biāo)儀檢測450nm波長A值（吸光值）。應(yīng)用SPSS13．0統(tǒng)計軟件包進行分析，實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（珚x±s）表示，兩樣本率的比較采用x2檢驗，P＜0．05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1慢病毒干擾載體構(gòu)建、包裝及穩(wěn)定感染

HO8910細胞連接產(chǎn)物轉(zhuǎn)入制備好的細菌感受態(tài)細胞后對長出的單克隆菌落進行測序鑒定。結(jié)果表明，重組克隆中插入片段序列與設(shè)計的oligo序列完全一致，成功構(gòu)建目的基因RNA干擾慢病毒載體。慢病毒表達載體和包裝質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染293T細胞，包裝病毒，測定滴度為1×109TU／ml。LAIR－1－shRNA慢病毒顆粒和空白對照病毒顆粒分別感染HO8910細胞，96h后熒光顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)，NC組（圖1A）和KD組（圖1B）細胞內(nèi)均見綠熒光表達，表明本研究采用的慢病毒載體系統(tǒng)可高效感染HO8910細胞。

2．2shRNA沉默效率檢測

realtimePCR檢測

LAIR－1mRNA的表達水平，結(jié)果顯示LAIR－1－shRNA能夠有效沉默LAIR－1分子在HO8910細胞上的表達，相對于NC組，KD組LAIR－1基因敲減效率達到48．4％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）（圖2A）。westernblot檢測結(jié)果顯示CD305－shRNA能夠高效沉默LAIR－1分子在HO8910細胞上的表達（圖2B）。

2．3下調(diào)LAIR－1對HO8910細胞細胞周期的影響

PI染色，流式細胞術(shù)檢測分析細胞周期。結(jié)果顯示，LAIR－1－shRNA組G1期細胞百分率為15．92％±1．55％，明顯低于HO8910（34．50％±3．01％）組和NC－shRNAHO8910（19．50％±1．03％）組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）（圖3）。該結(jié)果表明LAIR－1可以抑制G1期細胞進入分裂期。2．4下調(diào)LAIR－1對HO8910細胞增殖能力的影響分別收集生長狀態(tài)良好的HO8910、NC－shRNAHO8910和LAIR－1－shRNA組細胞。采用MTT法檢測沉默LAIR－1對HO8910增殖能力的影響。結(jié)果顯示，LAIR－1－shRNAHO8910組細胞的增殖率明顯高于NC－shRNAHO8910組和未轉(zhuǎn)染HO8910細胞組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）（圖4）。由此可見，沉默LAIR－1表達明顯促進細胞增殖。

3討論

篇4

就在醫(yī)生們絞盡腦汁如何干掉病毒時，一些科學(xué)家卻發(fā)現(xiàn)，某些被“馴服”的病毒，或許是能幫助人類干掉癌細胞的關(guān)鍵。

英國科學(xué)家們的最新研究成果表明，一種基因改造后的病毒，不僅可以殺死某些癌細胞，還能激活病患的免疫系統(tǒng)，對抗腫瘤。

看起來，人類在與腫瘤搏殺的道路上，又向前邁進了一步。不過，別高興得太早，這種“以毒攻毒”的病毒療法要真正應(yīng)用推廣，還困難重重。

里程碑試驗

英國科學(xué)家的研究成果發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上，這項研究由英國癌癥研究所主導(dǎo)，英國皇家Marsden NHS基金會，以及包括牛津大學(xué)在內(nèi)全球64家研究中心的研究人員共同參與了這項試驗。

研究人員隨機選擇了463名不可手術(shù)治療的黑色素惡性腫瘤患者，而治療的關(guān)鍵，是一種基因改造后的皰疹病毒――T-VEC。

患者被分成兩組，一組被注射了T-VEC，另一組作為對照組接受了免疫療法――一種利用病人自身免疫系統(tǒng)來對抗疾病的治療方法。

持續(xù)三年的試驗顯示，接受T-VEC治療的患者中，約16.3%在超過半年時間里顯示持久反應(yīng)，相比之下，免疫療法組中只有2.1%的患者顯示了持久反應(yīng)。

患者在特定時間內(nèi)顯示治療反應(yīng)，這是腫瘤科醫(yī)生通常用來作為免疫治療治愈的指標(biāo)。

這項研究的另一項結(jié)果是，163名接受T-VEC 治療的三期和四期初期階段的患者，平均存活了41個月。相比之下，接受對照免疫治療的66名較早期階段的患者，平均生存期為21.5個月。

這項研究還發(fā)現(xiàn)，早期患者對病毒療法的反應(yīng)更顯著。一些樂觀的研究人員認為，這意味著，這次的突破性發(fā)現(xiàn)長遠或可讓癌癥治療不再需要化療和放療。在將來，病毒療法也許有可能成為癌癥治療的首選。

英國癌癥研究所首席執(zhí)行官保羅?沃克曼說，“在一項三期實驗中看到病毒療法的潛力，真是令人興奮。如果聯(lián)合一些靶向性抗癌藥物，這類療法就能夠更加有效，從而實現(xiàn)長期的疾病控制和治愈?！?/p>

以毒攻毒

病毒療法并非英國科學(xué)家首創(chuàng)，他們的突破在于，癌癥患者首次通過這種療法明顯受益，而且，這次臨床試驗的規(guī)模迄今為止全球最大。

科學(xué)家們最早發(fā)現(xiàn)病毒對付腫瘤有奇效要追溯到1904年，當(dāng)時，意大利一位婦女遭遇了兩件可怕的事情――宮頸癌和被狗咬傷。后者情況稍微好一點，狂犬病疫苗已經(jīng)在1885年被發(fā)明出來。

醫(yī)生為她注射了狂犬病疫苗，而讓人不可思議的是，這位婦女的腫瘤組織居然大大減小了，而且此后8年時間她體內(nèi)再也沒有出現(xiàn)過腫瘤。

雖然8年之后，癌癥復(fù)發(fā)奪去了她的生命，但這起案例開始讓科學(xué)家們思考，是不是狂犬病疫苗里的狂犬病病毒殺死了癌細胞？

此后，許多實驗室開始了利用病毒來治療惡性腫瘤的研究，不過，由于分析生物學(xué)技術(shù)還未被系統(tǒng)建立起來，科學(xué)家們只能利用野生型或者簡單減毒處理的病毒毒株來進行試驗。

這些試驗取得了一定的效果，但風(fēng)險和問題同樣隨之而來，比如，有些病毒本身就有致癌風(fēng)險，有些減毒病毒注射后反而在人體內(nèi)恢復(fù)了毒性。

更讓科學(xué)家頭疼的是，有些病毒注射后，非但沒有干掉癌細胞，自己反而先被人體的免疫系統(tǒng)給干掉了。

科學(xué)家們開始反思，想要用病毒來治病，得先“馴服”病毒，進行適當(dāng)?shù)母脑?，讓它們“棄惡從良”?/p>

這次英國科學(xué)家們使用的T-VEC，就是由單純皰疹病毒（HSV-1）通過基因改造而來。研究者去掉了兩個關(guān)鍵的基因 ICP34.5和ICP47，使其對人類健康細胞無害。

使用時，將T-VEC直接注射入腫瘤內(nèi)。病毒會同時侵染癌細胞和正常細胞，由于它在正常細胞內(nèi)無法復(fù)制，因而對其無害。然而，在癌細胞內(nèi)，這種病毒可以進行大量的復(fù)制，直到癌細胞破裂被毀。

與此同時，它們還會釋放出新的病毒、一種叫GM-CSF的分子、以及大量腫瘤特異性抗原，能迅速激起免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，在體內(nèi)尋找腫瘤細胞并消滅它們。

上市博弈

這看上去簡直就是奇跡，癌癥的新殺手是否就此誕生？很遺憾，現(xiàn)在下結(jié)論還為時過早。目前這種療法還有很多限制和不確定性。

英國科學(xué)家的試驗得到了T-VEC制造商美國安進公司的資金資助，安進公司希望能通過試驗結(jié)果，說服美國食品藥品管理局（FDA）通過相應(yīng)T-VEC病毒治療藥物的上市審批。

而FDA評審人員的初步意見是，對該藥物一項關(guān)鍵研究的設(shè)計及結(jié)果表示擔(dān)憂，其是否能夠改善總生存期尚不明確，其有效性尚值得懷疑。

評審人員在文件中表示，對這款藥物的批準(zhǔn)做出決定時間將從7月28日推遲到10月27日，稱需要這款藥物的更多數(shù)據(jù)。

這種擔(dān)心不無道理，美國梅奧診所曾經(jīng)為美國一些患者做過類似的病毒治療試驗，有些患者身上產(chǎn)生了奇跡，但也有患者并沒有獲得太好的療效。

梅奧診所首席研究員斯蒂芬?拉塞爾承認，“（現(xiàn)在）根本無從了解是否真是注入患者體內(nèi)的病毒發(fā)揮了作用，還是由于其他一些未知的機制?！?/p>

篇5

老張是我們高中同班同學(xué)中惟一念醫(yī)學(xué)院的，他是癌癥醫(yī)生。我們雖然是好朋友，但常常開玩笑說最好不需要去找他。同班同學(xué)聚會，老張一定會到，他的收入高得不得了，所以有的時候他會請客，偶爾同學(xué)中有人發(fā)生一些經(jīng)濟上的困難，他也會慷慨解囊。

雖然老張對人很慷慨，卻過著很簡樸的生活，他每次都坐公共汽車來聚會，也乘公車離開，現(xiàn)在有了地鐵，他當(dāng)然都乘地鐵。他也從不大吃大喝。

我的感覺是，老張非常不喜歡過非常舒適的生活。我們都是六十二歲左右的人，到退休年齡，卻沒有人真正退休。大概四個月以前聽人家說，老張退休了，醫(yī)院還為他舉行了一個退休儀式，而且聽說場面有些傷感。

我弄不清楚是怎么一回事，正想打電話給他，沒有想到在臺北的一家書店碰到了他。他正在買偵探小說，看到了我，高興得不得了，一把抓住我，找了一家環(huán)境優(yōu)雅的咖啡館，坐下來大談他所喜歡的偵探小說，我也聽得津津有味。

可是，我注意到一件事，老張瘦了一些。老張是個聰明人，當(dāng)然知道我已注意到他的消瘦，主動地告訴我，他得了癌癥，已經(jīng)只有幾個月的生命。

對我來講，這真是晴天霹靂，也沒有問現(xiàn)在有沒有治療。因為我想他是這方面的專家，應(yīng)該知道如何治療。

離開咖啡館的時候，下雨了。我替老張攔下了一輛計程車，這是我有生以來，第一次看到老張乘坐計程車。

一個月以后，老張來埔里找我。我們一起去了附近的農(nóng)場看油桐花。那里的油桐花種在道路兩旁，大樹成蔭，車子開過滿地的白花，真是奇景。老張雖然時常面露倦容，但他一再說不虛此行。因為，他以后再也看不到這種遍地都是白花的情境了。

除了看花以外，老張也對我們的多媒體系統(tǒng)有很大的興趣。我們的研究生，替他表演了好多有趣的系統(tǒng)。老張仔細地看這些表演，也問很多有道理的問題。這也是看到老張的最后一次。

不久，老張就去世了。我當(dāng)時心中納悶，為什么他走得這么快？以他的專業(yè)素養(yǎng)，他的癌癥一定是初期，他所得到的治療也一定是最好的。為什么他這么快就走了？

我們都收到了訃聞。訃聞中除了絕對婉謝花圈這些玩意兒外，還有一個特別的請求，請大家在指定的地點坐他們家租的游覽車去。訃聞中，好像拒絕任何人開汽車去參加葬禮。

期間來了一大票名醫(yī)，他們都面容嚴肅。我們這些人看了這么多的名醫(yī)，更加深一個疑問：為什么老張走得如此之快？

謎底終于揭曉了，老張的兒子致詞的時候，告訴我們一個我們都不知道的故事：老張從頭到尾沒有接受任何治療。為什么呢？老張的兒子在禮堂中放映了一段錄影帶，在這段錄影帶中，老張解釋了何謂癌癥細胞——

我們常以為癌癥細胞是不健康的細胞，其實不然，癌癥細胞是最健康、最有活力的，別的細胞雖然會分裂，但分裂會有止境。癌癥細胞的分裂永遠不會停止。不斷的分裂需要養(yǎng)分，但是人的養(yǎng)分有限，癌癥細胞的不斷分裂最后將其他正常細胞的養(yǎng)分吸取得一干二凈。

因此老張認為我們這些人都是“癌癥細胞”。因為太健康，所以我們吃得多；因為有錢，所以我們消耗掉大量能源?？墒牵厍蛏暇瓦@么多資源，我們用得多，其他人類就倒楣了。

老張在錄影帶中一再地強調(diào)：百分之八十的資源，由百分之二十的人類消耗掉。他也一再地提醒我們：如果，全世界的人都像我們這樣地吃遠洋的魚，全地球海里的魚只夠我們吃一天。他一再地問一個問題：如果，全世界的人都像我們一樣地享受，地球上的資源能撐多久？

舉例來說，四十年后，石油就用光了。

老張的錄影帶也介紹了非洲二千五百萬人得到了艾滋病的慘相，這一段的聲音被消除了。但這一段靜寂的錄影帶，帶給我們極大的震撼。老張的兒子沒有解釋為什么老張不愿意接受治療，那一段沒有任何聲音的錄影帶，解釋了一切。

老張早就對于他的生活感到內(nèi)疚。所以，他一直盡量地過得很簡單。最近非洲大批人得艾滋病，卻沒有人得到任何治療。歐美雖然有治療艾滋病的藥，但這些非洲窮人，如何有錢買這種藥呢？老張熱愛生命，但是他不愿他的生命影響了別人，他不愿意看到自己太健康，太健康就是癌癥細胞了。

最后，老張?zhí)岬剿约旱牟。f：他的病是不可能痊愈的，花了很多錢以后，他可以多活三至四年，在這三四年內(nèi)，他所能做的非常之少，所以他不愿意為了他的這三四年的生命，而花費人類大量的醫(yī)療資源。

老張的兒子也在葬禮上告訴大家：老張臨死前，捐了大筆的錢給一個慈善機構(gòu)，專門用作醫(yī)治非洲艾滋病人。老張如果多活幾年，也許可以醫(yī)治一些人，但是他的拒絕治療，卻是一個強有力的震撼教育。

前天，我們同學(xué)會，每人一個盤餐，大家不發(fā)牢騷，每個人都對自己的命運感到滿足。我家現(xiàn)在平時只開電扇，有客人來才開冷氣。我們也越吃越簡單，每次餐后有香蕉吃就心滿意足矣。

我住的是公寓，有時，難免想念當(dāng)年在國外住的獨門獨園房子?，F(xiàn)在，我的想法也改了。如果，全臺灣的人都這樣住，臺灣恐怕會看不到一片青山、一片綠水，全臺灣只看到房子了。

老張說得有道理，我們不能生活得太好，我們不該是癌癥細胞。我們應(yīng)該將青山綠水留給下一代，留給別人。老張瀟灑地離去，使我們可以瀟灑地活著。我們都輕松多了。

篇6

導(dǎo)語：Bcl-2蛋白是癌細胞的保護神，讓癌細胞不會像其他細胞那樣死去。但一種叫做NuBCP-9的多肽就像一個分子開關(guān)一樣控制著Bcl-2，可以使后者變成癌細胞的殺手。這一發(fā)現(xiàn)，為抗癌藥物的研發(fā)提供了一個新方向。

每年的2月4日是世界癌癥日。世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)計自2009年起，癌癥將超越心臟病，成為人類健康的第一殺手。與正常細胞相比，癌細胞有許多不同之處，其中最致命的是這些細胞不像正常細胞那樣會自然死亡，而是會不斷地分裂出新的癌細胞。而現(xiàn)在，廈門大學(xué)的張曉坤領(lǐng)導(dǎo)的團隊在嘗試用一種多肽來打破癌癥的這種不死之身，這將可能提供一種新的癌癥治療模式。

癌細胞的死與不死

得癌癥和孩子長尾巴有一個共同點，那就是該死掉的細胞沒有死。人在胚胎階段是有尾巴的，正因為組成尾巴的細胞適時地死了（凋亡），才使我們在出生后沒有尾巴。其實在人的一生中，絕大多數(shù)細胞是“注定”要死的――這種死亡遵循著一套預(yù)先安排好的步驟，有條不紊地進行，所以又叫做程序性調(diào)亡。對于維持身體的正常功能，細胞的死亡和細胞生長一樣重要。這樣的生長和死亡都被基因精確地調(diào)控著，維持著細胞數(shù)量的相對穩(wěn)定?！暗蛲霾粌H為機體組織細胞不斷更新提供一條安全的途徑，而且是機體在自身發(fā)育過程中清除特異細胞的一種手段?！睆垥岳ふf。凋亡是細胞的正常死亡，它不同于通常所說的細胞壞死，細胞壞死是受到外界因素影響導(dǎo)致的意外死亡。

正常的死亡更“安詳”、體面，不會出現(xiàn)細胞爆裂，細胞漿四處散落的情景?！爱?dāng)細胞接收到凋亡信息時，會從完整的細胞形態(tài)皺縮成許多凋亡小體，常伴隨著細胞核的濃縮，DNA的降解，但細胞內(nèi)的細胞器不會發(fā)生裂解，細胞內(nèi)容物不會外漏，”張曉坤介紹。細胞的這種皺縮是因為不斷地脫水引起的，而凋亡小體是由細胞膜包裹著細胞器以及DNA碎片的小泡，這些小泡很快就被清理掉?！暗蛲鲂◇w能被鄰近的細胞或巨噬細胞吞噬，所含的內(nèi)容物被消化、吸收再進入循環(huán)?！卑┘毎軌虿粩鄰?fù)制，就是因為它逃過了凋亡的“宿命”。

它是怎么做到的呢？研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞能通過抑制一些能夠觸發(fā)凋亡的基因或基因產(chǎn)物的活動，或者通過激活細胞死亡途徑的抑制因子來躲避凋亡。“凋亡可以清除無用的或多余的、感染后喪失功能的、發(fā)育不正常的自體細胞，或者是發(fā)生持續(xù)染色體改變而破壞正常生長調(diào)控的自體細胞。因此，凋亡是機體遇到各種沖擊時所產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，使生物體免遭損傷或死亡。Bcl-2（B細胞淋巴瘤或白血病-2）凋亡抑制因子家族是癌細胞通過激活細胞死亡途徑的抑制因子?！币簿褪钦f，Bcl-2是癌細胞的保鏢，讓癌細胞免于一死。

Bcl-2家族的蛋白質(zhì)是調(diào)節(jié)和執(zhí)行細胞凋亡的關(guān)鍵因素，存在于線粒體外膜、核膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。其實這個家族中的蛋白可以分為抗凋亡和促凋亡兩大類，分別控制細胞的生和死。它們之間的區(qū)別是抗凋亡的成員表面都含有一個溝槽樣結(jié)構(gòu)（被稱為“BH1-BH2溝”），而促進凋亡的Bcl蛋白上有可以與這個溝槽結(jié)合的凸起（BH3結(jié)構(gòu)域）。

“促凋亡Bcl蛋白家族可以通過表面的BH3結(jié)構(gòu)域，結(jié)合至抗凋亡蛋白的這個溝槽樣結(jié)構(gòu)，因此拮抗抗凋亡成員的BH3模擬劑，就可能影響抗凋亡成員和促凋亡成員之間的比例，從而促使癌細胞凋亡。由于Bcl-2對癌細胞而言是十分重要的通道，現(xiàn)在國際上熱門的研究就是從Bcl-2中找到治療癌癥的突破口?！睆垥岳げ┦克f的“拮抗抗凋亡成員的BH3模擬劑”，就是結(jié)構(gòu)與BH3相似的物質(zhì)（蛋白質(zhì)或者肽），它們可以模擬促凋亡Bcl蛋白的作用。

一個小肽的“反間計”

2000年，張曉坤及其團隊就發(fā)現(xiàn)，Nur77蛋白可以從細胞核移動到細胞質(zhì)并與線粒體膜發(fā)生結(jié)合，導(dǎo)致凋亡信號分子細胞色素c（這玩意在常見的缺氧藥物中可以見到） 釋放，進而誘導(dǎo)細胞凋亡，這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在當(dāng)年的《科學(xué)》雜志。

2004年，他們發(fā)現(xiàn)了Nur77蛋白與Bcl-2的互助作用，而發(fā)表在2008年10月《cancel cell》雜志的這篇《Nur77蛋白短序列將Bcl-2由保護神變?yōu)闅⑹帧罚ˋ Short Nur77-Derived Peptide Converts Bcl-2 from a Protector to a Killer）文章進一步揭示了這種現(xiàn)象。Nur77蛋白在受到凋亡信號刺激時，能從細胞核遷移到線粒體，與Bcl-2相互作用并成為Bcl-2死亡構(gòu)象的一種轉(zhuǎn)換器。通過構(gòu)像變化，使之從癌細胞保護神轉(zhuǎn)變?yōu)闅⑹?。Nur77蛋白之所以有這樣的功能，是因為它含有一種小肽。

Nur77/TR3 蛋白是我們生來就具有的，為什么直到現(xiàn)在才發(fā)現(xiàn)里面的小肽對細胞凋亡的作用呢？“我們從2004年之后就一直在朝著這個方向努力，準(zhǔn)確的來說，這種小肽是從Nur77中提取出來后通過鏡像反應(yīng)對Bcl-2產(chǎn)生作用的，正常情況下，它只是作為Nur77蛋白中的一部分，并不起作用?！睆垥岳そ榻B說，知曉了這樣的反應(yīng)原理之后，只需要把小肽或者人工合成的、與小肽有相似功能的化合物像打針一樣注入人體，就就能促使癌細胞凋亡?！耙话阏J為，需要抑制Bcl-2的作用來治療癌癥，而小肽的發(fā)現(xiàn)表明，Bcl-2這個敵人，是可以轉(zhuǎn)化為朋友，幫助人體殺死癌細胞的。”

張曉坤介紹，控制癌癥發(fā)生的許多癌蛋白都含有一個功能還不十分清楚的柔性鏈，這些柔性鏈不具備蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域那樣的有序結(jié)構(gòu)，但其所扮演的作用堪稱天才角色，因為它能神奇地控制那些有序裝配的結(jié)構(gòu)域的功能，就象控制癌細胞生死存亡的開關(guān)?！暗@些柔性鏈?zhǔn)侨绾慰刂瓢┌Y的發(fā)生，特別是我們又是如何來控制這些柔性鏈的功能，是當(dāng)今癌癥及蛋白質(zhì)功能研究面臨的重大課題，我們的研究對如何使用這些開關(guān)提出了新的觀點與方法?！?/p>

就小肽而言，目前只是在實驗室階段取得了成效，并沒有進入臨床試驗的階段。盡管在國際上對張曉坤們的這一新發(fā)現(xiàn)給予了高度評價，但基于小肽作用研發(fā)抗癌藥物還為時太早?！耙獙崿F(xiàn)商用，最大的困難是資金，藥物的使用，臨床試驗，都需要耗費資金。雖然現(xiàn)在在動物實驗上標(biāo)明基本沒什么副作用，但具體用藥效果還得看臨床，而這個期限目前還不好說。”

邊欄

據(jù)世衛(wèi)組織最新公布的數(shù)據(jù)，2008年全球?qū)⑿略霭┌Y患者1240萬人，而癌癥死亡者將達760萬人，占全球總死亡人數(shù)的1/8。今后癌癥死亡人數(shù)將繼續(xù)增加，到2030年，癌癥死亡人數(shù)將達到2008年的2倍。

篇7

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析．各項數(shù)據(jù)以Mean±SD表示，實驗組與對照組樣本間的差異比較采用配對樣本t檢驗，*P＜0.05，＊＊P＜0.01，＊＊＊P＜0.001，表示差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義．

2結(jié)果

2.1TBL的分離純化

采用鹽析，HiTrapDEAEFF離子交換柱層析和SuperdexTMG-75，10/300凝膠柱層析分離．獲得的TBL在SDS-PAGE上顯示單一條帶(Fig．1，泳道2)，蛋白質(zhì)純品達到95%以上，分子質(zhì)量約62kD．

2.2TBL對細胞增殖的影響

采用不同濃度的TBL(0、5、10、20、40μg/mL)分別作用于11種細胞系48h后，用MTT法檢測TBL處理后不同細胞系的增殖情況．從Fig．2A中可見，TBL對正常細胞293T、HL7702及癌細胞HepG2、HeLa、MCF-7、QBC939、SGC7901的增殖均無明顯影響．相同濃度下，TBL對正常結(jié)腸細胞FHC無抑制作用，僅對腸癌細胞DLD-1、HCT116及SW480細胞的增殖有顯著的抑制作用(Fig．2B)，且呈劑量依賴效應(yīng)，3種腸癌細胞的IC50值分別為17.8±0.36μg/mL，15.3±0.26μg/mL，20±0.30μg/mL．結(jié)果表明，TBL對結(jié)直腸癌細胞系的增殖有顯著且特異的抑制作用．

2.3TBL對HCT116細胞形態(tài)的影響

TBL對HCT116細胞形態(tài)的影響采用倒置顯微鏡觀察．結(jié)果表明，與對照組(Fig．3A)相比，10μg/mLTBL處理后(Fig．3B)，HCT116細胞數(shù)量明顯減少，細胞邊緣有變圓的趨勢;20μg/mLTBL處理后，不僅細胞數(shù)量明顯減少，而且細胞邊緣整體發(fā)生變化，細胞輪廓模糊，細胞體積明顯增大，細胞與細胞之間粘附增加，趨于成簇生長(Fig．3C)．

2.4TBL的N-糖苷酶活性和蛋白質(zhì)合成的抑制作用

以兔網(wǎng)織紅細胞裂解液系統(tǒng)和熒光素酶檢測系統(tǒng)檢測TBL對蛋白質(zhì)合成的影響，實驗結(jié)果表明，隨著TBL濃度的增大，蛋白質(zhì)翻譯抑制作用逐漸增強，在TBL濃度為40μg/mL時達到完全抑制(Fig．4A)．而熒光素酶的活性隨著TBL濃度的增大逐漸減弱，在40μg/mL時酶活性下降至50%(Fig．4B)．當(dāng)將HCT116細胞總RNA與TBL體外作用后發(fā)現(xiàn)，RNA發(fā)生了明顯的降解(Fig．4C)，說明TBL與RNA之間存在一定的相互作用．同時，當(dāng)用不同濃度TBL處理兔網(wǎng)織紅細胞裂解液后，隨著TBL濃度的增大，兔網(wǎng)織紅細胞的RNA逐漸出現(xiàn)新的切割片段(Fig．4D)．這些實驗說明，TBL切割核糖體RNA的作用與蓖麻毒蛋白ricin［9］類似，具有N-糖苷酶的酶，從而影響了蛋白質(zhì)的生物合成．

2.5TBL對HCT116細胞中miRNAs表達量的影響

為了檢測TBL對HCT116細胞中miRNAs的影響，用qRT-PCR方法分析TBL處理后，HCT116細胞系中的miRNAs的表達情況．選擇了19種在結(jié)腸癌中表達較特殊的miRNAs，從Fig．5可見，HCT116細胞經(jīng)20μg/mLTBL處理24h后，有6種miRNAs表達量下調(diào)(＞2倍)，分別是miR-21、miR-135a、miR-135b、miR-17-5p、miR-331和miR-183，其中5種均為腸癌細胞中的致癌miRNAs;有2種miRNAs表達量上調(diào)(＞2倍)，分別是miR-615和miR-206，二者在腸癌細胞中的表達譜中無明顯規(guī)律;其余11種miRNAs表達量變化不明顯(0～2倍之間)．通過分析比較TBL對上述19種miRNAs的影響，發(fā)現(xiàn)TBL對HCT116細胞中的miRNAs表達量的影響主要表現(xiàn)為下調(diào)，在6種致癌miRNAs中，對miR-21的下調(diào)最為明顯．

3討論

篇8

患上甲狀腺癌 從沮喪到樂觀

2003年，譚阿姨被發(fā)現(xiàn)患甲狀腺癌。初始，她也曾灰心喪氣、愁眉苦臉，甚至想過放棄。但兩個兒子一直在鼓勵她：“媽，我們家要是沒有你怎么辦哦？”為了家人，她慢慢樹立了戰(zhàn)勝疾病的信心。

術(shù)后不久，她的身體狀況變得很糟糕，甚至連擰洗臉帕的力氣都沒有。但經(jīng)過積極的治療后，身體狀況慢慢好轉(zhuǎn)。“檢查出癌細胞有轉(zhuǎn)移，身體又糟糕，我還想是不是沒幾天了?！弊T阿姨說，“關(guān)鍵是要心態(tài)好，好多癌癥病人都是被嚇?biāo)赖摹！庇盟习榈脑拋碚f，就是要藐視癌癥，不把癌癥當(dāng)作病，只作自己沒事人。

天天堅持鍛煉 累死癌細胞

除了積極的治療，樂觀的心態(tài)，她還一直堅持鍛煉。小區(qū)居民說譚阿姨就是一個把癌細胞“累死”的人，有趣的是，她自己并不知道這個稱呼。倒是她老伴有所耳聞：“人家都說有個胖女人，走路把癌癥走好了，把癌細胞都‘累’死了?！?/p>

“關(guān)鍵是毅力要好。”譚阿姨介紹，從2004年9月起，身體有所好轉(zhuǎn)后，我就開始鍛煉，早上6時起床，空腹鍛煉，在小區(qū)快走。小區(qū)很大，她和幾個朋友沿著小區(qū)快走10圈下來，就有七八公里。走完時滿身大汗，還要甩甩手、健健身。晚飯后，也喜歡在小區(qū)內(nèi)慢走，踢踢雞毛毽子，活動下關(guān)節(jié)。一早一晚，就這樣堅持了下來，即使下雨或是寒冷的冬季也不落下。

夏天戶外健身太熱，譚阿姨便轉(zhuǎn)戰(zhàn)健身房，每晚都要去健身2個小時左右。她從最初的150多斤走到最低120多斤，現(xiàn)在也保持在130斤左右。

和她一起 朋友也變開朗了

篇9

廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胸外科主任醫(yī)師殷偉強介紹，微創(chuàng)瘤內(nèi)放療就是用尺寸合適的放療施用器，連接上事先嚴格計算好的X線放射源，置入瘤床，直接進行放療，這種技術(shù)也可以在腫瘤切除手術(shù)中進行。

這種儀器因為體積小，可靈活移動，同時，只需極簡單的屏蔽防護，就可以確保輻射安全。

“這種術(shù)中的瘤內(nèi)放療術(shù)對晚期肺癌多發(fā)轉(zhuǎn)移患者無疑是一大福音。”殷偉強說，這種技術(shù)可用于原發(fā)性的腫瘤，但是原發(fā)性的早期腫瘤一般能切的都已經(jīng)切掉了，所以這一技術(shù)主要用于轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)腫瘤。以前，醫(yī)生預(yù)期在手術(shù)中無法完全清除癌細胞的，就會放棄給患者實施手術(shù)，但是，現(xiàn)在有了瘤內(nèi)放療，即使在手術(shù)前就知道做不干凈，但仍然可以手術(shù)，直接在術(shù)中進行瘤內(nèi)放療。

對周圍組織損傷小，副作用小

殷偉強介紹，目前流行的外照射放療，因為儀器大，無法直接將放射源放入瘤內(nèi)，因此，手術(shù)室不僅需要屏蔽，而且跟患者是有一定距離的，這就存在著定位不準(zhǔn)的問題。尤其是對于肺癌患者來說，肺在呼吸當(dāng)中，是不停跳動的，很難精確定位，因此，有時候放療不一定能照射到病灶，甚至?xí)摪?，這樣，病灶沒有得到有效的劑量，而病灶周圍的正常組織卻受到了不需要的照射。同時，因為放射源跟病灶的距離遠，射線源在人體內(nèi)的照射范圍就比較大，這樣，在放療過程中就不可避免地會給周圍的正常組織帶來損傷。

而微創(chuàng)瘤內(nèi)放療則可以實現(xiàn)精準(zhǔn)放療，從根本上避免了外照射放療經(jīng)常發(fā)生的脫靶現(xiàn)象，從而減少了對周圍組織的損傷。

另外，外照射放療因為是體外照射，射線源要透過人體的皮膚和內(nèi)臟才能抵達病灶，這就需要高能量的遠距離輻射、透射和散射；而微創(chuàng)瘤內(nèi)放療是深入“敵腹”殺“敵”，因此，只需低劑量的放射源在瘤內(nèi)直接作用即可。打個比方，如果外照射放療需要500Gy的劑量，瘤內(nèi)放療只需幾個Gy就夠了。這樣就提高了有效性，并且大大降低了副作用。

可一次殺完癌細胞

殷偉強介紹，由于目前流行的外照射放療用的是高劑量的放射線，所以，一次放療時間不能太長，每次只能做3～5分鐘。這樣，劑量只能靠多次放療來積累，一個療程下來，就需要做二三十次放療，會給患者帶來較大的痛苦。而且，雖然很多醫(yī)院都做了模具，但患者躺上去之后，要做照射的部位和很可能跟醫(yī)生之前定位的不是同一個位置。所以，多次下來，很容易造成“誤傷”。

而術(shù)中瘤內(nèi)放療可以一次做完，每一次照射的時間根據(jù)病情的不同而不同，比如乳腺癌的瘤內(nèi)放療需要35分鐘左右，骨轉(zhuǎn)移瘤的放療時間需18分鐘左右。放療一次過，效率可以大大提高，患者承受的痛苦也小。

“同時，目前常用的放療方法一般都不是實時的，有時間上的滯后?！币髠娬f，而術(shù)中瘤內(nèi)放療因為是在手術(shù)中進行的，及時放療，這樣就減弱了手術(shù)傷口引起的腫瘤細胞擴增及活性。

此外，在費用方面，“微創(chuàng)瘤內(nèi)放療手術(shù)”一次只需1.2萬元左右，而目前流行的外照射放療一個療程需要3萬多元。

胰腺癌等不能使用該方法

殷偉強還介紹，這種術(shù)中瘤內(nèi)放療跟另一種放療技術(shù)——粒子植入治療相比，雖然都屬微創(chuàng)瘤內(nèi)放療，但方法并不相同。粒子植入治療是將放射粒子植入到腫瘤里，對腫瘤進行內(nèi)部“轟炸”，但在放療完畢后，放射粒子仍然留在患者身體里，相當(dāng)于患者成了一個移動的放射源，不僅對患者本身有極強的輻射作用，對患者身邊的人也具有極強的輻射作用。而用放射線進行的微創(chuàng)瘤內(nèi)放療，只要放療一結(jié)束，放射源就立刻退出。機器一關(guān)閉，輻射就自然消失，對患者和患者家屬都不會再有輻射危害。

篇10

【關(guān)鍵詞】 胃腺癌；血管內(nèi)皮細胞；川芎嗪；生長抑制劑

胃癌是一種常見的對人類危害較大的疾病，我國在20世紀(jì)90年代進行的全國惡性腫瘤死亡率調(diào)查表明，胃癌死亡率高居惡性腫瘤死亡率的首位［1］，目前使用手術(shù)、化療、放療等治療方法存在許多局限，而且不能有效防治胃癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)是從活血化瘀中藥川芎中分離得到的一種生物堿，主要應(yīng)用于缺血性心、腦血管疾病，毒副作用少。有研究發(fā)現(xiàn)［2］，川芎嗪對MKN45人胃癌低分化腺癌細胞有直接的殺傷作用；張薇等［3］的研究則顯示川芎嗪能抑制胃癌前病變大鼠新生血管生成，可能對胃癌具有一定的預(yù)防和治療作用。本文擬通過MTT比色法觀察川芎嗪對胃癌細胞和血管內(nèi)皮細胞增殖的影響，初步探討川芎嗪在胃癌治療中的作用和意義。

1 材料與方法

1.1 材料 RMPI 1640培養(yǎng)基(美國Gibco)，SFM培養(yǎng)基(美國Gibco)，胎牛血清(FBS，杭州四季青)，谷氨酰胺(美國Amresco，博理分裝)，重組人β內(nèi)皮細胞生長因子(rhβECGF，美國R&D)，F(xiàn)8兔抗人多克隆抗體、FITC羊抗兔IgG(武漢博士德)，鹽酸川芎嗪注射液(常州制藥廠有限公司，規(guī)格：40 mg/2 mL，批號：0403231)，MTT(美國Amersco，博理分裝)。

1.2 方法

1.2.1 胃癌細胞培養(yǎng) SGC7901胃腺癌細胞(購自中國科學(xué)院上海細胞庫)，用RMPI 1640完全培養(yǎng)基(加入10%胎牛血清、2 mM谷氨酰胺)培養(yǎng)。

1.2.2 HUVEC培養(yǎng) 采用胰蛋白酶消化法分離獲?。?5］。用內(nèi)皮細胞培養(yǎng)基(含10%胎牛血清、2 mM谷氨酰胺和1 ng/mL rhβECGF的SFM培養(yǎng)基)培養(yǎng)，傳代后用第八因子相關(guān)抗原免疫熒光染色法進行鑒定。HUVEC第3～6代用于實驗。

1.2.3 川芎嗪對細胞增殖影響的檢測

1.2.3.1 對胃腺癌細胞增殖的影響 SGC7901胃腺癌細胞以1×104個/mL的密度接種于96孔板內(nèi)，每孔接種100 μL，用RMPI 1640完全培養(yǎng)基(含10%胎牛血清、2 mM谷氨酰胺)培養(yǎng)。培養(yǎng)24 h后，吸棄孔中培養(yǎng)基。每塊培養(yǎng)板分4組，每組6個復(fù)孔。正常對照組加入100 μL/孔RMPI 1640完全培養(yǎng)基；川芎嗪組則將含川芎嗪25 μg/mL，125 μg/mL，625 μg/mL的RMPI1640培養(yǎng)基依次加入相應(yīng)的孔中，每孔100 μL。藥物作用第24、48、72 h取出一塊培養(yǎng)板，MTT法檢測細胞增殖情況(檢測490 nm處光吸收值)。

1.2.3.2 對無因子培養(yǎng)HUVEC細胞增殖的影響 HUVEC以2×104個/mL的密度接種于96孔板內(nèi)，每孔接種100 μL，用SFM完全培養(yǎng)基(含10%胎牛血清和2 mM谷氨酰胺)培養(yǎng)。培養(yǎng)24 h后，吸棄孔中培養(yǎng)基。每塊培養(yǎng)板分4組，每組6個復(fù)孔。正常對照組則加入100 μL/孔SFM完全培養(yǎng)基；川芎嗪組則將含25 μg/mL，125 μg/mL，625 μg/mL的SFM完全培養(yǎng)基依次加入相應(yīng)孔中，每孔100 μL。分別在藥物作用第24、48、72 h取出一塊培養(yǎng)板，MTT法檢測細胞增殖情況(檢測490 nm處光吸收值)。

1.2.3.3 對胃腺癌細胞條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)的HUVEC增殖的影響 胃腺癌細胞接種于75 cm2培養(yǎng)瓶內(nèi)，每瓶接種以1.5×106個/mL，加入SFM完全培養(yǎng)基至5 mL。培養(yǎng)48 h后，將培養(yǎng)上清吸至同一離心管內(nèi)，1 500 r/min離心10 min。離心后的上清收集于新的離心管內(nèi)，-20℃凍存?zhèn)溆谩?/p>

HUVEC以2×104個/mL的密度接種于96孔板內(nèi)，每孔接種100 μL，共接種3個培養(yǎng)板，用SFM完全培養(yǎng)基培養(yǎng)。培養(yǎng)24 h后，吸棄孔中培養(yǎng)基。每塊培養(yǎng)板分7組，每組6個復(fù)孔。正常對照組加入100 μL/孔的SFM完全培養(yǎng)基；條件對照組加入100 μL/孔的條件培養(yǎng)基(將上述收集的胃腺癌細胞培養(yǎng)上清與SFM完全培養(yǎng)基按1∶1的比例混勻)；川芎嗪組將含川芎嗪終濃度為25 μg/mL，125 μg/mL，625 μg/mL的條件培養(yǎng)基依次加入相應(yīng)各孔中，每孔100 μL。分別在藥物作用第24、48、72 h取出一塊培養(yǎng)板，MTT法檢測細胞增殖情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 上述實驗各進行2次，實驗數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行處理，相同時間點均數(shù)間兩兩比較使用單因素方差分析，方差齊則用LSDt檢驗，方差不齊用DunnettsC檢驗。

2 結(jié)果

2.1 對胃腺癌細胞的影響 經(jīng)不同濃度川芎嗪作用后，HUVEC的光吸收值(A值)見表1。各川芎嗪組A值與相同時間的正常對照組相比較(P>0.05)。

表1 不同濃度川芎嗪對胃腺癌細胞增殖的影響（略）

2.2 對HUVEC增殖的影響 經(jīng)不同濃度川芎嗪作用后，HUVEC的光吸收值(A值)見表2。各川芎嗪組A值與相同時間的正常對照組相比較(P>0.05)。

表2 不同濃度川芎嗪對正常培養(yǎng)條件HUVEC增殖的影響（略）

2.3 對條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)HUVEC增殖的影響 經(jīng)不同濃度川芎嗪作用后，HUVEC的光吸收值(A值)見表3；各川芎嗪濃度組抑制率見表4。各組光吸收值均隨培養(yǎng)時間的延長而升高；條件對照組和各川芎嗪組A值高于相同時間的正常對照組，差異有顯著性(P

表3 不同濃度川芎嗪對條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)的HUVEC的增殖的影響（略）

注：與相同時間點的正常對照組相比較，＃P

表4 不同濃度川芎嗪對條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)HUVEC增殖的抑制（略）

3 討論

川芎嗪在臨床主要應(yīng)用于缺血性心、腦血管疾病，同時能通過直接抑制腫瘤、化療增效與減毒作用、調(diào)節(jié)免疫機制等作用達到抗腫瘤效應(yīng)；能通過下調(diào)腫瘤多藥耐藥基因蛋白(Pgp)而克服腫瘤細胞耐藥性;通過影響腫瘤細胞黏附與侵襲、抗凝血與抗血小板集聚作用而發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用［5］。研究者還發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可有效抑制大鼠胃癌前病變組織和小鼠Lewis肺癌組織中微血管增生［3，6］，從而減少腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。

本研究顯示，川芎嗪對SGC7901細胞和HUVEC無直接殺傷作用，但對胃癌細胞條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)HUVEC的增殖具有抑制作用。反映川芎嗪可通過抑制腫瘤血管生成而發(fā)揮預(yù)防和治療作用。腫瘤細胞能分泌各種促血管生成因子，這些因子與其相應(yīng)的受體相結(jié)合，是促使腫瘤新生血管增殖、遷移和形成管腔的重要原因［78］，故川芎嗪對胃癌細胞條件培養(yǎng)基誘導(dǎo)的HUVEC增殖的抑制作用，可能與影響胃腺癌細胞條件培養(yǎng)基中促血管生長因子與其受體結(jié)合的中間環(huán)節(jié)有關(guān)。研究表明［910］，川芎嗪抑制腫瘤新生血管生成的作用可能與抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的表達有關(guān)，但川芎嗪對這兩種因子影響的具體作用機制目前不甚明了，是否對其它因子或受體具有抑制作用也尚未清楚，因此要明確川芎嗪抑制腫瘤新生血管生成的具體機制和作用環(huán)節(jié)仍需進一步研究。

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