導(dǎo)語：如何才能寫好一篇神經(jīng)系統(tǒng)，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

當(dāng)我還是二十來歲，兢兢業(yè)業(yè)埋頭苦干時(shí)，我就已經(jīng)注意到了一個(gè)奇怪的現(xiàn)象――相比其他年齡段，我對青少年時(shí)代所喜歡的音樂印象更深――但是過去的每一年，那些電臺(tái)里播放的新歌聽上去都像聒噪的廢話。在客觀層面上，我明白這是講不通的。我不能嚴(yán)肅地?cái)嘌哉f盧達(dá)克里斯（Ludacris）（譯者注：美國最為出色的南方說唱歌手兼唱片制作人之一）的“Rollout”在藝術(shù)層面上就優(yōu)于凱蒂？佩里（Katy Perry）（譯者注：美國流行女歌手、演員兼詞曲創(chuàng)作者）的“Roar”，但是前首歌的每一秒鐘都銘刻我心，而后一首歌在我看來就像是平淡無味的叫嚷。如果我去收聽2013年10大熱門金曲，我會(huì)頭疼不已。如果我去收聽2003年10大熱門金曲，我會(huì)興高采烈。

為什么我在青少年時(shí)期聽的那些歌比成年后聽的任何歌都要優(yōu)美動(dòng)聽呢？作為一個(gè)樂評人，我很開心地告訴大家這并不能完全歸咎于我那失敗的音樂鑒賞力。近些年來，心理學(xué)家和神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)家已經(jīng)證實(shí)，這些歌曲會(huì)在我們的情緒之中留存有很強(qiáng)的力量。研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些證據(jù)支持這樣一種觀點(diǎn)，即相較于成年之后聽的歌曲，我們的大腦會(huì)將我們與青少年時(shí)期聽的歌維系得更加牢固――這種維系不會(huì)因?yàn)槟隁q增加而減弱。音樂的懷舊，換句話說，不僅僅是一種文化現(xiàn)象：它也是一種神經(jīng)系統(tǒng)的指令。無論我們的品味在其他方面變得有多復(fù)雜，我們的大腦可能還是會(huì)停留在那些我們在青春期那出激蕩大戲中所著迷的歌曲里。

要理解為何我們會(huì)對某些歌情有獨(dú)鐘，就要先了解通常情況下大腦與音樂的聯(lián)系。當(dāng)我們初聽一首歌時(shí)，音樂激發(fā)了我們的聽覺皮層（auditory cortex），我們將節(jié)奏、旋律以及和聲轉(zhuǎn)變成為一個(gè)連貫的整體。從聽覺皮層開始，我們對于音樂的反應(yīng)取決于我們與音樂互動(dòng)的程度。當(dāng)你在腦海里跟唱一支歌時(shí)，你會(huì)激活運(yùn)動(dòng)前區(qū)皮層（premotor cortex），而運(yùn)動(dòng)前區(qū)皮層能計(jì)劃并控制你的活動(dòng)。當(dāng)你跟著跳舞時(shí)，你的神經(jīng)元會(huì)跟上音樂的節(jié)拍。當(dāng)你緊緊盯著歌詞和配樂時(shí)，你會(huì)激活頂葉皮層（parietal cortex），頂葉皮層有助于你在不同的音樂刺激中轉(zhuǎn)換并保持著注意力。當(dāng)你聽到一首能觸發(fā)你個(gè)人回憶的歌曲時(shí)，你的能存儲(chǔ)個(gè)人生活和人際關(guān)系相關(guān)信息的前額皮質(zhì)（prefrontal cortex）將會(huì)突然活躍起來。

但是脫離了情感的記憶是毫無意義的――除了愛和藥物之外，沒有其他物質(zhì)能夠像音樂一樣激發(fā)人類的情緒反應(yīng)（emotional reaction）（譯者注：指喜、怒、悲、恐時(shí)所表現(xiàn)出的形為，是植物性神經(jīng)系統(tǒng)的一系列反應(yīng)）。腦成像（brain imaging）研究表明，我們最愛的歌曲能夠刺激大腦的回路（pleasure circuit），回路釋放出一股多巴胺、血清素、催產(chǎn)素以及其他影響神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)，讓我們感到心情愉悅。我們越喜愛一首歌曲，我們就越能體會(huì)到這種神經(jīng)系統(tǒng)的快樂，這種被可卡因所追逐的相同的神經(jīng)遞質(zhì)充斥著我們的大腦。

音樂點(diǎn)亮了每一個(gè)軀體里神經(jīng)活動(dòng)的火花。但是對于年輕人來說，這種火花變成了一場煙火秀。從12至22歲，我們的大腦經(jīng)歷了迅疾的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育――在這段時(shí)間內(nèi)我們所喜歡的音樂似乎與我們的腦葉永久地關(guān)聯(lián)到了一起。當(dāng)我們對一首歌產(chǎn)生了神經(jīng)系統(tǒng)的聯(lián)系后，我們也創(chuàng)造出了一種強(qiáng)烈的記憶痕跡，它滿載著劇烈的情緒，這種情緒在一定程度上要?dú)w因于青春期生長激素的泛濫。這些激素告訴我們的大腦，“每件事”都非常重要――特別是那些成為我們花季美夢（以及難堪之事）中配樂的歌曲。

就其本身而言，這些神經(jīng)系統(tǒng)中的煙火足夠能將某些歌曲鐫刻在我們的腦中。但是還有別的因素在發(fā)揮作用，將八年級(jí)舞會(huì)上播放的最后一支樂曲幾乎永遠(yuǎn)地鎖入你的記憶之中。《音樂感知的科學(xué)： 用理性解釋感性》（This Is Your Brain on Music： The Science of a Human Obsession）一書的作者丹尼爾？列維廷（Daniel Levitin）寫道，我們在青少年時(shí)期所聽的音樂從根本上是與我們的社交生活交織在一起的。

“我們正自主地去發(fā)現(xiàn)那些我們年輕時(shí)初聽的音樂，”他告訴我，“通常也是通過我們的朋友。我們聽著他們聽的一些音樂，把這些音樂看作一枚徽章，看作歸屬到某個(gè)社交團(tuán)體的途徑。這中做法把音樂融入了我們的身份歸屬感之中。”

加州大學(xué)戴維斯分校的心理學(xué)家彼得？賈那塔（Petr Janata）同意這一社交性理論，他解釋了我們最愛的音樂“能夠被整合為對于我們成長歲月的特別的情緒記憶?！八€補(bǔ)充了一個(gè)可能起到作用的因素：懷舊性記憶上漲（reminiscence bump），這是一種相較于其他年齡，我們對于年輕時(shí)候生活的記憶更為生動(dòng)的現(xiàn)象，這種記憶直至我們衰老之后也牢牢地保存在我們腦中。根據(jù)懷舊型記憶上漲理論，我們都有一個(gè)文化意義上的“人生腳本”，它在我們的記憶里充當(dāng)著人生的記敘文的角色。當(dāng)我們回首往事時(shí)，主導(dǎo)著這種敘事的記憶有兩個(gè)共性：第一，這些記憶是愉悅的；第二，它們僅僅圍繞著我們十幾歲的少年時(shí)期和二十來歲的青年早期。

為什么我們對于這些年月的記憶是如此地生動(dòng)持久呢？利茲大學(xué)的研究者在2008年提出了一個(gè)頗有吸引力的解釋：懷舊性記憶上漲中最突出的那些年月與“一個(gè)穩(wěn)定而持久的自我的出現(xiàn)”的時(shí)間相吻合。從12歲至22歲的這段時(shí)間，換言之，是你成為“你”的時(shí)間。之后，該段促成這種變化過程的記憶在你生命中的剩余時(shí)間都變得極其重要。他們不僅僅促成了你的自我形象的發(fā)展，也變成了你自我形象的“一部分”――你自我意識(shí)中的不可分割的一部分。

篇2

(訊)很明顯，互聯(lián)網(wǎng)目前還很不統(tǒng)一，網(wǎng)絡(luò)協(xié)議，計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)，數(shù)據(jù)庫應(yīng)用存在不同版本，同一個(gè)服務(wù)重復(fù)存在于不同的網(wǎng)站中，例如我們希望開設(shè)博客展示自己，就需要在新浪，搜狐，網(wǎng)易，csdn等多個(gè)網(wǎng)站進(jìn)行注冊，更新博客的過程因此變得非常繁瑣?；ヂ?lián)網(wǎng)的分裂現(xiàn)象增加了建設(shè)互聯(lián)網(wǎng)的成本，降低信息溝通的效率，浪費(fèi)互聯(lián)網(wǎng)用戶網(wǎng)的時(shí)間。同時(shí)這種分裂現(xiàn)象也會(huì)阻礙新商業(yè)模式的出現(xiàn)，如信用體系的建立，互聯(lián)網(wǎng)用戶虛擬社交圈子的建立等。為了解決這些問題，互聯(lián)網(wǎng)的進(jìn)化必然做出反應(yīng)，而反應(yīng)的結(jié)果就是開始形成互聯(lián)網(wǎng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，

互聯(lián)網(wǎng)服務(wù)方面，大型網(wǎng)站不斷相互兼并，寡頭互聯(lián)網(wǎng)服務(wù)商正在形成，例如新聞?lì)I(lǐng)域的新浪，搜狐，游戲領(lǐng)域的網(wǎng)易，盛大，巨人，電子商務(wù)領(lǐng)域的阿里巴巴，淘寶，搜索領(lǐng)域的谷歌，百度，求職領(lǐng)域的51job，智聯(lián)招聘等，互聯(lián)網(wǎng)硬件設(shè)施和軟件服務(wù)方面，從2007年開始，互聯(lián)網(wǎng)的核心服務(wù)器和應(yīng)用也開始出現(xiàn)集中化的趨勢，云計(jì)算，SAAS就代表了這種趨勢。通俗的講，云計(jì)算，SAAS就是將傳統(tǒng)上分散在個(gè)人計(jì)算機(jī)上的應(yīng)用集中在若干個(gè)大型服務(wù)器中，互聯(lián)網(wǎng)用戶通過終端使用大型服務(wù)器提供的互聯(lián)網(wǎng)服務(wù)，如在線辦公軟件，在線游戲軟件，在線殺毒軟件，在線財(cái)務(wù)軟件等等。從這些特點(diǎn)看，它們都具備了互聯(lián)網(wǎng)虛擬中樞神經(jīng)系統(tǒng)的雛形。

互聯(lián)網(wǎng)虛擬中樞神經(jīng)系統(tǒng)

從互聯(lián)網(wǎng)虛擬大腦的角度看，互聯(lián)網(wǎng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的硬件基礎(chǔ)是互聯(lián)網(wǎng)的核心服務(wù)器以及聯(lián)結(jié)他們的路由器和交換機(jī)，在這些硬件設(shè)備上統(tǒng)一運(yùn)行的虛擬感覺神經(jīng)元，聽覺神經(jīng)元，視覺神經(jīng)元，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，數(shù)據(jù)整理和挖掘神經(jīng)元，映射型神經(jīng)元等互聯(lián)網(wǎng)應(yīng)用程序?qū)?gòu)成互聯(lián)網(wǎng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軟件基礎(chǔ)，包含文字，音頻，視頻，文檔等信息的數(shù)據(jù)海洋將組成互聯(lián)網(wǎng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息基礎(chǔ)。（編選：中國B2B研究中心）

篇3

神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤因其致死率及致殘率非常高，而受到人們的廣泛關(guān)注。目前神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的治療以手術(shù)、放療和化療為主，雖有一定的療效，但復(fù)發(fā)率較高。因此，需要探索新的治療方法，與傳統(tǒng)療法相結(jié)合，起到輔助或提高療效的目的。免疫治療由于創(chuàng)傷小、針對性強(qiáng)而備受關(guān)注，而腫瘤特異性抗原的獲得是進(jìn)行免疫治療的前提。但目前，神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的特異性抗原非常少，因此，應(yīng)用作用相對廣泛的腫瘤相關(guān)抗原治療神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤具有一定的發(fā)展前景，癌—抗原（Cancer-Testis Antigen， CT抗原）就是其中之一。神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中CT抗原的相關(guān)研究近年來已有很大進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下：

1 CT抗原概述

1.1 CT抗原基因及功能

CT抗原是一類具有特異性表達(dá)模式的腫瘤相關(guān)抗原，其表達(dá)具有以下特點(diǎn)［1］：①具有共同的表達(dá)模式，即在非的正常組織幾乎不表達(dá)，而在各種腫瘤組織中有不同頻率的表達(dá)；②大多數(shù)CT抗原位于X染色體上；③通常是以多個(gè)家族成員的形式存在；④在各種來源不同的腫瘤組織中，CT抗原的表達(dá)常具有異質(zhì)性。

目前已發(fā)現(xiàn)96個(gè)CT抗原，分別由15個(gè)基因家族和31種基因編碼。根據(jù)CT抗原定位是否在X染色體上，可將CT抗原基因分為兩大類：①X-CT抗原，定位在X染色體上，集中在Xp11和Xq26～28兩個(gè)區(qū)域，此類基因基本都是多基因家族，包括MAGE，GAGE，NY-ESO-1，SSX，XAGE，SPANX以及最近新發(fā)現(xiàn)的CT45等［1～3］20種基因或基因家族。②nonX－CT抗原，則定位在不同的常染色體上，如SCP-1、CT9、CT46定位在1號(hào)染色體上，OY-TES-1定位在12號(hào)染色體上等［1，4～6］，多為非家族性基因。對CT抗原功能的研究目前還很少，只對少數(shù)幾種CT抗原的功能有所了解。例如，CAGE－1作為細(xì)胞和頂體的重要組成部分，對頭部頂體蛋白的包裝起重要作用［3］；SCP-1為聯(lián)合復(fù)合體的主要成分，與染色體配對、交換及分離密切相關(guān)［7］；SSX基因可能與抑制轉(zhuǎn)錄有關(guān)等［8］。

1.2 CT抗原的表達(dá)特征及機(jī)理

首個(gè)CT抗原的發(fā)現(xiàn)源于黑色素瘤，但隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)CT抗原實(shí)際上是一種廣譜的腫瘤抗原，它在多種腫瘤組織中均有不同的表達(dá)?？傮w來說，CT抗原在腫瘤組織中的表達(dá)具有以下特征：①同一CT抗原在不同腫瘤組織的表達(dá)頻率不同；②不同CT抗原在同一腫瘤組織的表達(dá)頻率也不同；③CT抗原的表達(dá)具有“群集性”，即同一腫瘤組織可同時(shí)表達(dá)多種CT抗原。

目前CT抗原表達(dá)機(jī)理尚未完全闡明。主要的研究集中于MAGE家族，一些學(xué)者報(bào)道［9］體外用去甲基化誘導(dǎo)劑5-AZA-CdR可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞表達(dá)MAGE基因。但是，去甲基化機(jī)制并不能解釋所有CT抗原的表達(dá)機(jī)制。有研究發(fā)現(xiàn)在基因組廣泛去甲基化的結(jié)腸癌中，許多CT抗原的表達(dá)缺如［10］。因此，CT抗原特異性表達(dá)除了去甲基化誘導(dǎo)機(jī)制外，可能尚與其它機(jī)制有關(guān)，其在腫瘤異性表達(dá)的機(jī)制還有待于進(jìn)一步的研究和證明。

2 CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)情況

目前，CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的表達(dá)情況研究較少，只有MAGE等幾個(gè)CT抗原家族有相關(guān)報(bào)道，現(xiàn)將其研究進(jìn)展介紹如下：

2.1 MAGE家族

MAGE是首個(gè)被報(bào)道的CT抗原，是一個(gè)由A、B、C、D、E、F六個(gè)亞家族組成的大家族，其家族成員均定位于X染色體上。其中，MAGE－A、B、C三個(gè)亞家族由于具有CT抗原的表達(dá)模式，因此歸屬于CT抗原［1］。目前對神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中MAGE基因在mRNA水平的表達(dá)報(bào)道較多。其中，研究較多的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤類型包括惡性膠質(zhì)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腦膜瘤及髓母細(xì)胞瘤等，見表1。表1 不同神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中MAGE的mRNA表達(dá) (略) 注：［ ］引文，-未檢測，GBM惡性膠質(zhì)瘤，NB神經(jīng)母細(xì)胞瘤，MB髓母細(xì)胞瘤

同時(shí)，MAGE基因在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的蛋白水平的表達(dá)也有相關(guān)報(bào)道。Liu G等［12］應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測，發(fā)現(xiàn)MAGE－A1在原發(fā)性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的蛋白表達(dá)率為38％（26/43）；Kuramoto等［18］應(yīng)用免疫印跡分析的方法檢測了MAGE－1和MAGE－4在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，其表達(dá)率分別為85.7%（12/14）和35.7%（5/14）；同時(shí)，該研究小組還利用免疫組化法證實(shí)了MAGE－1蛋白存在于膠質(zhì)瘤細(xì)胞的胞漿中； Wolfl等［16］檢測了神經(jīng)母細(xì)胞瘤中MAGE－A1和MAGE－A3/A6的蛋白水平的表達(dá)，其結(jié)果表明，MAGE－A1和MAGE－A3/A6在蛋白水平的表達(dá)與mRNA水平大體一致，只是染色模式存在一定的異質(zhì)性，即MAGE的免疫反應(yīng)只見于單個(gè)的腫瘤細(xì)胞或者是較小的腫瘤區(qū)域。

盡管研究結(jié)果表明MAGE基因在腫瘤組織中的表達(dá)存在差異，但整體來看，MAGE基因家族中的某些成員在特定的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中具有較高的表達(dá)，因此，MAGE家族作為免疫治療的靶分子成為可能。

2.2 NY－ESO－1 NY－ESO－1是應(yīng)用重組子表達(dá)克隆的抗原血清學(xué)鑒定（Serological Identification of Recombinant Expression Clongings，SEREX）技術(shù)鑒定的一種CT抗原。NY－ESO－1基因家族共有三個(gè)成員，其中基因NY—ESO－1、LAGE-1屬CT抗原［1］。

目前分別從mRNA水平、蛋白質(zhì)水平研究了NY－ESO－1在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)情況。在mRNA水平，Wolfl等［16］應(yīng)用RT－PCR檢測發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中NY－ESO－1的表達(dá)率為28％（19/68）。Soling等［13］應(yīng)用同樣的技術(shù)發(fā)現(xiàn)NY－ESO－1在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)率為36％（35/98），且發(fā)現(xiàn)其表達(dá)可能與患者的年齡、腫瘤組織分化類型、血清鐵蛋白水平等有關(guān)。Rodolfo等［19］則報(bào)道，在包括手術(shù)及化療前后的原發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中NY－ESO－1的表達(dá)率為55％（11/20）；而在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株的表達(dá)率僅為25％，且應(yīng)用維甲酸未能影響NY－ESO－1在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株的表達(dá)。Sahin等［17］應(yīng)用RT－PCR檢測了88例腦腫瘤，其中包括星形細(xì)胞瘤、間膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、室管膜瘤，但卻未發(fā)現(xiàn)一例表達(dá)NY－ESO－1。

在蛋白質(zhì)水平，Wolfl等［16］運(yùn)用免疫組化技術(shù)分析19例神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)模式與MAGE－A1和MAGE－A3/A6極為相似，即都具有蛋白與mRNA表達(dá)一致的特點(diǎn)，并且染色模式均存在一定的異質(zhì)性。而Rodolfo等［19］也運(yùn)用免疫組化技術(shù)分析神經(jīng)母細(xì)胞瘤標(biāo)本中NY－ESO－1的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其蛋白的表達(dá)率為82％（18/22），其免疫反應(yīng)可見于標(biāo)本的大部分腫瘤細(xì)胞中。染色可見于神經(jīng)母細(xì)胞的神經(jīng)胞質(zhì)和細(xì)胞胞質(zhì)，染色強(qiáng)度普遍較高，且其染色強(qiáng)度與腫瘤細(xì)胞分化程度無關(guān)。

由于NY-ESO-1在蛋白水平的高表達(dá)，并且較多的研究結(jié)果表明NY-ESO抗原的免疫原性極強(qiáng)［20］，因此，NY-ESO在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的免疫治療具有廣闊的前景。

2.3 NY－SAR－35 NY－SAR－35是2002年應(yīng)用SEREX技術(shù)新發(fā)現(xiàn)的一種CT抗原。經(jīng)序列分析推測，它可能具有細(xì)胞表面分子和分泌分子的功能。NY－SAR－35除了在限制性表達(dá)外，還在肉瘤、黑色素瘤、肺癌、食管癌及乳腺癌中表達(dá)［7］。

范容等［21］對NY－SAR－35在腦膜瘤中的表達(dá)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其在腦膜瘤中的表達(dá)率為36.59％（15/41），明顯高于正常組織的表達(dá)率13.79（4/29），并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析NY－SAR－35的表達(dá)與病人性別、年齡大小、腫瘤性質(zhì)和病理分級(jí)無關(guān)。

2.4 SSX家族 SSX基因又稱滑膜肉瘤X斷裂點(diǎn)基因（synovial sarcoma X breakpoint， SSX），是一個(gè)由9個(gè)成員組成的多基因家族。其中SSX－1、SSX－2、SSX－3和SSX－4通過SEREX技術(shù)鑒定，發(fā)現(xiàn)具有CT抗原的特征［1］。

Sahin等［17］對SSX－1、SSX－2和SSX－4在腦腫瘤的表達(dá)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)星形細(xì)胞瘤標(biāo)本中SSX－4的表達(dá)率為27％（10/39），SSX－2為11％（4/39），而SSX－1則僅在兩例IV級(jí)星形細(xì)胞瘤中表達(dá)，表達(dá)率僅為5％（2/39）；在其所檢測的間變性膠質(zhì)瘤中，SSX－4的表達(dá)率為40％（2/5）。Chi等［22］應(yīng)用RT－PCR技術(shù)檢測了神經(jīng)母細(xì)胞瘤，發(fā)現(xiàn)SSX－2的表達(dá)率為72％（13/18），SSX－4則為67％（12/18）。由此可以看出SSX家族在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中有一定水平的表達(dá)，但不同亞家族之間表達(dá)頻率不同。SSX基因在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的蛋白水平表達(dá)暫無相關(guān)報(bào)道，但隨著SSX抗體的商品化，將會(huì)有更新的研究進(jìn)展。

2.5 GAGE家族 GAGE家族是應(yīng)用CTL克隆技術(shù)鑒定出的CT抗原，包括八個(gè)亞家族。有報(bào)道［23］稱GAGE各家族成員可作用于細(xì)胞增強(qiáng)其抗凋亡功能，且研究發(fā)現(xiàn)其表達(dá)的存在可能與某些腫瘤患者的預(yù)后不良有關(guān)。

Scarcella等［11］檢測了GAGE在60例高度惡性腦腫瘤中的表達(dá)情況。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：GAGE－1在20例成人多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為65％，9例兒童多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為11％，15例成神經(jīng)管細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為13％，14例腦室管膜瘤組織的表達(dá)率為43％；利用通用引物擴(kuò)增GAGE－3、GAGE-6及GAGE-8的mRNA的共同序列，發(fā)現(xiàn)20例成人多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為75％，9例兒童多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為78%，15例髓母細(xì)胞瘤組織的表達(dá)率為47%，14例腦室管膜瘤組織的表達(dá)率為93％；并且在兩例未確定類別的高度惡性腦腫瘤組織中也檢測到GAGE－3、GAGE-6及GAGE-8的表達(dá)。另外，Cheung等［24］發(fā)現(xiàn)GAGE在67例神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)率為82％。由此可知GAGE家族在多種神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中有一定的表達(dá)，并在不同神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中的表達(dá)不一。

2.6 SCP－1 SCP一1是應(yīng)用SEREX方法鑒定的一種CT抗原。SCP-1編碼一種參與減數(shù)分裂的特異性蛋白。目前研究已發(fā)現(xiàn)SCP一1在多種腫瘤，例如惡性膠質(zhì)瘤、乳腺癌、腎癌以及卵巢癌中都有較高的表達(dá)頻率［24］。Sahin等［17］應(yīng)用RT－PCR技術(shù)檢測了39例星形細(xì)胞瘤和38例腦膜瘤，SCP－1的表達(dá)率分別為40％和18％。SCP-1在惡性腫瘤中有較高的表達(dá)頻率，是否說明SCP-1趨向于惡性腫瘤尚有待于進(jìn)一步研究。

2.7 CT46 CT46是2005年應(yīng)用生物信息庫分析法新發(fā)現(xiàn)的CT抗原，為單拷貝基因。其編碼的蛋白可能與細(xì)胞的減數(shù)分裂有關(guān)［4］。CT46除在表達(dá)外，在卵巢也有微弱的表達(dá)，而在其它組織的表達(dá)率最高不及其在表達(dá)的1％。

Chen等［4］應(yīng)用定量RT-PCR技術(shù)檢測了CT46在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株中的表達(dá)情況，結(jié)果表明，在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)率僅為0％（0/5），盡管如此，但由于目前對其研究較少，尚不能確定CT46在其它神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤組織中表達(dá)情況如何，有待進(jìn)一步研究。

3 應(yīng)用CT抗原對神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療的展望

利用CT抗原特異性表達(dá)的特性對神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行免疫治療具有非常重要的意義。Liu等［12］研究發(fā)現(xiàn)MAGE－1可在惡性膠質(zhì)瘤中表達(dá)，且可以被細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別。使用IFN－γ或5-AZA-CdR作用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，可使MAGE的mRNA表達(dá)率明顯提高，而且可以促進(jìn)自身MHC抗原表位的顯露，進(jìn)而提高細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的識(shí)別活性。這表明MAGE－1有可能作為惡性膠質(zhì)瘤的特異性靶抗原，從而應(yīng)用于惡性膠質(zhì)瘤中CD4、CD8依賴性的T細(xì)胞的主動(dòng)免疫治療及過繼性免疫治療。Ishida等［14］也通過研究發(fā)現(xiàn)MAGE的基因產(chǎn)物可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的特異性免疫治療的可靠選擇。Rodolfo等［19］發(fā)現(xiàn)NY－ESO－1抗體反應(yīng)陽性及全身性T細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)烈持久的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后較好，他們還發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者自身分泌的NY－ESO－1特異性T淋巴細(xì)胞可特異性識(shí)別神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，這表明含有HLA Ⅰ、Ⅱ二重特異性NY－ESO－1抗原肽有可能應(yīng)用于以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療。

Cilensek等［23］通過對GAGE家族的研究發(fā)現(xiàn)，GAGE-7B、GAGE-7C具有抗IFN－γ和CD95受體誘導(dǎo)的凋亡反應(yīng)；此外，GAGE-7C尚能給予細(xì)胞抵抗治療因素紫杉酚及γ射線的作用。如果通過免疫治療使GAGE家族在人體滅活，不但可以使腫瘤對放療、化療敏感度增高，而且還能使細(xì)胞恢復(fù)其凋亡活性。目前CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用也進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，例如Yu等［25］應(yīng)用腫瘤組織勻漿激發(fā)的樹突狀細(xì)胞疫苗來作用于腫瘤病人，同時(shí)應(yīng)用MAGE－1作為標(biāo)記來評價(jià)抗原特異性免疫應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組的生存中值（133周）比對照組（30周）有明顯提高。但應(yīng)用CT抗原對神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行免疫治療還未得到廣泛開展，制約其開展的重要因素之一是CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)譜尚不十分清楚。

目前研究已經(jīng)證實(shí)部分CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中表達(dá)，但表達(dá)率都相對較低。今后，一方面還需要繼續(xù)尋找更多能在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中有高表達(dá)的CT抗原；另一方面還需對已知的CT抗原進(jìn)行廣泛的篩選，從中獲取較完整的CT抗原表達(dá)譜。隨著CT抗原在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的表達(dá)譜的建立，以CT抗原為靶向，對神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行免疫治療必將成為可能。

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篇4

[關(guān)鍵詞]低血糖；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；診治

低血糖是由于多種因素而導(dǎo)致的綜合癥。通常情況下，糖尿病患者容易在治療過程中出現(xiàn)低血糖的癥狀，血糖低于2.8mmol/L，其主要表現(xiàn)比較復(fù)雜，特別是神經(jīng)性低血糖癥，更加缺少特異性，也容易發(fā)生誤診的現(xiàn)象。本文回顧性分析我院32例有中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的低血糖患者，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2010年3月至2011年1月來我院就診的，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的32例低血糖患者作為研究對象。其中，男性患者17例，女性患者15例，年齡在17至77歲之間。所有患者均有糖尿病病史。且27例為2型糖尿病患者，5例為1型糖尿病患者。

1.2臨床表現(xiàn)

所有患者均確診斷為具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的低血糖，最明顯的臨床表現(xiàn)為：均有不同程度的意識(shí)障礙；肢體活動(dòng)不靈便或者中慪性面癱等。其中有3例患者于凌晨反復(fù)出現(xiàn)陣發(fā)性肢體抽搐，雙眼向上，口吐白沫，表現(xiàn)出一過性的意識(shí)喪失，經(jīng)過10至20分鐘后病情有所緩解，但對病情發(fā)作時(shí)的狀態(tài)沒有任何記憶。且該3例患者沒有頭部外傷史以及家庭史。

此外，所有患者不存在明顯的高顱壓表現(xiàn)，有17例患者在病情發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)少量或者中等量的出汗現(xiàn)象。進(jìn)行頭顱CT檢查后發(fā)現(xiàn)有6例患有陳舊性腔隙性腦梗死，另5例表現(xiàn)出輕度的腦萎縮，其他病例沒有異常。

1.3治療方法

患者發(fā)病后在半小時(shí)至12小時(shí)之內(nèi)給予50%的葡萄糖，一般在5分鐘至半小時(shí)之后患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能慢慢恢復(fù)。如果患者出現(xiàn)反復(fù)低血糖，則可以給予地塞米松；如果患者表現(xiàn)出腦水腫，則可以提供吸氧的同時(shí)，給予甘露醇。也可以根據(jù)患者實(shí)際情況，適量給予胞二磷膽堿或者納絡(luò)酮等藥物保護(hù)神經(jīng)以及其他相關(guān)性處理。

2結(jié)果

所有患者在進(jìn)行治療后，神經(jīng)系統(tǒng)方面以及其他體癥均有不同程度的好轉(zhuǎn)。28例患者在三天之內(nèi)完全恢復(fù)，其中半小時(shí)內(nèi)恢復(fù)的患者有16例；一小時(shí)內(nèi)恢復(fù)的患者有4例；3小時(shí)內(nèi)恢復(fù)的患者有3例；12小時(shí)內(nèi)恢復(fù)的患者有2例；24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)的患者有1例，24小時(shí)至72小時(shí)內(nèi)恢復(fù)的患者有2例。另2例患者經(jīng)治療出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；另2例患者死亡。

3討論

要保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常，就要進(jìn)行葡萄糖的持續(xù)供給。因?yàn)槠咸烟鞘峭ㄟ^血液才輸送到腦組織的，但腦組織貯存葡萄糖的能力非常有限。腦組織缺少葡萄糖后的表現(xiàn)也是很敏感的。也就是說：當(dāng)腦組織處于葡萄糖缺乏狀態(tài)時(shí)，根據(jù)對低血糖的耐受程序不同會(huì)表現(xiàn)出腦干及大腦皮層等部位功能的異常，表現(xiàn)出精神異常、癲癇、癱瘓等癥狀。

首先要提高醫(yī)務(wù)人員對于該病的高度認(rèn)識(shí)，盡可能地避免誤診的出現(xiàn)，認(rèn)識(shí)到低血糖癥可能伴有的各種表現(xiàn)。特別關(guān)注那有些低血糖病癥比較輕，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的癥狀卻非常明顯的患者。也就是當(dāng)患者出現(xiàn)不明原因昏迷或者癱瘓時(shí)，醫(yī)務(wù)人員除了考慮到急性腦血管外，也要警惕低血糖病癥，特別是那些正在服用降糖藥物的患者，進(jìn)行CT頭顱檢查時(shí)了解胰島素和降糖藥物的使用情況是必需要的。

其次，認(rèn)真做好糖尿病方面的知識(shí)教育，讓更多的患者認(rèn)識(shí)到本病的治療及護(hù)理常識(shí)?；颊呷绻霈F(xiàn)進(jìn)食影響時(shí)，醫(yī)務(wù)人員要知道根據(jù)情況，如何適當(dāng)減少或者停止降糖藥物的使用。比如表現(xiàn)出低血糖癥狀時(shí)，必須適當(dāng)進(jìn)食以緩解相應(yīng)的癥狀?；颊哂绕涫抢夏昊颊咴谶M(jìn)行藥物選擇時(shí)，盡可能不采用磺脲類的長效劑，因?yàn)殚L效磺脲類如優(yōu)降糖非常容易導(dǎo)致低血糖，而且時(shí)間持續(xù)比較上，可以達(dá)到12小時(shí)以上。

另外，要求患者能夠定期進(jìn)行復(fù)診，到附近醫(yī)院或者社區(qū)進(jìn)行血糖的定期檢查，及時(shí)調(diào)整藥量，特別是一些在肝腎功能不全的患者，也比較容易產(chǎn)生低血糖。凡是在接受降糖藥物治療中突然出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)局灶或全身癥狀，并伴有交感神經(jīng)興奮癥狀，如：心悸、出汗、饑餓感、無力，一般應(yīng)想到低血糖癥?？傊霸绨l(fā)現(xiàn)低血糖，使神經(jīng)功能的缺損迅速得到糾正。

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篇5

CO中毒神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥是指急性CO中毒患者，經(jīng)及時(shí)搶救治療，清醒好轉(zhuǎn)數(shù)日、數(shù)周后再次出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，甚至昏迷[1]，如不及時(shí)治療死亡率很高，現(xiàn)將在我院救治的6例CO中毒神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥，報(bào)告如下。

1 臨床資料

本組男4例，女2例，平均年齡54歲，中毒時(shí)間（指接觸煤氣環(huán)境時(shí)間）1～14 h，平均為11．6 h。全部病例均為重度中毒，平均昏迷時(shí)間為6．4 h（昏迷時(shí)間是指被發(fā)現(xiàn)昏迷到搶救清醒的時(shí)間）。后發(fā)癥潛伏期平均32 d。神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥表現(xiàn)為：行為紊亂、胡言亂語、幻覺、大小便失禁等精神癥狀5例；以嘔吐、頭痛為始發(fā)表現(xiàn)1例。其中2例迅速發(fā)生昏迷、抽搐，分別于第18、19天死亡。其余4例，緩慢發(fā)展到昏迷（平均為7 d），碳氧血紅蛋白測定為陰性。治療給予吸氧、高壓氧療，甘露醇、地塞米松對癥治療，4例在以上治療的同時(shí)給予椎管內(nèi)注氧，采用在無菌空葡萄糖瓶注滿氧氣。從中抽取純氧3～5 ml，放取等量腦脊液的同時(shí)緩慢注入純氧，2次/d，共15 d，其中1例于治療第4天死亡，其余3例成活（1例遺留輕度智力思維障礙）。

2 討論

2．1 急性CO中毒程度與神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥的關(guān)系 本組急性期均為重度中毒,平均昏迷時(shí)間為6．4 h,均發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥，因此急性期中毒程度重者，后發(fā)癥發(fā)生率高，尤其是昏迷時(shí)間超過4 h的患者，但也有學(xué)者認(rèn)為后發(fā)癥的發(fā)生與急性期中毒程度無關(guān)。

2．2 后發(fā)癥發(fā)生的機(jī)制 CO中毒神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥的發(fā)生機(jī)制是由于在CO中毒的早期有潛伏期，也就是說CO對神經(jīng)組織及其血管的損害，需要一定時(shí)間才完成，并影響血腦屏障的通透性，使腦組織缺氧逐漸加重，從椎管內(nèi)注氧治療有效也可以證實(shí)這一點(diǎn)，后發(fā)癥發(fā)生與腦缺氧有關(guān)。潛伏期短則數(shù)小時(shí)，長者可達(dá)2～3個(gè)月，本組平均潛伏期為32 d。在潛伏期內(nèi)無癥狀或僅有輕度神經(jīng)衰弱綜合征的表現(xiàn)，故易被疏忽。有學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥的發(fā)生是由于腦缺氧損害腦血管，使小血管擴(kuò)張，有血栓形成或腦實(shí)質(zhì)點(diǎn)狀出血，本組中1例經(jīng)CT證實(shí)有多灶性腦出血。

2．3 后發(fā)癥的治療 采用普通的治療方法如吸氧、高壓氧、甘露醇激素等治療，死亡率很高，后來我們引進(jìn)椎管內(nèi)注氧方法，使4例中3例存活，這說明神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥的發(fā)生可能和CO中毒對血腦屏障遲發(fā)性影響，使腦組織逐漸缺氧有關(guān)，一旦糾正腦缺氧有可能使患者存活，而且這一方法對農(nóng)村醫(yī)院來說也許是比較可行的療法，有推廣價(jià)值。

2．4 年齡、精神因素對后發(fā)癥的影響 在實(shí)踐中我們還發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥多見于老年患者，本組平均年齡為54歲，反映腦血管狀態(tài)和后發(fā)癥發(fā)生有關(guān)系，所以對中老年急性CO中毒患者更應(yīng)引起注意，延長觀察時(shí)間，患者的精神狀態(tài)與后發(fā)癥發(fā)生有關(guān)系，本組有2對夫婦，當(dāng)一方因后發(fā)癥發(fā)病而住院，其配偶在醫(yī)院陪伴中分別于第5、7天出現(xiàn)精神癥狀。而后迅速發(fā)展到昏迷。且來勢更兇險(xiǎn)，治療效果也更差，應(yīng)引起重視。

在生產(chǎn)和生活環(huán)境中含碳物質(zhì)燃燒不完全，都產(chǎn)生CO。如果不注意煤氣管道的密閉和環(huán)境的通風(fēng)等預(yù)防措施，吸入過量CO后可以發(fā)生急性CO中毒，如不積極的有效搶救治療可出現(xiàn)CO中毒神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥。CO中毒神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥是CO中毒之后的一個(gè)重要后遺癥。其死亡率、致智殘、致殘率高。約10%～30%中重度CO中毒患者在經(jīng)歷數(shù)天、數(shù)周甚至數(shù)月“假愈合”后突然出現(xiàn)神經(jīng)紊亂后發(fā)癥。發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明了。有學(xué)者認(rèn)為缺血缺氧再灌注損傷、細(xì)胞毒性損傷、興奮性氨基酸大劑量釋放神經(jīng)毒素，細(xì)胞凋亡、CO和內(nèi)圓形CO信使功能失調(diào)，血管內(nèi)活性物質(zhì)影響免疫功能紊亂等是神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制。由于人的大腦對缺血缺氧的敏感性，當(dāng)機(jī)體受到CO侵襲時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)功能首先受損，中樞神經(jīng)的缺血缺氧是神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥發(fā)生的始動(dòng)因素。

預(yù)防CO中毒主要做好宣傳及個(gè)人防護(hù)，避免CO中毒的發(fā)生。

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1 鄺賀鄰．內(nèi)科急癥治療學(xué)．上?？萍汲霭嫔?，1981：341-342．

篇6

離子通道是一類位于細(xì)胞膜上的蛋白，其本質(zhì)是離子傳導(dǎo)通路的跨膜孔道，通過其門控特性來控制離子在細(xì)胞內(nèi)外的流動(dòng)．通道的開放(激活)可被許多因素影響，例如配體、遞質(zhì)或者是直接作用于通道的外力以及跨膜電壓的改變等．通道上具有特殊的電壓傳感裝置，用以控制通道的門控性質(zhì)，這在胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、維持靜息膜電位、產(chǎn)生興奮性(或抑制性)的突觸電位以及動(dòng)作電位中發(fā)揮重要的作用，因此在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中離子通道是調(diào)節(jié)興奮性的基礎(chǔ)．2005年，Yuan等［17］在急性分離的脊髓背根神經(jīng)節(jié)(dorsalrootganglion，DRG)細(xì)胞上觀察了納米硒(Nano-Se)對電壓門控鈉離子通道的作用．發(fā)現(xiàn)Nano-Se能夠不可逆地降低對河豚毒素(tetrodotoxin，TTX)敏感的鈉通道電流(INa)幅值，并且這種作用具有濃度依賴性;相反卻對TTX不敏感的INa無影響．進(jìn)一步分析通道動(dòng)力學(xué)特征后發(fā)現(xiàn)Nano-Se能夠在不改變TTX敏感鈉通道激活閾電位的情況下，改變該通道的電壓敏感性．同時(shí)，作者將Nano-Se的作用與Na2SeO3做對比后發(fā)現(xiàn)，1nmol/L的Nano-Se比同樣濃度的Na2SeO3具有更強(qiáng)的抑制作用．這些結(jié)果證明Nano-Se是一種新型的與Na2SeO3有著不同結(jié)合位點(diǎn)的通道拮抗劑．隨后，Yuan等［18］又探究了另一種納米態(tài)紅色元素硒(Nano-redSe)對電壓門控鈉通道的作用．有趣的是，這一結(jié)果與Nano-Se的作用相似，例如Nano-redSe對TTX敏感的鈉通道也發(fā)揮抑制作用，而對TTX不敏感的鈉通道也無影響．動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)Nano-redSe使得鈉通道的穩(wěn)態(tài)激活和失活過程在較低的電壓下就能發(fā)生，失活后恢復(fù)的時(shí)間更長．但與Nano-Se的作用不同的是，Nano-redSe作用是可逆的．除外周神經(jīng)元外，人們逐漸將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)元特別是海馬神經(jīng)元．例如Tang等［19］發(fā)現(xiàn)未經(jīng)修飾的硒化鎘量子點(diǎn)(unmodifiedCdSequantumdots，QDs)能夠損傷培養(yǎng)海馬神經(jīng)元上電壓門控鈉通道的功能特性．QDs使得鈉通道的穩(wěn)態(tài)激活曲線向去極化方向移動(dòng)，從而延遲了通道的激活;而其穩(wěn)態(tài)失活曲線則發(fā)生負(fù)向移動(dòng)，即使鈉通道從失活態(tài)到靜息態(tài)轉(zhuǎn)化的時(shí)間延長，從而降低了靜息態(tài)鈉通道的數(shù)量與功能．作者推測其機(jī)制可能是QDs或者其降解物與鈉通道亞基結(jié)構(gòu)域Ⅱ中處于胞外的S4片段中S3-S4環(huán)相結(jié)合，而這一部位是通道的電壓傳感器．另外QDs還能延長激活的時(shí)間常數(shù)，提高通道的激活閾電位．這些結(jié)果都證明了QDs確實(shí)改變了電壓門控鈉通道的電生理特性，是其產(chǎn)生毒性的作用機(jī)制之一．

根據(jù)市場分析資料表明，商品化納米顆粒大多是金屬及金屬氧化物［20］，因此關(guān)于金屬及金屬氧化物納米顆粒對神經(jīng)元細(xì)胞膜離子通道作用的研究也相對較多．例如Xu等研究了納米氧化銅(Nano-CuO)顆粒對急性分離的海馬神經(jīng)元上兩種電壓門控鉀離子通道電流(瞬時(shí)外向鉀電流IA和延遲整流鉀電流IK)的作用，發(fā)現(xiàn)Nano-CuO能夠抑制IK(濃度依賴)，而對IA影響不大．并通過對兩種通道的激活、失活以及恢復(fù)動(dòng)力學(xué)特征的分析發(fā)現(xiàn)，Nano-CuO主要影響了IK的失活過程．這些結(jié)果提示Nano-CuO通過優(yōu)先作用于延遲整流鉀通道對海馬神經(jīng)元產(chǎn)生一定的毒性作用．該實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步的研究結(jié)果發(fā)表于2011年，Liu等［23］發(fā)現(xiàn)Nano-CuO還能夠抑制電壓門控INa，延長動(dòng)作電位的上升時(shí)間并探討了Nano-CuO產(chǎn)生作用的信號(hào)通路機(jī)制，提出Nano-CuO是通過氧化應(yīng)激途徑對INa產(chǎn)生影響，而非G蛋白偶聯(lián)的信號(hào)通路．與Nano-CuO對電壓門控通道的抑制作用相反，Zhao等［24］發(fā)現(xiàn)納米氧化鋅(Nano-ZnO)對電壓門控通道(包括鈉通道、兩種鉀通道)以及動(dòng)作電位則起到上調(diào)的作用．例如Nano-ZnO(10－4g/mL懸浮液)增加了INa的幅值，并改變了其失活和失活后恢復(fù)的動(dòng)力學(xué)參數(shù)．同樣，兩種鉀電流(IA和IK)的幅值也有所增加，但對其門控的動(dòng)力學(xué)特征影響不大．最后通過對動(dòng)作電位的記錄發(fā)現(xiàn)，其發(fā)放頻率增加，超射值增加以及半峰寬減少．因此認(rèn)為，Nano-ZnO能夠通過增加通道電流來增強(qiáng)海馬神經(jīng)元的興奮性，并進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外離子穩(wěn)態(tài)的平衡，造成神經(jīng)元生理功能異常．而后，Zhao等又發(fā)現(xiàn)Nano-ZnO能夠增加海馬神經(jīng)元電壓門控鈣通道電流，從而引起胞內(nèi)鈣離子超載導(dǎo)致細(xì)胞毒性．他們認(rèn)為Nano-ZnO對這些電壓門控通道的作用會(huì)發(fā)生協(xié)同作用，進(jìn)一步促使海馬神經(jīng)元興奮性增加，對海馬神經(jīng)元產(chǎn)生去極化誘導(dǎo)的損傷，并最終增強(qiáng)了神經(jīng)退行性過程，促使細(xì)胞凋亡．納米銀(Nano-Ag)也是一種應(yīng)用廣泛的金屬納米材料，應(yīng)用于生物傳感、廣譜抗菌藥、醫(yī)用繃帶、洗滌劑以及衣物中．Liu等［26］于2009年發(fā)表的工作中首次將Nano-Ag的神經(jīng)毒性集中于對神經(jīng)細(xì)胞電生理特性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nano-Ag(10－5g/mL)顯著降低了海馬神經(jīng)元電壓門控INa的幅值，并改變了其通道的激活和恢復(fù)過程．這也直接導(dǎo)致了Nano-Ag對動(dòng)作電位特征的改變(例如峰值和閾電位降低，半峰寬增加等)．

在另一研究中，Liu等［27］同樣觀察了Nano-Ag對海馬神經(jīng)元上電壓門控鉀離子通道的作用，發(fā)現(xiàn)IA和IK的幅值都顯著降低，IK的穩(wěn)態(tài)激活曲線向超級(jí)化方向移動(dòng)，而IA的失活和失活后恢復(fù)過程均被改變．這些結(jié)果都證明了Nano-Ag對中樞神經(jīng)元上的離子通道產(chǎn)生了異常影響，引起神經(jīng)元興奮性發(fā)生異常變化，并最終干擾神經(jīng)元行使正常的生理功能．但對于Nano-Ag如何改變離子電流的機(jī)制并沒有闡明．除金屬及金屬氧化物納米顆粒外，也有少數(shù)研究者觀察了碳化物納米顆粒對神經(jīng)細(xì)胞上離子通道的作用．例如Chen等［28］觀察了多壁碳納米管(multiwalledcarbonnanotubes，MWCNTs)對海馬神經(jīng)元上電壓門控離子通道及突觸傳遞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能夠通過抑制電壓門控鉀電流來增加神經(jīng)元的興奮性，并降低海馬谷氨酸能的突觸傳遞效能，進(jìn)而使神經(jīng)元發(fā)生損傷．同時(shí)Shan等［29-30］探討納米碳化鎢(nano-tungstencar-bide，Nano-TC)對海馬神經(jīng)元電壓門控通道的影響，發(fā)現(xiàn)10－7g/mL濃度的Nano-TC就能夠顯著抑制電壓門控鉀和鈉通道電流，并改變動(dòng)作電位的波形．除了電壓門控離子通道電流，納米材料對于某些特定的受體門控電流也會(huì)產(chǎn)生影響．例如Chin等［31］發(fā)現(xiàn)帶負(fù)電荷納米金(Nano-Au，1.4nm)和膽堿形成的復(fù)合物能夠完全抑制PC12細(xì)胞上N型乙酰膽堿受體電流．這一特性使其能夠作為一種有效的靜脈應(yīng)用在臨床上，并且認(rèn)為其機(jī)制是Nano-Au阻塞了通道并妨礙離子運(yùn)動(dòng)或者阻止通道構(gòu)象發(fā)生改變．而Jung等［32］的研究認(rèn)為Nano-Au除了對離子通道的直接作用外，還存在其他作用．他們觀察了在胞內(nèi)給予兩種濃度Nano-Au顆粒時(shí)對小鼠海馬CA1神經(jīng)元電學(xué)特性的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nano-Au能夠增加神經(jīng)元的興奮性，即動(dòng)作電位數(shù)目增加，其內(nèi)在機(jī)制可能是通過增加細(xì)胞的輸入電阻、降低閾值和發(fā)放時(shí)程以及減少后超極化電位的幅值來實(shí)現(xiàn)的．在進(jìn)行較長時(shí)間的去極化刺激時(shí)，動(dòng)作電位會(huì)進(jìn)行持續(xù)的反復(fù)發(fā)放，在這種背景下，Nano-Au能夠誘導(dǎo)動(dòng)作電位發(fā)生陣發(fā)性的去極化發(fā)放．Jung等還發(fā)現(xiàn)，在病理?xiàng)l件下Nano-Au能夠加重由低鎂誘發(fā)的癲癇樣活動(dòng)．這些結(jié)果都提示，Nano-Au能夠改變神經(jīng)元的內(nèi)在電生理特性，即增加其興奮性，并且在病理?xiàng)l件下(如癲癇)會(huì)對神經(jīng)元產(chǎn)生有害作用．

關(guān)于納米材料對神經(jīng)元膜上離子通道影響的研究簡要總結(jié)見表1．從表1可以看出大腦中的海馬區(qū)很可能是納米顆粒的作用靶點(diǎn)，并成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害最嚴(yán)重的部分．納米材料通過改變通道的激活、失活以及失活后恢復(fù)過程的動(dòng)力學(xué)特征對離子通道主要產(chǎn)生抑制作用，但也有的納米材料能夠增加通道電流，其具體的機(jī)制并沒有做詳細(xì)闡述．關(guān)于它們之間的相互作用機(jī)制，早在2005年Ramachandran等發(fā)現(xiàn)QDs能夠通過插入脂質(zhì)雙分子層作為帶電區(qū)域而改變膜上電壓門控電流的特征．最近dePlanque等［34］直接觀察了一種納米材料與神經(jīng)元膜之間的作用，他們發(fā)現(xiàn)納米二氧化硅(Nano-silica)在極低的濃度下(fmol/L級(jí))就可以穿過細(xì)胞膜，并以濃度依賴的方式增加膜電流，且能夠在一定程度上降解脂質(zhì)雙層膜的屏障功能．近年來，越來越多的生物學(xué)家將數(shù)學(xué)工具引入研究中，通過數(shù)據(jù)挖掘得到更多更深入的信息．2010年，Busse等利用微分進(jìn)化(differentialevolution，DE)算法將記錄到的Na電流進(jìn)行擬合，用以研究Nano-Ag對腎上腺嗜鉻細(xì)胞膜電流的影響．根據(jù)計(jì)算模型來評價(jià)神經(jīng)元電生理性質(zhì)變化的參數(shù)特征并得出結(jié)論，Nano-Ag主要通過降低鈉通道的電導(dǎo)或者減少待開放的通道數(shù)量，即可以不通過阻塞通道就使電壓感受器失活，從而改變通道的電壓敏感性．由于不同的納米材料具有不同的物理化學(xué)特征，因此它們與離子通道作用的機(jī)制可能也不盡相同，還需進(jìn)行更深入具體的研究，也期待能夠結(jié)合更多的技術(shù)手段．

2納米材料對神經(jīng)元電活動(dòng)及突觸傳遞的作用

細(xì)胞膜上的各種離子通道是決定神經(jīng)元興奮性的分子基礎(chǔ)，而離子通道很有可能是許多納米材料對神經(jīng)元作用的靶點(diǎn)．神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元膜上離子通道參與遞質(zhì)釋放、激素分泌、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、代謝調(diào)控及細(xì)胞生長等重要生理過程的調(diào)控，因此納米材料對單個(gè)神經(jīng)元的電活動(dòng)及突觸信息傳遞功能也會(huì)產(chǎn)生一定的作用．在急性實(shí)驗(yàn)中，Belyanskaya等［36］研究了不同團(tuán)聚程度的單壁碳納米管(single-walledcarbonnanotubes，SWCNTs)對兩種神經(jīng)系統(tǒng)的原代培養(yǎng)細(xì)胞(雞胚胎脊髓細(xì)胞和背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞)的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SWCNTs懸浮液對這兩種中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元都產(chǎn)生了毒性作用，并且與納米材料的聚集程度有關(guān)．在電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元的電學(xué)特性也有所改變，例如背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的靜息電位變小、細(xì)胞膜電容降低、離子通道電導(dǎo)變小等，而動(dòng)作電位半峰寬、閾值等變化不大．相反，SWCNTs對脊髓細(xì)胞的影響卻很小，說明其對外周神經(jīng)元的作用比對中樞神經(jīng)元要更加明顯．上述研究主要觀察了納米材料對單個(gè)神經(jīng)元電生理特性的作用，而Liu等［37］則在離體層面探討了Nano-Ag改變突觸傳遞效能的機(jī)制．以海馬腦片為研究對象，作者選取了三突觸通路中的CA3-CA1谷氨酸能突觸通路，記錄了Nano-Ag(10－6g/mL，10－5g/mL和10－4g/mL)對CA1神經(jīng)元上的自發(fā)興奮性突觸后電流(spontaneousexcitatorypostsynapticcurrents，sEP-SCs)和微小興奮性突觸后電流(miniatureexcitatorypostsynapticcurrents，mEPSCs)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)mEP-SCs的頻率和幅值都顯著降低，且具有濃度依賴性及可逆性;而sEPSCs的頻率和幅值卻顯著增強(qiáng)，同時(shí)伴隨自發(fā)動(dòng)作電位發(fā)放頻率的增加．這些結(jié)果說明Nano-Ag主要通過突觸前(抑制遞質(zhì)的釋放量)和突觸后(降低谷氨酸受體效能)機(jī)制對CA3-CA1谷氨酸突觸傳遞產(chǎn)生影響．而對sEPSCs的增強(qiáng)效果主要受到增強(qiáng)動(dòng)作電位發(fā)放的影響．Liu等又進(jìn)行了在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，將大鼠長期暴露于Nano-Ag后2周，記錄海馬的長時(shí)程增強(qiáng)(long-termpotentiation，LTP)，發(fā)現(xiàn)其場興奮性突觸后電位(fieldexcitatorypostsynapticpotentials，fEPSPs)被抑制，說明Nano-Ag損傷了海馬區(qū)穿通纖維(perforantpath)到齒狀回(dentategyrus)，即PP-DG通路的突觸傳遞效能，損傷突觸可塑性，并最終導(dǎo)致大鼠的空間記憶能力降低．同樣，An等［39］也觀察了Nano-CuO的亞慢性神經(jīng)毒性，結(jié)果也證實(shí)了它能夠降低海馬突觸傳遞效能，他們認(rèn)為其機(jī)制是納米材料通過擾亂神經(jīng)系統(tǒng)的氧化-還原穩(wěn)態(tài)從而改變了突觸可塑性．這是由于在正常生理情況下，需氧細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生少量的活性氧，可被機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)所清除，維持正常的氧化-還原狀態(tài)．

但由于納米材料表面活性高，更易發(fā)生氧化還原反應(yīng)，導(dǎo)致活性氧大量生成，使得機(jī)體內(nèi)氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)平衡遭到破壞，發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而引起生物體的氧化損傷．與之前的抑制結(jié)果不同，Han等［40］給予大鼠連續(xù)2周Nano-ZnO(4mg/kg，4mg/mL)后則發(fā)現(xiàn)Nano-ZnO處理組的突觸傳遞效能異常增強(qiáng)，同時(shí)去增益現(xiàn)象不充分．Han等認(rèn)為這種變化的不一致性是導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)過程延長且重新學(xué)習(xí)能力下降的原因．更重要的是，納米材料的神經(jīng)毒性不僅體現(xiàn)在直接接觸的動(dòng)物上，而且在其子代身上也有反映．由于神經(jīng)毒性可以輕易通過一些生理屏障，例如胎盤，因此在長期接觸納米材料動(dòng)物的子代身上也有可能引起一定的毒性．Gao等［41］的研究證實(shí)了這一點(diǎn)，他們將納米材料暴露于圍產(chǎn)期大鼠(孕期和哺乳期各20天)來研究其子代突觸可塑性的變化．結(jié)果發(fā)現(xiàn)，哺乳期和孕期納米二氧化鈦(Nano-TiO2)暴露后的子代大鼠突觸傳遞效能降低，即損傷了短時(shí)程和長時(shí)程的突觸可塑性．關(guān)于納米材料影響突觸傳遞效能的原因尚不明確，但已有多項(xiàng)研究表明，小鼠暴露于金屬氧化物納米顆粒后，中樞類膽堿能系統(tǒng)功能紊亂，一些單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素和5-羥色胺及其代謝物含量顯著升高，而乙酰膽堿、谷氨酸鹽等含量顯著下降，小鼠的空間定位能力受損［42-44］．因此影響神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的代謝可能是納米材料改變突觸傳遞效能的重要原因之一．然而，納米材料對神經(jīng)系統(tǒng)電生理特性的影響不僅僅體現(xiàn)在毒性作用上．例如在神經(jīng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究證實(shí)功能化的碳納米管(CNTs)可以作為組織工程支架為細(xì)胞生長及組織再生提供誘導(dǎo)和支持，且與機(jī)體組織有很好的相容性．CNTs可以作為生物支架，向細(xì)胞發(fā)出有序的生物學(xué)信號(hào)，促進(jìn)神經(jīng)元電信號(hào)的傳導(dǎo)和神經(jīng)纖維的生長，引導(dǎo)組織重建．Lovat等［45］于2005年報(bào)道以CNTs作為培養(yǎng)基質(zhì)，能夠大大提高體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)元的神經(jīng)發(fā)放頻率及細(xì)胞之間的信息交流能力．實(shí)驗(yàn)首先比較了在是否存在CNTs基質(zhì)的情況下細(xì)胞內(nèi)電生理特性的區(qū)別，例如靜息膜電位、輸入阻抗、膜電容、動(dòng)作電位的幅值、半峰寬等，但都沒有發(fā)生顯著變化．然后記錄神經(jīng)元的自發(fā)放電以及突觸后電流(PSCs)，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)在CNTs基質(zhì)上神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率增加，說明其興奮性提高;同時(shí)，表征神經(jīng)元間信息交流的PSCs頻率也增加(幅值不變)，并且這種增加主要體現(xiàn)在抑制性的突觸傳遞中．作者認(rèn)為，這種神經(jīng)信號(hào)傳遞效能的增強(qiáng)是由于CNTs這種納米材料自身的特殊性(例如高導(dǎo)電性)造成的，而不能歸結(jié)于細(xì)胞與CNTs基質(zhì)之間的相互作用．而后Fabbro等［46］又發(fā)現(xiàn)MWCNDTs基質(zhì)(20～30nm)能夠促進(jìn)急性分離的未成熟大鼠脊髓神經(jīng)元的生長發(fā)育，通過記錄神經(jīng)元的電生理特性，發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)元的功能正趨向成熟．

在病理情況下，有些研究者認(rèn)為納米材料也能在一定程度上改善神經(jīng)系統(tǒng)的電生理功能．例如Das等［47］發(fā)現(xiàn)納米氧化鈰(Nano-CeO2)能夠促進(jìn)成年大鼠損傷脊髓中的神經(jīng)元存活，并使得受損神經(jīng)元的電學(xué)特征恢復(fù)到正常神經(jīng)元水平，例如產(chǎn)生正常的內(nèi)外向電流和動(dòng)作電位．同樣Xie等［48］的實(shí)驗(yàn)對象則是抑郁癥模型大鼠，結(jié)果是Nano-ZnO顯著增強(qiáng)了抑郁癥模型大鼠海馬PP-DG區(qū)的LTP，提示其有可能對抑郁大鼠的認(rèn)知功能起到一定的改善作用．作者提出Nano-ZnO對神經(jīng)功能的影響具有雙向效應(yīng)，可能依賴于具體的生理病理狀態(tài)，但其中的具體機(jī)制還有待探討．另一項(xiàng)有意義的研究是針對外周神經(jīng)元進(jìn)行的．2009年，Viswaprakash等［49］探討了初級(jí)嗅覺傳導(dǎo)過程的機(jī)制，即氣味分子在與嗅感覺神經(jīng)元上相應(yīng)的受體結(jié)合之后是如何進(jìn)一步激活下游的G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的．根據(jù)之前的研究，作者推測Zn離子在其中發(fā)揮作用，通過電生理學(xué)方法(嗅電圖和全細(xì)胞膜片鉗)檢測了納米鋅(Nano-Zn)對大鼠的嗅上皮細(xì)胞的氣味反應(yīng)程度是否有影響．結(jié)果發(fā)現(xiàn)，極低濃度的Nano-Zn(fmol/L到nmol/L級(jí))就能夠顯著地增強(qiáng)嗅上皮細(xì)胞的氣味反應(yīng)并且存在濃度依賴特征，但在單獨(dú)存在的情況下并不能興奮嗅神經(jīng)元．而其他金屬如銅、金或銀的納米材料卻不會(huì)產(chǎn)生類似的效應(yīng)．更有趣的是，同樣濃度的游離Zn2+反而會(huì)降低嗅覺受體神經(jīng)元對氣味劑的反應(yīng)．根據(jù)這些結(jié)論，作者提出Nano-Zn顆粒可以用于增強(qiáng)和維持初級(jí)嗅覺事件，并推測其作用的機(jī)制可能是Nano-Zn定位于鳥嘌呤核苷酸和受體蛋白之間并為他們之間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)提供橋梁．總結(jié)以上文獻(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)，納米材料對神經(jīng)元電信號(hào)及信息傳遞功能的影響既有積極作用也有毒性作用，這種雙向作用與特定納米材料的物理化學(xué)特性、濃度、作用時(shí)間以及應(yīng)用環(huán)境等條件都有很大關(guān)系．

3納米材料對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)電活動(dòng)的作用

關(guān)于納米材料對某些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)電活動(dòng)作用的研究開展很少，并且起步較晚．2010年，德國的Gramowski等［50］首次利用微電極陣列神經(jīng)芯片研究了納米材料對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)電活動(dòng)的影響．他們在微電極陣列神經(jīng)芯片上培養(yǎng)鼠皮層神經(jīng)元，然后觀察了神經(jīng)元攝取納米材料的情況和納米顆粒及其團(tuán)聚物在細(xì)胞表面附近的累積情況．如圖1［50］所示，通過光柵掃描電子顯微鏡(rasterscanningelectronmicroscopy，REM)和透射電鏡(transmissionelectronmicroscopy，TEM)觀察到Nano-TiO2的累積情況．然后作者進(jìn)一步檢測了3種納米材料:納米炭黑(carbonblack，CB)、納米氧化鐵(Nano-Fe2O3)和Nano-TiO2對皮層神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)電活動(dòng)的影響．結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即使在較低的濃度下(1～10ng/cm2)，3種納米材料都擾亂了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的電活動(dòng)(降低動(dòng)作電位的發(fā)放頻率和簇狀發(fā)放頻率)，其中，CB的效果最強(qiáng)，其次是Fe2O3和TiO2．同時(shí)CB的作用還具有雙向性，在低濃度(1～100μg/cm2)時(shí)產(chǎn)生抑制電活動(dòng)的效果，而在較高濃度(100～300μg/cm2)下則產(chǎn)生增強(qiáng)效果．該研究證明了較低濃度的納米材料在較短的時(shí)間內(nèi)即可通過干擾神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的電活動(dòng)而產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用．而后Oszlanczi等［51］檢測了納米氧化錳(Nano-MnO2，23nm)對大鼠的亞慢性和慢性神經(jīng)毒性，分別進(jìn)行了行為學(xué)和電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行評價(jià)．行為學(xué)主要采用的是曠場(field，OF)實(shí)驗(yàn)來檢測動(dòng)物的自發(fā)運(yùn)動(dòng)行為，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠的運(yùn)動(dòng)能力隨著Nano-MnO2暴露時(shí)間的延長(3周、6周、9周)而逐漸減弱．而在電生理實(shí)驗(yàn)中作者主要觀察了Nano-MnO2暴露9周的大鼠，首先記錄了初級(jí)感覺皮層的腦皮層電圖(electrocorticogram，ECoG)，分析各頻段的功率譜后得到ECoG指數(shù)用以評價(jià)皮層的活動(dòng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nano-MnO2處理組的慢波能量降低而快波能量增加，即delta波能量降低而beta和gamma波顯著增強(qiáng)．第二個(gè)電生理實(shí)驗(yàn)為通過刺激感覺皮層來記錄誘發(fā)電位(evokedpotentials，EPs)，分析其潛伏期和時(shí)程．結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nano-MnO2處理組的EPs潛伏期顯著延長，而時(shí)程變化不明顯，這意味著皮層的易疲勞性增加．第三個(gè)實(shí)驗(yàn)是記錄了大鼠尾神經(jīng)上的復(fù)合動(dòng)作電位，進(jìn)而分析神經(jīng)的傳導(dǎo)速率和不應(yīng)期的長短，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nano-MnO2處理組尾神經(jīng)的傳導(dǎo)速率與對照組相比顯著下降，而動(dòng)作電位的絕對不應(yīng)期則大大增加．這些結(jié)果從電生理的角度提示:Nano-MnO2能夠改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能．兩年后，Takacs等［52］又重新設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)再次確定了腦內(nèi)Mn含量與皮層腦電活動(dòng)變化的關(guān)系，并分析了這些變化對其行為學(xué)的影響．類似地，Papp等［53］又觀察了另一種納米材料，納米CdO2(Nano-CdO2)對神經(jīng)系統(tǒng)的慢毒性作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與Nano-MnO2的作用相似，例如在3個(gè)不同的皮層區(qū)域自發(fā)皮層電活動(dòng)都發(fā)生了顯著的時(shí)間和劑量依賴改變，視覺和聽覺皮層誘發(fā)電位的潛伏期延長等．這些結(jié)果提示:不同納米材料對神經(jīng)系統(tǒng)電信號(hào)的影響機(jī)制可能存在一定的共性．除了利用急性和慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來觀察納米材料對神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)電活動(dòng)的作用，還有的學(xué)者利用計(jì)算機(jī)建立起神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型，再根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行擬合后做更詳細(xì)分析．如2013年Busse等［54］再次運(yùn)用計(jì)算機(jī)模型探討了帶有機(jī)涂層的Nano-Ag對神經(jīng)環(huán)路的影響，通過將鈉電流的數(shù)字模擬結(jié)果整合到一個(gè)已知的神經(jīng)環(huán)路-丘腦皮層環(huán)路中來預(yù)測Nano-Ag對環(huán)路中所有神經(jīng)元放電形式的影響．結(jié)果發(fā)現(xiàn)Nano-Ag對鈉電流的抑制有可能在整個(gè)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)層面導(dǎo)致神經(jīng)元放電的異常．

4總結(jié)與展望

從已有納米材料對神經(jīng)元膜上離子通道影響的研究結(jié)果可初步得知:大腦中的海馬區(qū)很可能是納米顆粒的作用靶點(diǎn)，并成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害最嚴(yán)重的部分;其基本作用機(jī)制可理解為:納米材料通過改變離子通道激活、失活以及失活后恢復(fù)過程的動(dòng)力學(xué)特征產(chǎn)生抑制通道作用，而有的納米材料能增加通道電流的作用機(jī)制尚不甚明確，有待進(jìn)一步深入研究、詳細(xì)闡明．而納米材料對神經(jīng)元電信號(hào)及信息傳遞功能的影響既有積極作用也有毒性作用，其雙向作用與特定納米材料的物理化學(xué)特性、濃度、作用時(shí)間以及應(yīng)用環(huán)境等條件都有很大關(guān)系．如何避免納米材料對神經(jīng)元電生理特性的毒副作用并最大限度地發(fā)揮其積極作用是今后相關(guān)研究中納米材料選取、實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、作用機(jī)制激發(fā)等層面需細(xì)心考慮的關(guān)鍵問題，也為納米材料在神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷、治療和康復(fù)研究與應(yīng)用指明了努力方向．關(guān)于納米材料對某些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)電活動(dòng)作用的研究雖然起步較晚、開展尚少，但隨著納米材料研究開發(fā)與納米技術(shù)應(yīng)用的迅速發(fā)展，已為該領(lǐng)域研究提供了諸如微陣列神經(jīng)芯片、掃描電子顯微鏡和超級(jí)計(jì)算機(jī)技術(shù)等多種先進(jìn)的信息檢測、圖像處理工具，相信終能查明其影響細(xì)節(jié)、揭示其作用機(jī)理．目前關(guān)于各種納米顆粒的神經(jīng)毒性已經(jīng)引起人們重視，然而對其進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)后改變電生理特性的細(xì)節(jié)研究仍非常有限，特別是其作用機(jī)制尚未闡明．在病理狀態(tài)下，電生理性質(zhì)的變化往往發(fā)生較早，并且會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的功能障礙，因此納米材料對神經(jīng)系統(tǒng)早期作用的研究更具有重要意義．然而至今相關(guān)檢測數(shù)據(jù)與研究結(jié)果皆來自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如何由此推斷納米材料對人類神經(jīng)系統(tǒng)作用效果，顯然存在巨大挑戰(zhàn)．這是由于納米材料在人類和嚙齒類動(dòng)物中的轉(zhuǎn)運(yùn)及作用機(jī)制可能完全不同，因此迫切需要進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)研究．

篇7

陽和湯出自清代醫(yī)家王維德所著的《外科證治全生集》，方由熟地、肉桂、麻黃、鹿角膠、白芥子、姜炭、生甘草組成，具有溫陽補(bǔ)血、散寒通滯之功，為治陰疽之祖方。近代根據(jù)異病同治的原則，將本方廣泛用于內(nèi)、外、婦、兒、五官及其他疑難雜癥。本文就其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用作一簡述。

1脊神經(jīng)疾病

1．1多發(fā)性神經(jīng)炎多發(fā)性神經(jīng)炎是由多種原因引起的多發(fā)性末梢神經(jīng)損害的總稱，表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端對稱性感覺、運(yùn)動(dòng)和植物神經(jīng)功能障礙。本病屬中醫(yī)“血痹”、“麻木”的范疇。《雜病源流犀燭·麻木源流》曰：“麻木，風(fēng)虛病亦兼寒濕痰血病也”。治療當(dāng)以散寒通滯、溫陽補(bǔ)血為主，陽和湯證因相合，可收滿意療效。董氏［1］報(bào)道以本方加減治療末梢神經(jīng)炎63例。藥用：熟地、當(dāng)歸、鹿角膠（烊化）各20g，肉桂、炮姜、麻黃、甘草各15g，黃芪50g，炒白芥子（研）10g。兼濕可加蒼術(shù)30g；血瘀可加雞血藤50g；風(fēng)痰阻絡(luò)可加全蝎15g，蜈蚣6條。結(jié)果：治愈43例，顯效14例，無效6例，總有效率90.4%。亦有個(gè)案報(bào)道治療本病有效［2，3］。

1．2急性感染性多發(fā)性神經(jīng)炎急性感染性多發(fā)性神經(jīng)炎，又稱格林-巴利綜合征、急性感染性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病，是一種急性起病，以脊神經(jīng)根、脊神經(jīng)損害，伴有腦脊液中蛋白-細(xì)胞分離為特點(diǎn)的綜合征，是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。臨床常以四肢松弛性癱瘓為主要表現(xiàn)。本病屬中醫(yī)“痿證”范疇。張氏［4］認(rèn)為本病多為虛實(shí)夾雜之證，以腎督陽虛、腎精虧損為本，寒濕痹阻、氣血凝滯為標(biāo)。治當(dāng)不遠(yuǎn)溫散，不可拘泥張子和“痿病無寒”之說，有是證必用是藥，大膽使用溫陽益腎及辛苦溫散藥，故以陽和湯溫陽補(bǔ)督為主，酌加補(bǔ)肝腎、散寒除濕、化瘀通絡(luò)之品，使陽氣一復(fù)，督脈旺盛，寒濕得除，氣血暢和，諸癥自除。李氏［2］亦有驗(yàn)案報(bào)道。

1．3坐骨神經(jīng)痛坐骨神經(jīng)痛是坐骨神經(jīng)通路上即臀部、大腿后、小腿及足跟部的疼痛癥候群，為臨床上的常見病、多發(fā)病，屬中醫(yī)“腰痛”、“痹證”的范疇。本病的發(fā)生，多以肝腎不足、氣血兩虛為內(nèi)在因素，風(fēng)寒濕邪外襲為外在因素，如《巢氏病源》所說：“勞則腎虛，虛則受于風(fēng)冷，冷與真氣相爭，故腰腳痛”。治療當(dāng)以扶正祛邪為主。高氏［6］用本方加烏梢蛇、附子、防己、細(xì)辛、紅花為基本方，治療坐骨神經(jīng)痛168例。結(jié)果：治愈130例，好轉(zhuǎn)28例，無效10例。李氏［7］應(yīng)用陽和湯加防風(fēng)、防己、獨(dú)活、牛膝治療坐骨神經(jīng)痛33例。偏行痹者重用麻黃、防風(fēng)、獨(dú)活；偏痛痹者重用干姜、肉桂；偏著痹者重用白芥子、防己、獨(dú)活。結(jié)果：21例痊愈，7例顯效，3例有效，2例無效，總有效率達(dá)93.94%。崔氏［8］以本方內(nèi)服，配合愈痛散外敷，辨證加減治療根性坐骨神經(jīng)痛81例，結(jié)果：治愈42例，顯效23例，好轉(zhuǎn)14例，無效2例，總有效率97.5％。朱氏［9］治療13例腎陽不足，寒邪、瘀血阻滯而痛甚者，結(jié)果：9例治愈，3例好轉(zhuǎn)，1例無效。其他類似報(bào)道均取得較好療效［10～12］。

2腦神經(jīng)疾病

三叉神經(jīng)痛部位多固定于三叉神經(jīng)感覺分布區(qū)域，因缺乏有效的治療方法，病程往往易于遷延?！邦^為諸陽之會(huì)”，《諸病源候論·中風(fēng)候》云：“三陽之筋，并絡(luò)于頜頰，夾于口，諸陽為風(fēng)寒所客，則筋急……”寒為陰邪，其性凝滯，陰寒侵襲頭面，瘀阻脈絡(luò)，故頭面疼痛反復(fù)發(fā)作，且痛有定處，疼痛較劇；病程遷延，“久病入絡(luò)”，形成陰寒凝結(jié)之頑癥痛疾，因而本病病因病機(jī)多為陰寒凝結(jié)，瘀阻脈絡(luò)。陽和湯為解陰凝散寒結(jié)之劑，用于本病治療，常能起效。劉氏［5］以陽和湯為基本方，隨證加減治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛20例，對于病程日久，疼痛劇烈伴面部肌肉抽搐者，酌加蜈蚣、全蝎、僵蠶、白附子等；遇寒涼刺激誘發(fā)者酌加細(xì)辛、天南星、防風(fēng)等；伴心煩、惡心嘔吐者加半夏、炒陳皮。結(jié)果：痊愈8例，顯效6例，有效3例，無效3例，總有效率85％。

3脊髓疾病

脊髓膠質(zhì)瘤來自脊髓的膠質(zhì)細(xì)胞，以星形細(xì)胞瘤居多，多為浸潤性生長，較多發(fā)生于頸段及胸段。因生長腫瘤的脊髓可使相應(yīng)的神經(jīng)根和硬脊膜壓向脊椎骨，局部脊髓可因腫脹缺血而引起疼痛，且較為劇烈，星形細(xì)胞瘤生長活躍者可在較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)完全性癱瘓，該病目前尚無有效的根治療法。王氏［13］以陽和湯加減配合蜣螂散沖服治療1例脊髓膠質(zhì)瘤患者，取得一定療效，提高患者的生命質(zhì)量，延長生存期。

4頭痛

頭痛為臨床常見的癥狀之一，陽虛頭痛為中醫(yī)學(xué)對頭痛的一個(gè)辨證分型。頭為清陽之府，五臟精華之血，六腑清陽之氣，皆上注于頭。若陽氣虧虛，清陽不升，腦髓失養(yǎng)；或陽氣虧虛，寒自內(nèi)生，寒凝血滯；或陽氣虧虛，風(fēng)邪侵襲，上擾清竅，均可導(dǎo)致頭痛。陽和湯藥證相合，臨床?？扇〉眉研?。翟氏［14］報(bào)道以陽和湯加全蝎、炙黃芪、川芎為基本方治療陽虛頭痛50例，其中西醫(yī)診為神經(jīng)性頭痛者30例，血管性頭痛者17例，鼻竇炎者3例。陽虛寒甚加炮附子9g，前額部頭痛加白芷9g，兩側(cè)部頭痛加柴胡6g，巔頂部頭痛藁本9g，后枕部頭痛加羌活6g。結(jié)果：痊愈36例，顯效11例，無效3例，總有效率94％。認(rèn)為本方對頭痛具有明顯止痛效果。朱氏［15］報(bào)道治療1例外感寒邪，伏阻少陰之巔頂頭痛，患者巔頂痛劇，晝夜不減，面白無華，背脊時(shí)時(shí)發(fā)冷，肢倦乏力，舌紫暗苔薄白，脈沉細(xì)緩。以陽和湯散寒開痹，溫振少陰之陽。服3劑后頭痛背冷減輕，連服10劑，諸癥消失。

5癲癇

癲癇是以在病程中有反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)元異常放電所致的暫時(shí)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的綜合征。不同的神經(jīng)元群的異常放電及其放電擴(kuò)散范圍，表現(xiàn)為不同的臨床癥狀，如意識(shí)、精神、運(yùn)動(dòng)、感覺和植物神經(jīng)等方面的障礙，臨床表現(xiàn)或以某一方面為主，或幾方面兼而有之。本病屬中醫(yī)“癲證”和“癇證”的范疇。王氏［16］以陽和湯加味治療1例月經(jīng)周期性癲癇，癥狀緩解。李氏［17］報(bào)道以本方加石菖蒲、遠(yuǎn)志、郁金、龍骨、牡蠣基本方治療1例陰癇患者，7劑，癥狀基本控制。

6中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

腦囊蟲病是豬絳蟲的幼蟲寄生于腦、腦膜、腦室內(nèi)引起相應(yīng)神經(jīng)功能障礙的疾病。臨床表現(xiàn)隨囊蟲侵入數(shù)目和所在部位不同及病期不同而不同，癥狀極為復(fù)雜多樣。一般常見癥狀為癲癇發(fā)作，蛛網(wǎng)膜下腔和腦室內(nèi)囊蟲可引起交通性或阻塞性腦積水而出現(xiàn)顱內(nèi)高壓癥狀。血清和腦脊液的補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)可為陽性。邰氏［18］報(bào)道用本方加味治療1例腦囊蟲病，藥用熟地30g，鹿角霜、牡蠣各20g，白芥子、炮姜、麻黃各6g，細(xì)辛、肉桂各3g，甘草、白芷、半夏、陳皮、貫眾、檳榔、皂角刺各10g，蜈蚣3條。服藥14劑后，患者昏仆抽搐發(fā)作次數(shù)減少，繼服3個(gè)月，諸癥漸除。7神經(jīng)-肌肉接頭與肌肉病變

重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙所致的慢性自身免疫性疾病。臨床特征是受累橫紋肌軟弱無力和易疲勞，活動(dòng)后加劇，休息后減輕，常呈隱襲起病。本病屬中醫(yī)“痿證”范疇。王氏［19］以陽和湯加味治療1例胸腺瘤切除后重癥肌無力患者，取得一定療效。

陽和湯選藥精巧，組方縝密，方中溫陽與補(bǔ)血藥物合用，行氣俱補(bǔ)；辛散溫通與味厚滋膩之品相伍，補(bǔ)中寓散、寓通，無壅滯滋膩之弊，不僅為治療陰疽的有效方劑，也是治療陽虛陰盛，寒凝痰聚所致各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的效方。臨床只要辨證準(zhǔn)確，隨證化裁，運(yùn)用得當(dāng)，?？色@得滿意療效。

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篇8

美國食品藥物管理局最近發(fā)出警告，懷孕女性不應(yīng)食用鯊魚、大海魚以及鯖魚等魚肉，因?yàn)檫@些魚肉的汞元素含量較高，可能會(huì)對胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成傷害。

嬰兒、哺乳期女性以及準(zhǔn)備懷孕的女性也應(yīng)該避免食用上述肉類。實(shí)際上，早在2000年7月，美國國家科學(xué)院就報(bào)告稱，美國每年出生的嬰兒中就有6萬名在未出生前遭受過一定量的汞元素侵害，致使其腦部及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育受到了不同程度的影響。另一方面，美國食品藥物管理局仍然表示，除上述魚類以外的其他海產(chǎn)品，由于脂肪含量低、蛋白質(zhì)含量較高應(yīng)該作為懷孕以及準(zhǔn)備懷孕婦女的主要食物。

由于汞元素可以通過工業(yè)污染進(jìn)入大氣環(huán)境當(dāng)中，因此魚類體內(nèi)幾乎都含有少量的甲基汞（那些壽命較長、體積較大而且以捕獲其他魚類為生的鯊魚或箭魚含有的汞數(shù)量最多，因此對經(jīng)常食用者構(gòu)成的威脅也最大）。

研究發(fā)現(xiàn)規(guī)律患癌概率小

與健康的關(guān)系歷來是人們感興趣的話題。近日，美國醫(yī)學(xué)專家的一項(xiàng)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，活躍的性生活能有效減少得心臟病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，而這兩種是最常見的致死疾病。因此，規(guī)律科學(xué)的能起到延長壽命的作用。

研究者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，女性在一生中，次數(shù)越多，發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)越低，這可能是因?yàn)槟行岳锏目乖鞍卓梢约せ钆詫θ榘┑拿庖叻磻?yīng)。同時(shí)，時(shí)，女性身體釋放出的激素能緩解壓力，減少多種疾病發(fā)生。

對男性來說，規(guī)律的性生活和，能有效降低前列腺癌的發(fā)病率，有研究認(rèn)為，這是因?yàn)橛兄诩皶r(shí)排出體內(nèi)潛在的致癌物質(zhì)。還能讓男性體內(nèi)的激素水平維持在一個(gè)相對穩(wěn)定的范圍。

不僅是為了增進(jìn)親昵關(guān)系、愉悅?cè)怏w和生育，更重要的是，它能讓身體和情感相結(jié)合，還能減少疾病，有助于長壽。所以說，科學(xué)的享受，是健康人生必不可少的一部分。

美國研究稱女性收入決定程度

美國華盛頓大學(xué)的研究人員在1997～2006年對20多萬對已婚丹麥夫婦的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行了收集分析，得出了這一結(jié)論，并發(fā)表在《人格與社會(huì)心理學(xué)期刊》上。研究結(jié)果顯示，如果妻子的收入超過了丈夫，她們需要服用治療失眠和焦慮癥藥物的可能性更大。但如果在結(jié)婚前妻子的收入就高過丈夫，或是居住在一起的未婚夫婦，這種收入差距帶來的負(fù)面效應(yīng)并不存在。

美國明尼蘇達(dá)大學(xué)教授凱斯琳·沃爾霍斯認(rèn)為，有兩種原因能夠解釋這種現(xiàn)象。首先，如果妻子收入比自己高，丈夫會(huì)感到有威脅，壓力也隨之倍增。如果壓力沒有得以釋放，就會(huì)帶到臥室中，導(dǎo)致他們在中表現(xiàn)糟糕。其次，有些收入偏低的男性會(huì)通過服用壯陽藥物來保證他們在中的完美表現(xiàn)。針對此發(fā)現(xiàn)，沃爾霍斯為丈夫支招：沒必要把收入上的差距與男子的陽剛之氣聯(lián)系起來，要知道對方愛的是你這個(gè)人，而不是你掙的錢有多少。

美國華盛頓大學(xué)的副教授皮爾斯認(rèn)為，妻子掙得比丈夫多，并不會(huì)對社會(huì)造成危害，有些丈夫甚至為此感到自豪。但情侶在結(jié)婚之前還是應(yīng)當(dāng)考慮收入差距對和諧婚姻關(guān)系所造成的潛在影響。

酒后亂性是男人偷腥的借口

“酒后亂性”其實(shí)是男人胡來的借口，因?yàn)橛醒芯勘砻鳎耗腥撕榷嗔司退氵€能“成事”，也會(huì)困難；如果男人長期酗酒，通常就只能等著陽痿。

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血液中的酒精濃度達(dá)到0.06時(shí)，志愿者們所需的時(shí)間顯著延長；濃度達(dá)到0.09時(shí)，很多志愿者就干脆沒法。但從機(jī)能來看，男人喝醉后仍有“作案”能力。華盛頓大學(xué)的一項(xiàng)研究認(rèn)為，喝醉和不喝醉男性狀況無顯著不同。也就是說，無論情況如何，喝酒對并無顯著影響。

即使喝酒并不會(huì)影響男性，酒精卻可能導(dǎo)致“床上表現(xiàn)”欠佳。研究顯示，酒精能夠麻醉男性和女性生殖器組織中的細(xì)胞，在飲酒后，雙方都很難達(dá)到“”。

篇9

【關(guān)鍵詞】鉑類化療藥；神經(jīng)毒性

目前臨床應(yīng)用的鉑類抗腫瘤化療藥在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)產(chǎn)生不同程度的神經(jīng)毒性，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本文主要從外周神經(jīng)毒性和中樞神經(jīng)毒性對順鉑和草酸鉑的側(cè)重點(diǎn)作一比較。

1 順鉑

1．1 外周神經(jīng)系統(tǒng)方面 主要致感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降,而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度不受影響,其所致外周神經(jīng)毒性呈劑量依賴性,一般在接受順鉑累積劑量超過300 mg/m2后,患者開始出現(xiàn)癥狀,包括感覺異常、麻木、味覺消失、腱反射消失、肌肉痙攣、步態(tài)不穩(wěn)、手足笨拙、振動(dòng)覺、精細(xì)觸覺和本體感覺敏感度下降等。目前順鉑神經(jīng)毒性的產(chǎn)生機(jī)制尚不清楚。初步研究顯示鉑類衍生物難于穿透血腦屏障,而背根神經(jīng)節(jié)缺乏神經(jīng)屏障,故順鉑易于在背根神經(jīng)節(jié)中蓄積而在有屏障保護(hù)的大腦和脊髓中可蓄積。順鉑蓄積于背根神經(jīng)(DRG)造成胞體、胞核及核仁的皺縮,引起外周神經(jīng)的病變。

順鉑耳毒性主要表現(xiàn)為耳鳴、耳聾及頭昏，嚴(yán)重者可有不可逆的高頻聽力喪失。當(dāng)其累積量達(dá)到100 mg以上,即可發(fā)現(xiàn)聽力損害，聽力損失多在4 000~8 000 Hz的高頻區(qū),兒童受損較重；大劑量、多藥聯(lián)合、多次化療、同時(shí)接受腦部放療者聽力下降更為嚴(yán)重,聽力損失逐漸向低頻區(qū)發(fā)展。順鉑耳毒性可逆劑量為1~2 mg/kg,若用量再增加,聽閾改變較難恢復(fù)。有實(shí)驗(yàn)顯示順鉑被主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)入內(nèi)耳,藥物在內(nèi)耳的濃度不斷升高,導(dǎo)致細(xì)胞水腫,細(xì)胞間隙壓縮或閉合,造成藥物排泄緩慢,在內(nèi)耳中蓄積引起耳毒性[1]。也有學(xué)者認(rèn)為使用順鉑后使鼓階外淋巴液中的K+、Na+濃度發(fā)生紊亂,從而引起外毛細(xì)胞的損傷,細(xì)胞功能喪失。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)順鉑可抑制豚鼠耳蝸外毛細(xì)胞鈣激活鉀通道的活動(dòng),導(dǎo)致細(xì)胞膜離子通透性的改變,引起細(xì)胞損傷。

1．2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面 可引起視神經(jīng)炎、暫時(shí)性失明、癲癇發(fā)作、頭痛、活動(dòng)時(shí)神經(jīng)病加重。大劑量使用時(shí)可引起腦病，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂和癲癇，活動(dòng)時(shí)加重。其癥狀與重金屬中毒引起的神經(jīng)損害相似[2]，可能與無機(jī)鉑在神經(jīng)的累積有關(guān)，且是不可逆的；腦病的發(fā)生也可能與DDP 引起的水電解質(zhì)紊亂有關(guān)。合并長春新堿或鬼臼乙叉甙可使病情加重，這種神經(jīng)病是可逆的，停藥后數(shù)月神經(jīng)癥狀可能恢復(fù)。

2 奧沙利鉑

奧沙利鉑的神經(jīng)毒性分為兩類:一是在給藥后24~48 h發(fā)生的急性神經(jīng)毒性,主要表現(xiàn)為四肢外周神經(jīng)感覺障礙和麻木(85%~95%),急性咽喉感覺障礙導(dǎo)致呼吸吞咽困難(1%~2%);遇冷后癥狀加重是其特征性表現(xiàn)。急性毒性在奧沙利鉑低劑量時(shí)即可發(fā)生，通?？梢曰謴?fù)，不需中斷治療；另一種是慢性的累積神經(jīng)毒性,主要為四肢遠(yuǎn)端感覺異常和感覺遲鈍,發(fā)生率高達(dá)93%且持續(xù)時(shí)間較長,甚至貫穿整個(gè)治療周期。與急性神經(jīng)毒性不同的是慢性神經(jīng)毒性在低溫時(shí)癥狀不會(huì)加重。奧沙利鉑的神經(jīng)毒性特征為劑量限制性毒性，呈劑量相關(guān)性、蓄積性和可逆性。有報(bào)道草酸鉑可誘發(fā)癲癇發(fā)作，采用卡馬西平0．1 g，3次/d，有效預(yù)防了癲癇發(fā)作及神經(jīng)毒性的發(fā)生。

奧沙利鉑神經(jīng)毒性產(chǎn)生機(jī)制主要是累及A類有髓傳入神經(jīng)纖維細(xì)胞膜表面的電壓門控性Na+通道。由于草酸鉑延緩了電壓門控性Na+通道的失活,導(dǎo)致Na+內(nèi)流增加,致使復(fù)合動(dòng)作電位的振幅增加、時(shí)間延長,尤其是其不應(yīng)期時(shí)間延長,并且使復(fù)極后的膜靜息電位與閾電位之間的距離縮小,從而表現(xiàn)為周圍神經(jīng)的高敏感性及高興奮性。慢性神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制有可能是感覺神經(jīng)元胞體核仁內(nèi)核糖體核糖核酸的合成受到了抑制，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成受抑制，致使感覺神經(jīng)元細(xì)胞器的異常形態(tài)變化及相應(yīng)的功能受損傷。與其作用機(jī)制相關(guān),草酸鉑的抗腫瘤機(jī)制是其在體內(nèi)與DNA鏈結(jié)合,形成鏈內(nèi)與鏈間的聯(lián)合,導(dǎo)致DNA合成與復(fù)制障礙。但DRG內(nèi)的感覺神經(jīng)元屬于有絲分裂后期細(xì)胞,不進(jìn)行DNA復(fù)制,因此其慢性神經(jīng)毒性機(jī)制與影響DNA合成關(guān)系不密切,而是有可能抑制了感覺神經(jīng)元胞體核仁內(nèi)核糖體核糖核酸的合成,導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成受抑制,致使感覺神經(jīng)元細(xì)胞器的異常形態(tài)變化及相應(yīng)的功能損傷[3]。

目前抗癌藥的神經(jīng)毒性的機(jī)理尚未明確，對已報(bào)道的不良反應(yīng)，盡量采取有效的預(yù)防措施以減少不良反應(yīng)的發(fā)生；對于已表現(xiàn)出來的嚴(yán)重不良反應(yīng)需及時(shí)減量或停藥，對癥處理；輕微癥狀可嚴(yán)密監(jiān)測繼續(xù)治療以保證療效。

參考文獻(xiàn)

［1］ 楊秀榮，谷京城.順鉑耳毒性的機(jī)制及防治的研究概況.錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006,27(2)：46-47.

篇10

一般正常嬰兒都會(huì)出現(xiàn)以下一些反射現(xiàn)象。

食物反射包括覓食反射、吮吸反射和吞咽反射。當(dāng)你用手指或撫弄嬰兒的面頰時(shí)，他就會(huì)轉(zhuǎn)頭，張嘴，并有吮吸、吞咽動(dòng)作，和真的吃奶一樣。在出生僅半小時(shí)、醒著的嬰兒身上已經(jīng)可以觀察到這種反射；酣睡著的嬰兒沒有食物反射。這種反射在九個(gè)月時(shí)消失。

防御反射兒童出生后的頭幾天就能對溫度刺激或疼痛刺激產(chǎn)生泛化性反應(yīng)，也就是說，刺激他的某一個(gè)部位，會(huì)引起全身性的反應(yīng)，如嘔吐、噴嚏、眨眼、打呵欠、瞳孔反射等。這個(gè)反射是不會(huì)消失的。

定向反射兒童出生后12～24小時(shí)就會(huì)把眼睛轉(zhuǎn)向光源，強(qiáng)的聲音刺激可以停止他的吮吸動(dòng)作。

巴彬斯基反射用手指輕劃新生兒腳底外側(cè)，曲腳跟至腳尖，他的腳趾會(huì)象扇形似的張開，腳會(huì)朝里彎曲。6～9個(gè)月后，這種反射就消失了。此后，再這樣觸摸他的腳底，他的腳趾就會(huì)朝里彎曲。

抓握反射當(dāng)觸摸新生幾的手掌時(shí)，他就會(huì)握緊拳頭。如果他的兩只小拳頭握緊一根棍棒的話，我們可以拉住棍棒使他站起來。這種反射，四個(gè)月時(shí)消失。

驚跳反射這是一種全身動(dòng)作，在新生兒躺著時(shí)看得最清楚。當(dāng)新生兒感受到突然的刺激(如大的噪音)，就會(huì)伸開雙臂、雙腿、手指張開，背部伸展或彎曲，頭朝后仰，又迅速收回。四個(gè)月后這種反射消{失。

巴布金反射新生兒躺著時(shí)，按住他的手掌，他的頭會(huì)轉(zhuǎn)來轉(zhuǎn)去，嘴巴張開，就象打呵欠一樣。六個(gè)月后這種反射消失，

游泳反射將新生兒托起來，面朝下，他的四肢會(huì)做游泳動(dòng)作。六個(gè)月前，將新生兒俯臥放在水里，他會(huì)表現(xiàn)為不隨意游泳動(dòng)作；滿六個(gè)月后，如果再這樣把他放在水里，表現(xiàn)為掙扎活動(dòng)；直到八個(gè)月以后，才表現(xiàn)為隨意的游泳動(dòng)作。

行走反射托住新生兒的腋下，讓他的光腳板接觸平面，他會(huì)做邁步動(dòng)作，看上去非常象動(dòng)作協(xié)調(diào)的行走。這種反射在八周左右消失。