胃腸舒片的藥理研究論文

時(shí)間:2022-12-14 04:43:00

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胃腸舒片的藥理研究論文

【摘要】目的觀察胃腸舒片對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響及毒副作用。方法胃腸舒片對(duì)胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn),將動(dòng)物隨機(jī)分組,對(duì)比觀察分析;對(duì)動(dòng)物離體平滑肌的影響,采用給藥前后對(duì)比觀察分析;急性毒性實(shí)驗(yàn)將動(dòng)物隨機(jī)分組,對(duì)比觀察;給予不同濃度胃腸舒片溶液灌胃,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。結(jié)果胃腸舒片對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)有明顯的推進(jìn)作用,其機(jī)理與增強(qiáng)胃腸平滑肌自發(fā)活動(dòng)的收縮幅度有關(guān);口服給藥安全,無明顯毒副作用。結(jié)論胃腸舒片是理想的純中藥制劑的胃腸動(dòng)力藥。

【關(guān)鍵詞】胃腸舒片嗎丁啉胃腸平滑肌藥理作用毒理學(xué)

ThePharmacologicalandToxicologicalExperimenalResearchofWeichangshuTablet

Abstract:ObjectiveToobserveWeichangshuTablet''''seffectongastroentero-movementandthetoxicsideeffect.MethodsTheexperimentofWeichangshuTablet''''seffectongastroentero-propellingmovementwasdonebydividingtheanimalsintogroupsatrandom,observingandanalyzingcontrastively.TheexperimentofWeichAngshuTablet''''seffectonanimalunorganizedileumleiomyowasdonebyobservingandanalyzingbetweenbeforemedicineandaftermedicine.TheacutetoxicityexperimentwasdonebydividingtheanimalsintogroupsatrandominwhichtheanimalsweregivendifferentconcentrationsolutionofWeichangshuTabletbywayofgastricperfusion.ResultsWeichangshuTabletpromotedgastroentero-movement.Itsmechanismisrelatedtoitsbuildingupthecontractiverangeofthespontaneousactivityofgastroentero-Leiomyo.Oraltakingmedicineissafe,andthereisnoevidenttoxicitysideeffect.ConclusionWeichangshuTabletisakindofperfectgastroentero-dynamicmedicineofpureChineseherbpreparation.

Keywords:WeichangshuTablet;Madinglin;Gastroentero-leiomyo;Pharmacodynamics;Toxicology

胃腸舒是我院研制的純中藥制劑的胃腸動(dòng)力藥,對(duì)胃輕癱綜合征[1]及腹部手術(shù)后胃腸蠕動(dòng)功能恢復(fù)[2]均具有滿意療效。為探討其作用機(jī)理與用藥安全性,我們進(jìn)行了胃腸舒的藥理與毒理實(shí)驗(yàn)研究。

1材料與方法

1.1材料

昆明種小鼠,體重(20±2)g,家兔2~2.5kg,雌雄不拘,均由濱州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物園提供。胃腸舒片,由濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院制劑室提供(批號(hào):魯藥制字Z1620030009);嗎丁啉由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)。儀器:NSA-ⅡA型生理信號(hào)處理系統(tǒng),由中國(guó)人民解放軍海軍醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校生產(chǎn)。

1.2方法

1.2.1對(duì)小鼠胃腸推動(dòng)運(yùn)動(dòng)的實(shí)驗(yàn)[3]

取禁食24h小鼠30只,隨機(jī)分為3組,每組10只,生理鹽水(NS)組用1%卡紅生理鹽水溶液,胃腸舒組用1%卡紅胃腸舒溶液(含胃腸舒15mg/ml),嗎丁啉組用卡紅嗎丁啉溶液(含嗎丁啉0.25mg/ml),均按0.2ml/10g灌胃。30min后將小鼠頸椎脫臼處死,立即剖腹,觀察胃腸蠕動(dòng)及膨脹情況,取出腸管,測(cè)量幽門至卡紅前沿的距離作為“卡紅腸內(nèi)推進(jìn)距離”,測(cè)量幽門至肛門的距離作為全腸長(zhǎng)度,用公式計(jì)算卡紅推進(jìn)百分率:卡紅推進(jìn)率=卡紅腸內(nèi)推進(jìn)距離(cm)÷全腸長(zhǎng)度(cm)×100%,各組卡紅推進(jìn)率采用組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.2.2藥物對(duì)離體回腸平滑肌的影響[4]

取家兔8只,分次猛擊頭部致死,立即剖腹取回腸置冷臺(tái)氏液中,制備長(zhǎng)2cm的腸段,分兩組(胃腸舒組、嗎丁啉組),標(biāo)本懸吊于盛有臺(tái)氏液(37℃±5℃,通氧)的離體器官浴槽中,靜息負(fù)荷3g,平衡15min,通過張力換能器,生物信號(hào)處理系統(tǒng)進(jìn)行平滑肌張力檢測(cè),分別向胃腸舒組器官浴槽中加入胃腸舒溶液,向嗎丁啉組器官浴槽中加入嗎丁啉溶液,采集給藥前、后腸道平滑肌自發(fā)活動(dòng)的曲線,分別選1min內(nèi)曲線進(jìn)行處理計(jì)算,求出平均頻率與幅度(定標(biāo):輸入1g張力,曲線Y軸移動(dòng)1格,代表30mv)。給藥前后各組頻率與幅度結(jié)果采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行處理。

1.2.3口服給藥急性毒理實(shí)驗(yàn)[5]

取體重(20±2)g小鼠60只,雌雄各半,隨機(jī)分為3組,每組20只,均禁食16h(不禁水)后,于次日上午8時(shí)始給胃腸舒溶液一次性灌胃。實(shí)驗(yàn)Ⅰ組給0.075g/ml胃腸舒溶液,按40ml/kg(相當(dāng)于人用量40倍)灌胃;實(shí)驗(yàn)Ⅱ組給0.15g/ml胃腸舒溶液按40ml/kg(相當(dāng)于人用量80倍)灌胃;實(shí)驗(yàn)Ⅲ組給0.3g/ml胃腸舒溶液40ml/kg(相當(dāng)于人用量160倍)灌胃。給受試藥物后立即觀察動(dòng)物反應(yīng)情況,每天觀察2次,連續(xù)觀察7d,逐日記錄小鼠反應(yīng)情況。

2結(jié)果

2.1藥物對(duì)小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響

將NS、胃腸舒、嗎丁啉3組小鼠處死,立即剖腹,發(fā)現(xiàn)胃腸舒與嗎丁啉兩組較NS組小鼠胃腸蠕動(dòng)加快,腸膨脹明顯。各組卡紅推進(jìn)率結(jié)果見表1。表1各組藥物對(duì)動(dòng)物胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響(略)

2.2藥物對(duì)家兔離體回腸平滑肌的影響

結(jié)果胃腸舒420mg·L-1,嗎丁啉1.67mg·L-1均能興奮腸道平滑肌。各組藥物對(duì)兔離體回腸平滑肌的影響見表2。表2各組藥物對(duì)兔離體回腸平滑肌的影響(略)

2.3口服給藥急性毒性實(shí)驗(yàn)

結(jié)果給藥動(dòng)物受試藥物后,嚴(yán)密觀察了7d內(nèi)動(dòng)物外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、食欲(飼料消耗量)、大小便及其顏色、皮毛及膚色均無異常變化,呼吸未見異常,鼻、眼、口腔均無異常分泌物,3組60只小鼠7d內(nèi)無一死亡及中毒。根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)Wright化法,已有99.99%以上的把握證明,小鼠口服給藥的半數(shù)致死亡量必大于人正常用量的160倍,提示口服用藥安全性大。

3討論

從本資料胃腸舒對(duì)小鼠在體胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的實(shí)驗(yàn)看,胃腸舒組與嗎丁啉組對(duì)卡紅推進(jìn)率顯著高于NS組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異(P<0.01),胃腸舒組雖然優(yōu)于嗎丁啉組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從對(duì)兔離體回腸平滑肌影響的實(shí)驗(yàn)研究看,胃腸舒組用藥前后的收縮頻率無顯著性差異(P>0.05),而收縮幅度顯著加大(P<0.01),雖然優(yōu)于嗎丁啉組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從口服給藥急性毒性實(shí)驗(yàn)看,給予相當(dāng)人用量的40,80,160倍灌胃的各組小鼠無一死亡及中毒,說明胃腸舒口服安全性大,無明顯毒副作用。

綜上研究資料表明,胃腸舒片具有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),加快胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的作用,其作用機(jī)理與其加大胃腸平滑肌收縮幅度有關(guān),且口服安全性大,無明顯毒副作用,是理想的純中藥制劑的胃腸動(dòng)力藥。

【參考文獻(xiàn)】

[1]劉孟安,趙銘山,孫豐潤(rùn),等.胃腸舒治療胃輕癱綜合征的臨床研究[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,27(4):269.

[2]姜秀清,呂耀風(fēng),劉孟安,等.胃腸舒對(duì)婦科手術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2004,2(6B):872.

[3]丁華,盛少虎.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教程[M].濟(jì)南:山東科技出版社,1995:58.

[4]袁盛榕,庫(kù)寶善.藥理學(xué)實(shí)習(xí)教程[M].北京:世界圖書出版社,1994:65