獨(dú)一味滴丸研究論文
時(shí)間:2022-12-21 04:39:00
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【摘要】目的為進(jìn)一步探討獨(dú)一味滴丸的安全性,觀察了獨(dú)一味滴丸的一般藥理作用,以供臨床用藥參考。方法觀察Bealge犬麻醉狀態(tài)下,獨(dú)一味滴丸對(duì)Bealge犬血壓、呼吸頻率、呼吸振幅和心電圖標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)的影響;獨(dú)一味滴丸對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響;對(duì)戊巴比妥鈉閾劑量致小鼠睡眠時(shí)間的影響;對(duì)戊巴比妥鈉閾下劑量致小鼠催眠有無(wú)明顯協(xié)同作用;對(duì)小鼠的轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)有無(wú)明顯的影響。結(jié)果獨(dú)一味滴丸在516mg(原料藥)/kg體重給藥劑量?jī)?nèi),對(duì)麻醉Bealge犬心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均無(wú)明顯影響;在688mg(原料藥)/kg體重給藥劑量范圍內(nèi),對(duì)小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒(méi)有明顯的抑制作用,對(duì)小鼠的機(jī)能協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)也無(wú)明顯影響。結(jié)論一般藥理作用研究表明,獨(dú)一味滴丸對(duì)動(dòng)物心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均無(wú)明顯影響,提示其不良反應(yīng)小。
【關(guān)鍵詞】獨(dú)一味滴丸;藥理作用;心血管系統(tǒng);呼吸系統(tǒng);中樞神經(jīng)系統(tǒng)
Abstract:ObjectiveTofurtherstudythesafetyofDuYiweiDrippingPillandtoobservethegeneralpharmacologicaleffectsforthereferenceofclinicaltherapy.MethodsToobservetheeffectsofDuYiweiDrippingPillonBealgecaninebloodpressure,respiratoryandECG.Inthestateofparalysis,andtheeffectsofDuYiweiDrippingPillonratscentralandsomaticmotionnerves.ResultsWithinadoseof516mg/kg,ithadnoobviousactiononcaninecardiovascularsystemsandrespiratorysystem.Withinadoseof688mg/kg,itdidn''''tinhibitthecentralnervoussystem(CNS)ofratsclearly,anditdidn''''taffecttheharmoniousmotionofrats''''functioneither.ConclusionTheresultindicatesthatwithintheabove-mentioneddoseofDuYiweiDrippingPill,ithasnoeffectonanimal''''scardiovascularsystems,respiratorysystemandCNS.ItexertsthatthesystematicsideofDuYiweiDrippingPillislittle.
Keywords:DuYiweidrippingpill;Pharmacologicaleffects;Cardiovascularsystems;Respiratorysystems;Centralnervoussystem
獨(dú)一味,藏語(yǔ)稱“打布巴”,是我國(guó)藏、蒙、納西等民族民間常用草藥之一。具有止血、鎮(zhèn)痛消腫、活血化瘀、補(bǔ)髓、行氣、續(xù)筋接骨等功效[1~3],臨床主要用于治療軟組織損傷、關(guān)節(jié)扭傷、骨折的鎮(zhèn)痛,止痛效果顯著[4,5]。為進(jìn)一步探討?yīng)氁晃兜瓮璧陌踩?,筆者觀察了該藥對(duì)麻醉Bealge犬心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一般藥理學(xué)作用?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1材料
1.1受試藥物及試劑獨(dú)一味滴丸(原料藥),由成都中醫(yī)藥大學(xué)中試中心提供,批號(hào):050710;戊巴比妥鈉,含量≥95.0%,批號(hào):F20030816,中國(guó)醫(yī)藥(集團(tuán))上?;瘜W(xué)試劑公司進(jìn)口分裝,實(shí)驗(yàn)用氯化鈉注射液配制成3%濃度備用;肝素鈉注射液,批號(hào):20040205,12500單位/ml/支,天津市生物化學(xué)制藥廠生產(chǎn),用氯化鈉注射液配制成50U/ml備用;艾司唑侖片,天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H2020291,規(guī)格:1mg/片,批號(hào):050302。
1.2動(dòng)物Bealge犬24只,雌雄不拘,體重4.8~6.1kg,由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(川)2004-15。ICR小鼠,體重18~22g,雌雄各半,由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(川)2004-16。
1.3儀器BIOPACMP150多道生物信號(hào)分析系統(tǒng),BIOPACSS13L有創(chuàng)血壓傳感器,BIOPACSS5LB呼吸綁帶,均為美國(guó)BIOPAC公司產(chǎn)品;心電圖記錄儀(ECG-6511),上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司產(chǎn)品;YLS-1A多功能小鼠自發(fā)活動(dòng)記錄儀,YLS—4C轉(zhuǎn)棒式疲勞儀,均由山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站生產(chǎn)。
1.4統(tǒng)計(jì)方法用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以(±s)表示結(jié)果的數(shù)據(jù)用單因數(shù)方差分析進(jìn)行組間比較,以(%)表示結(jié)果的數(shù)據(jù)用χ2檢驗(yàn)檢測(cè)其組間差異的顯著性。
2方法與結(jié)果
2.1對(duì)麻醉Bealge犬血壓、呼吸系統(tǒng)及心電圖的影響[6,7]健康Bealge犬,雌雄不拘,體重4.8~6.1kg,隨即分為4組:空白對(duì)照組和獨(dú)一味滴丸高、中、低3個(gè)劑量組[分別為516,258,129mg(原料藥)/kg]。灌胃給藥,給藥體積均為1ml/kg。實(shí)驗(yàn)時(shí)用戊巴比妥鈉(30mg/kg)Bealge犬隱靜脈注射麻醉,分離股動(dòng)脈,插入動(dòng)脈插管,動(dòng)脈插管通過(guò)盛有50U/ml肝素溶液的密閉橡皮管與血壓換能器相連。將心電的導(dǎo)聯(lián)電極與動(dòng)物的皮下相連,用標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)測(cè)量心電各項(xiàng)指標(biāo)。將呼吸綁帶綁于犬的胸部,測(cè)量呼吸頻率和呼吸深度。開(kāi)啟十六道生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),記錄血壓、心電、呼吸的波動(dòng)曲線。待血壓、心電、呼吸的波動(dòng)曲線穩(wěn)定后,描記一段給藥前正常曲線,將導(dǎo)尿管經(jīng)口緩慢插入食管和胃,灌胃給予受試藥,分別記錄給藥后0.5,1,1.5,2,3h等時(shí)間點(diǎn)血壓、心電及呼吸值。結(jié)果見(jiàn)表1~5。由表1~5顯示,獨(dú)一味滴丸上述3劑量對(duì)麻醉Bealge犬的血壓、呼吸振幅、呼吸頻率及心電圖(Ⅱ?qū)?lián))的心率、P,T波和QRS,QT間期、PR間期、ST間期均無(wú)明顯影響,給藥前及給藥后各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)值與空白對(duì)照組比較其差別均無(wú)顯著意義(P>0.05),心律均為竇性。提示在516mg/kg給藥劑量范圍內(nèi),該藥對(duì)麻醉Bealge犬血壓、呼吸系統(tǒng)、心電圖(Ⅱ?qū)?lián))無(wú)明顯影響。
表1獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬收縮壓的影響(略)
與空白對(duì)照組比較,P>0.05;n=6;1mmHg≈0.133kPa
表2獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬舒張壓的影響(略)
與空白對(duì)照組比較,P>0.05;n=6;1mmHg≈0.133kPa
表3獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬呼吸幅度的影響(略)
與空白對(duì)照組比較,P>0.05;n=6
表4獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬呼吸頻率的影響(略)
與空白對(duì)照組比較,P>0.05;n=6
表5獨(dú)一味滴丸對(duì)麻醉Bealge犬心率的影響(略)
與空白對(duì)照組比較,P>0.05;n=6
2.2對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響ICR小鼠70只,雌雄各半,按體重分層隨機(jī)分為五組:空白對(duì)照組,陽(yáng)性對(duì)照組(艾司唑侖片1mg/kg),獨(dú)一味滴丸高、中、低劑量組[分別為688,344,172mg(原料藥)/kg],給藥體積為20ml/kg。灌胃給藥后0.5,1,2h進(jìn)行測(cè)試,共3次。實(shí)驗(yàn)前將小鼠置于自主活動(dòng)記錄箱內(nèi)先適應(yīng)5min。試驗(yàn)時(shí)從各組每次各取1只(共4只)放入小鼠自主活動(dòng)記錄箱內(nèi),觀察并記錄小鼠在5min內(nèi)活動(dòng)的次數(shù),統(tǒng)計(jì)出各組小鼠的平均自主活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表6。表6結(jié)果顯示獨(dú)一味滴丸高、中、低劑量組在給藥后30,60,120min小鼠的活動(dòng)次數(shù)與空白對(duì)照組比較差別無(wú)顯著意義(P>0.05)。提示,獨(dú)一味滴丸高、中、低3劑量對(duì)小鼠的自發(fā)活動(dòng)沒(méi)有抑制作用。
表6對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)平均自主活動(dòng)次數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)(略)
與空白對(duì)照組比較,*P<0.01,**P<0.001;n=14
2.3對(duì)戊巴比妥鈉閾劑量致小鼠睡眠時(shí)間的影響ICR小鼠50只,雌雄各半,分組及給藥同2.2,灌胃給藥后1h開(kāi)始實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)在室溫22~24℃的空調(diào)溫度條件下進(jìn)行。小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉水溶液(40mg/kg)。以翻正反射消失至恢復(fù)活動(dòng)時(shí)間作為睡眠時(shí)間,觀察并記錄其數(shù)值。腹腔注射戊巴比妥鈉后,獨(dú)一味滴丸高、中、低劑量組小鼠睡眠時(shí)間與空白照組比較差別無(wú)顯著意義(P>0.05),但有延長(zhǎng)睡眠時(shí)間的趨勢(shì)。提示,獨(dú)一味滴丸對(duì)戊巴比妥鈉閾劑量致小鼠的睡眠時(shí)間沒(méi)有明顯協(xié)同作用。結(jié)果見(jiàn)表7。
表7對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾劑量睡眠時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)(略)
與空白對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.001
2.4對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠的協(xié)同作用ICR小鼠50只,雌雄各半,分組及給藥同2.2,各組灌胃給藥后1h開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉水溶液(27mg/kg)。以注射后15min內(nèi),小鼠翻正反射消失達(dá)1min以上的小鼠作為入睡只數(shù)的指標(biāo),觀察各組小鼠的入睡只數(shù),結(jié)果見(jiàn)表8。表8結(jié)果顯示獨(dú)一味滴丸高、中、低劑量組其入睡率依次為20%,20%和10%,3個(gè)劑量組入睡個(gè)數(shù)與空白對(duì)照組比較差別均無(wú)顯著意義(P>0.05)。提示,獨(dú)一味滴丸對(duì)戊巴比妥鈉閾下劑量致小鼠催眠沒(méi)有協(xié)同作用。
表8對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠的協(xié)同作用(略)
與空白對(duì)照組比較,*P<0.05
2.5對(duì)小鼠轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)的影響實(shí)驗(yàn)在22~24℃空調(diào)室溫條件下進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)前對(duì)動(dòng)物進(jìn)行訓(xùn)練、篩選,捏住小鼠尾中部,使小鼠在轉(zhuǎn)棒上爬行,轉(zhuǎn)速為30r/min,爬行一段時(shí)間后逐漸放松鼠尾,用秒表記錄每只小鼠在勻速轉(zhuǎn)動(dòng)木輥上能停留的時(shí)間,每只測(cè)定3次,取其平均值,凡在勻速轉(zhuǎn)動(dòng)木棍上停留時(shí)間小于15s者,視為不合格動(dòng)物,棄之不用。選取合格ICR小鼠60只,雌雄各半,分組及給藥同2.2,各組灌胃給藥后1h開(kāi)始試驗(yàn)。按照上述方法測(cè)定每只小鼠在勻速轉(zhuǎn)動(dòng)木棍上停留的時(shí)間,每只測(cè)定5次,取其平均值。結(jié)果見(jiàn)表9。表9結(jié)果顯示,在給藥后60min,獨(dú)一味滴丸高、中、低3個(gè)劑量對(duì)小鼠的轉(zhuǎn)棒活動(dòng)均無(wú)明顯影響,轉(zhuǎn)棒時(shí)間與空白對(duì)照組差別均無(wú)顯著意義(P>0.05)。提示,獨(dú)一味滴丸對(duì)小鼠的轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響。
3討論
獨(dú)一味為唇形科植物,以根及根狀莖入藥?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),獨(dú)一味中含有黃酮類(lèi)、皂苷、甾醇、揮發(fā)油和堿性成分以及17種氨基酸、21種微量元素。具有止血鎮(zhèn)痛、活血化瘀、抗菌消炎、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫等功效。臨床適用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血、外傷骨折、筋骨扭傷、風(fēng)濕痹痛、崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞等疾病。
表9對(duì)小鼠轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)的影響實(shí)驗(yàn)(略)
與空白對(duì)照組比較:*P<0.001;n=12
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,獨(dú)一味滴丸在516mg(原料藥)/kg體重給藥劑量?jī)?nèi),對(duì)麻醉Bealge犬心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)均無(wú)明顯影響;在688mg(原料藥)/kg體重給藥劑量范圍內(nèi),對(duì)小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒(méi)有明顯的抑制作用,對(duì)小鼠的機(jī)能協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響,說(shuō)明此臨床指導(dǎo)用量是安全可靠的,至于加大劑量是否影響臨床治療效果還應(yīng)做進(jìn)一步的探索。
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