導(dǎo)語：如何才能寫好一篇免疫學(xué)認(rèn)識，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

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    關(guān)鍵字:免疫學(xué)  肝臟  乙肝病毒  肝臟移植

    免疫學(xué)稱得上是生命科學(xué)發(fā)展的前沿學(xué)科,其發(fā)展日新月異,現(xiàn)已成為一門獨立的學(xué)科,并廣泛滲透到其他基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域之中。而肝臟疾病的診斷和治療是目前臨床面臨的重要問題之一 ,不斷提高肝臟疾病免疫學(xué)診療的質(zhì)量 ,可為臨床提供必要的診療指標(biāo) 。下面筆者就從普遍存在的乙肝病毒和肝臟移植著手,談一談對有關(guān)免疫學(xué)的認(rèn)識。

    一、乙肝免疫治療之相關(guān)事項

    乙肝病毒在全球有將近4億的感染者,每年發(fā)生與乙肝相關(guān)的肝硬化和肝癌而導(dǎo)致的死亡人數(shù)在一百萬以上,其數(shù)目駭人聽聞?，F(xiàn)階段,對乙肝病毒理想的治療方法應(yīng)該是激活足夠的免疫細(xì)胞,盡可能減少肝細(xì)胞的損傷,并能中止這種持續(xù)的感染。免疫治療前患者體內(nèi)抗原與前體DC系統(tǒng)的親和積處于平衡改造狀態(tài),平衡常數(shù)L1q1L2q2=K,假設(shè)從體外補(bǔ)給A的替代物對患者進(jìn)行治療,其濃度為X,免疫治療效果C的增加濃度為N。由于B的群體中個體的親和力呈正態(tài)分布,所以認(rèn)為B數(shù)量的減小倍數(shù)等于平均親和力的減小倍數(shù),假設(shè)C的生理流量不受影響,q1不變,那么,N=L2{1-[L1/(L1+X)]1/2},當(dāng)L1越小, 由于L1q1L2q2=K,所以L2越大,并且當(dāng)X越大時,N越大。所以免疫治療要大劑量給藥,同時大劑量給藥活化勢越大,活化速度也就越大。免疫治療需先降低血液中HBV-DNA水平,所以有必要使用核苷類似物使L1減小,同時為了加速L2的增大,可能有使用免疫或血液系統(tǒng)興奮劑的必要。又成熟DC數(shù)量=N×發(fā)生體積,所以有靜脈給藥或者多點皮下給藥的必要。在慢性乙肝病人體內(nèi),由于存在靜息活化平衡常數(shù),那么在抗原濃度和親和力相同的情況下,前體DC的濃度和親和力之積為定值。前體DC濃度越大,親和力越小,此時給藥的途徑的區(qū)別大大縮小。

    乙肝病毒的各種抗原都對促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫有作用。拉米夫定能使乙肝病毒各種抗原的表達(dá)都有不同程度的降低,從而能降低抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC);乙肝病毒能通過提高腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)受體和死亡受體4的表達(dá)而增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)配體毒性,人肝細(xì)胞中HBV復(fù)制水平升高能增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)的調(diào)亡誘導(dǎo)配體誘導(dǎo)的調(diào)亡;HBV感染時肝細(xì)胞可強(qiáng)表達(dá)CD95L和CD95,相互作用可引起肝細(xì)胞調(diào)亡。所以拉米夫定的使用能減少肝細(xì)胞的調(diào)亡。拉米夫定治療還能降低淋巴細(xì)胞的調(diào)亡敏感性,并且拉米夫定不會妨礙免疫系統(tǒng)對乙肝病毒的成功清除。在治療的過程中可以有選擇地予以護(hù)肝防纖維化治療。

    持續(xù)存在的乙肝病毒抗原對其敏感的前體DC持續(xù)的反向選擇,使得這些前體DC不能在同一段時間內(nèi)積累,繼而使得二者相互作用后產(chǎn)生的成熟的活化的DC不能在同一段時間內(nèi)積累,以致不能同時產(chǎn)生足夠的CTL細(xì)胞進(jìn)行有效的控制被感染的肝細(xì)胞的作用。所以有必要提前降低病人細(xì)胞外液中慢性乙肝抗原的含量,以減小它們的反向選擇作用。自然界中生物對有限的資源同樣存在著相互的競爭。各種免疫細(xì)胞以及它們的亞群之間均存在著相互的競爭和抑制作用,如T細(xì)胞、NK和NKT細(xì)胞之間以及它們亞群之間的相互競爭。人體各種前體DC細(xì)胞亞群之間也同樣可能存在不同種群之間的相互競爭。乙肝病毒抗原系統(tǒng)對對其敏感的前體DC持續(xù)的反向選擇,使得這些敏感的前體DC減少,進(jìn)而使得它對其它前體DC細(xì)胞的抑制作用減弱,其它的前體DC細(xì)胞數(shù)量就會增加,進(jìn)而增強(qiáng)了它們對對乙肝病毒抗原系統(tǒng)敏感的前體DC細(xì)胞的抑制作用,使其恢復(fù)感染前的速度減小和能恢復(fù)的數(shù)量減少。同樣,被感染的肝細(xì)胞也會持續(xù)的反向選擇對其敏感的CTL細(xì)胞而使其數(shù)量減少,其它CTL細(xì)胞的數(shù)量將會增加,它們的抑制作用也會抑制乙肝病毒特異性CTL的恢復(fù)。為了增加對乙肝病毒敏感的前體DC的恢復(fù)速度,增大其能恢復(fù)的數(shù)量;同樣也為了特異性抗乙肝病毒的前途CTL細(xì)胞的恢復(fù),有必要解除這種持續(xù)的抑制作用。另外,外周血中被感染的DC細(xì)胞低水平表達(dá)MHC和共刺激分子,使得它們在與乙肝病毒特異性的T細(xì)胞群作用時,誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞的比例將下降,而耐受和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生的比例將升高。要解決這些錯綜復(fù)雜的局面,必須對免疫系統(tǒng)重新進(jìn)行一次格式化。二、肝臟移植免疫學(xué)之相關(guān)事項

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【關(guān)鍵詞】 血脂異常；調(diào)脂；認(rèn)識上的片面性

血脂異常是代謝綜合征的組成成分之一，可導(dǎo)致冠心病、腦梗死等疾病，其最重要、最突出的危害是引起動脈粥樣硬化，可造成相應(yīng)器官或組織供血不足，導(dǎo)致冠心病、腦缺血性發(fā)作或腦梗死及周圍血管病變，對已患冠心病者，高脂血癥可促進(jìn)冠心病事件(不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、冠心病猝死)的發(fā)生。我國人群血脂平均水平低于發(fā)達(dá)國家，但其升高幅度卻很驚人。因此，積極預(yù)防、治療和控制血脂異常已成為心血管病預(yù)防工作的主要內(nèi)容之一。有研究指出，盡管很多人都聽說過血脂異常，但在血脂異常者中能早發(fā)現(xiàn)、堅持治療、并治療達(dá)標(biāo)者僅占10%；特別是冠心病患者中達(dá)到治療目標(biāo)值的更低，只有5%[1]。由此可見，公眾乃至一些醫(yī)務(wù)人員在血脂異常的認(rèn)識上的確還存在很大的片面性。

1 片面性地認(rèn)為血脂異常就是高血脂

很多人認(rèn)為血脂異常就是高血脂（即高膽固醇、高三酰甘油），實際上并不準(zhǔn)確。脂質(zhì)不溶或微溶于水，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在，才能在血液循環(huán)中運轉(zhuǎn)，因此，高脂血癥常為高脂蛋白血癥，由于后來逐漸認(rèn)識到高密度脂蛋白降低也是一種血脂代謝紊亂，因而稱為血脂異常更為全面準(zhǔn)確。

2 片面性地認(rèn)為沒有癥狀就沒病

很多患者只是一味地認(rèn)為只要自己沒有癥狀就沒病，但是血脂異常素有“隱身殺手”之稱，這是由于其臨床表現(xiàn)隱匿，可在相當(dāng)長的時間內(nèi)無癥狀，不易被人們覺察，故而才有如此“酷稱”，這才是它最大的危險性。其主要臨床表現(xiàn)有兩方面，即脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積引起黃色瘤以及脂質(zhì)在血管內(nèi)沉積引起動脈粥樣硬化、冠心病腦血管和周圍血管病，但除眼瞼處的黃色瘤易被發(fā)現(xiàn)外，其他的臨床表現(xiàn)均不易被察覺。其最重要、最突出的危害是引起動脈粥樣硬化，可造成相應(yīng)器官或組織供血不足，導(dǎo)致冠心病、腦缺血性發(fā)作或腦梗死及周圍血管病變，對已患冠心病者，高脂血癥可促進(jìn)冠心病事件(不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、冠心病猝死)的發(fā)生。因此專家建議：凡是成年人在體檢時都應(yīng)注意有無黃色瘤、角膜環(huán)和高脂血癥眼底改變，最好每年進(jìn)行1次空腹血脂譜檢查，至少應(yīng)每5年進(jìn)行1次，以便早發(fā)現(xiàn)，早防治[2]。

3 片面性地認(rèn)為1次血脂化驗結(jié)果升高就是血脂異常

實際上影響血脂化驗檢查結(jié)果的因素很多，到醫(yī)院化驗前務(wù)必注意下述的幾種情況，才能保證化驗結(jié)果的準(zhǔn)確無誤。如果第1次化驗檢查結(jié)果顯示血脂異常，應(yīng)當(dāng)間隔一段時間后，再次復(fù)查血脂，最后請醫(yī)生幫助確定高脂血癥的診斷。

血脂化驗前必須注意的以下幾點[3]：

3．1 禁食 采血前1 d晚10∶00開始禁食，次日早上9∶00~10∶00采取靜脈血，即空腹12 h以上晨間取血。

3．2 取血化驗前的最后一餐應(yīng)注意 忌用高脂食物；不飲酒， 因為飲酒能明顯升高血漿富含三酰甘油(TG)的脂蛋白及高密度脂蛋白（HDL）濃度，導(dǎo)致化驗結(jié)果有誤差。

3．3 在生理和病理狀態(tài)比較穩(wěn)定的情況下進(jìn)行化驗 血脂水平可隨一些生理及病理狀態(tài)變化。如：創(chuàng)傷、急性感染、發(fā)熱、心肌梗死、婦女月經(jīng)、妊娠等。

3．4 不要服用某些藥物時檢查 如避孕藥、β受體阻滯劑（如：心得安），噻嗪類利尿劑（如雙氫克尿塞、氯噻酮）、激素類藥物等可影響血脂水平，導(dǎo)致檢驗的誤差。

4 片面性地認(rèn)為調(diào)脂對人體有害，弊大于利

社會上曾經(jīng)盛行過“膽固醇濃度過低可減少冠心病，但可增加出血性腦卒中，也可能誘發(fā)癌癥”的說法。這種說法純屬空穴來風(fēng)，沒有任何科學(xué)依據(jù)，后來大量的臨床試驗徹底了這一謬論。調(diào)脂藥（如：羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，也稱為他汀類藥）的作用機(jī)理為：減少細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇，加速循環(huán)中極低密度脂蛋白（VLDL）殘?；蛑械让芏戎鞍祝↖DL）和低密度脂蛋白（LDL）的清除，此外還可抑制肝內(nèi)VLDL的合成。試驗證明：這類藥降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作用明顯，同時也降低TG和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），因而可以顯著降低冠心病心肌梗死的風(fēng)險， 但不會增加腦卒中，長期用藥也不會增加癌癥危險[4]，使用者大可不必杞人憂天。

5 片面性地認(rèn)為血脂化驗結(jié)果正常就不需要治療

很多人片面性地認(rèn)為只要醫(yī)院的血脂化驗報告結(jié)果正常就不需要治療，這是一個認(rèn)識上的大錯誤。在這里必須提醒大家注意的是：醫(yī)院的血脂化驗報告往往是“一刀切”――只把TC高于6．24 mmol/L(240 mg/dl)標(biāo)為膽固醇升高。研究表明：不同人群膽固醇升高的診斷標(biāo)準(zhǔn)及所應(yīng)降至水平不同，如:患過心肌梗死、糖尿病或做過冠脈搭橋的患者應(yīng)把LDL-C降至2．60 mmol/L(100 mg/dl)以下，而危險性較低的人群則為3．12 mmol/L(120 mg/dl)或更高[5]?？傊?，患者人群不同，血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)和調(diào)脂的目標(biāo)水平就不同，了解調(diào)脂治療的理想目標(biāo)和控制水平，爭取血脂水平達(dá)標(biāo)才是調(diào)脂的主要目的。因此患者是否需要調(diào)脂，要因人而異，應(yīng)該按照?？漆t(yī)生的醫(yī)囑執(zhí)行。

6 片面性地認(rèn)為血脂化驗正常后即可停藥

臨床調(diào)查顯示，血脂化驗正常后，如果患者減少調(diào)脂藥的用量或停藥，往往引起血脂再次上升，不利于穩(wěn)定療效。因此，只要低密度脂蛋白膽固醇不低于50 mg/dl，患者不出現(xiàn)嚴(yán)重或不能耐受的不良反應(yīng)，就不應(yīng)減少用藥的劑量或停藥，應(yīng)堅持長期綜合治療。目前高血脂還不能根治，患者一般需要終生服藥[1]。首次服藥6~8周檢查1次，其后每2~3個月檢查1次；若血脂已降至并保持在理想水平，可每半年至1年檢查1次?；顒有愿尾〔荒芊盟☆愃幬?，若是有因飲食過量引起的肝功能異常，則應(yīng)控制飲食、保肝治療、小劑量他汀類藥物控制血脂，同時注意監(jiān)測肝、腎功能。

參考文獻(xiàn)

1 血脂異常防治對策專題組. 血脂異常防治建議. 中華心血管病,2003,7(25):169-175.

2 龐文躍. 冠心病高?；颊邚?qiáng)化降脂治療的臨床意義―IDEAL試驗的啟示. 中國實用內(nèi)科雜志， 2007:6.

3 趙水平. 臨床血脂100問. 湖南科學(xué)技術(shù)出版社,2002：42-106.

4 趙水平．他汀類降脂藥物臨床應(yīng)用展望 中國實用內(nèi)科雜志,2006：16.

篇3

但經(jīng)過近40年的學(xué)習(xí)、研究、臨證，逐漸體會到，用陰陽理論來認(rèn)識人體、認(rèn)識疾病、指導(dǎo)治療真是太重要、太有用了，是避免在診斷、預(yù)防治療疾病中犯方向性錯誤的最重要理論。中醫(yī)陰陽學(xué)說的起源

其實，陰陽學(xué)說原本不是中醫(yī)學(xué)特有的理論，而是中國古代思想家們解釋宇宙萬事萬物發(fā)生及其相互關(guān)系的一種認(rèn)識方法。這種思想在戰(zhàn)國一西漢前期得到了充分的發(fā)展，其影響廣泛而深遠(yuǎn)，成為中華民族的一種傳統(tǒng)思維方式，有著普遍的運用。

直到現(xiàn)代，我們?nèi)粘Ｊ褂玫恼Z言中仍有不少關(guān)于陰陽的痕跡，如：“陽剛之氣”“陰天”“陽奉陰違”“陽性陰性”“陽極陰極”等等。

中醫(yī)學(xué)的基本理論形成于這一時期，醫(yī)家們對人體的構(gòu)成、各種生理現(xiàn)象和病理表現(xiàn)，以及治療方法、養(yǎng)生方法等，很自然地借用當(dāng)時的陰陽學(xué)說予以說明，形成了獨具特色的中醫(yī)學(xué)理論。

如何認(rèn)識抽象的陰陽

雖然，陰陽學(xué)說比較抽象，但是在用其解釋復(fù)雜的人體現(xiàn)象時卻起到了提綱挈領(lǐng)、執(zhí)簡馭繁的作用。

在日常生活中，我們都會觀察和體會到許多事物或現(xiàn)象有相反的特點，比如：我們生活的空間，在上是“空虛”的天，在下是“堅實”的地；每天分為明亮的白天和漆黑的夜晚；一年的季節(jié)有炎熱的夏天，也有寒冷的冬天；整個人類分為男性和女性兩大部分；火是向上升騰而溫暖的，水是向下流動而寒涼的等等。

對事物、現(xiàn)象表現(xiàn)出的這種性質(zhì)相反的兩個方面及對立關(guān)系，古人以“陰陽”兩字加以概括。

就“陰陽”二字的本義而言，“陽”指朝向陽光的一面，“陰”指背向陽光的一面。向陽則明亮而溫暖，背陰則晦暗而寒冷。

隨著認(rèn)識的加深，古人逐漸以陰陽來劃分事物現(xiàn)象，表達(dá)其抽象特性：凡是具有明亮的、溫暖的、活動的、向上的、在外的、興奮的、堅硬的、劇烈的、強(qiáng)壯的、無形的等特性的事物現(xiàn)象即為“陽”；凡是表現(xiàn)為暗淡的、寒涼的、靜止的、向下的、在內(nèi)的、抑制的、柔軟的、和緩的、虛弱的、有形的等特性的事物現(xiàn)象即為“陰”。

這樣，“陰陽”就成為代表事物對立關(guān)系和相反性質(zhì)的一種哲學(xué)概念。

按照陰陽性質(zhì)的劃分，上與下、天與地、晝與夜、男與女等等，雖然是相反對立的兩個方面，但二者之間又不能相互脫離，誰也離不開誰，雙方共同構(gòu)成一個整體。

推而廣之，萬事萬物都是如此，人體也不例外。

從陰陽關(guān)系認(rèn)識人體與生命活動

古代醫(yī)家運用陰陽來說明人體的結(jié)構(gòu)、生命活動等。如：在身體上部的頭為陽，身體下部的足為陰；身體表面為陽，體內(nèi)為陰；背腰為陽，胸腹為陰（一般勞作俯身彎腰為多，胸腹內(nèi)含而背腰外露，“面朝黃土背朝天”）；人體無形的功能活動屬陽，而有形的機(jī)體屬陰；覺醒時處于活動與興奮狀態(tài)屬陽，睡眠時處于沉靜與抑制的狀態(tài)屬陰；面色潮紅、情緒亢奮、多言善語者屬陽，面色蒼白、情緒低落、少言寡語者屬陰。

此外，辣椒、生姜、桂圓等熱性的食品屬陽，而西瓜、梨、芹菜等涼性的食品屬陰。

同樣，治病的藥物也以寒熱性質(zhì)劃分為陰陽。

陰陽對立關(guān)系

陰與陽由于互相對立，二者之間存在著制約的關(guān)系。水可以熄滅火焰，火可以氣化水液。古代養(yǎng)生家認(rèn)為：頭為陽位，多火，常宜帶涼；足為陰位，多寒，常應(yīng)暖熱。故倡導(dǎo)“寒頭暖足”。

保健枕的材料大多取涼性的茶葉、、綠豆皮等，浴足保健的方法大多用艾葉、生姜、花椒等熱性之品，就是陰陽相互對立與制約關(guān)系的具體體現(xiàn)。

陰陽互相依存關(guān)系

陰陽不僅是對立制約的，還是相輔相成、互相依存的。古人認(rèn)為，沒有單獨存在的陰，也不會有單獨存在的陽。如果沒有“上”，也就無所謂“下”，沒有“陰”，也就無所謂“陽”，陰陽總是相依共存的。

如：作為一個有生命的人，其身形與功能是不可分離的。身形屬陰，為生命活動的產(chǎn)生基礎(chǔ)；功能屬陽，為身形的生命表現(xiàn)。二者都以對方的存在為自己存在的條件。如果人體的功能與身形分離，就是死亡，活體的人就不存在了，中醫(yī)稱為“陰陽離決，精氣乃絕”。

陰陽互用關(guān)系

陰陽既對立制約又相依互用的關(guān)系，使得事物中陰陽兩個方面的活動始終維持著一種動態(tài)的平衡關(guān)系。具體又表現(xiàn)為2種形式。

一是陰陽雙方共同增長或消減。一方量的增長或減少，也使另一方量的增長或減少，即陰長則陽也長，陰消則陽也消；陽長則陰也長，陽消則陰也消。如食欲好、消化吸收功能旺盛，人的身形肌肉就豐滿，此為“陽長陰長”；反之食欲差、消化吸收功能低下，人的身形就消瘦，此為“陽消陰消”。說明陰陽有互相依存、彼此促進(jìn)的關(guān)系。

二是陰陽之中，一方的減少或增長，影響另一方的增長或減少，即陽長則陰消，陰長則陽消；陽消則陰長，陰消則陽長。例如：一天當(dāng)中早晨人體陽氣漸旺，至中午最盛（此時陰氣最弱），然后陽氣遞減，陰氣漸生，至午夜陰氣最盛（此時陽氣最弱），周而復(fù)始。 這種一日中人體陰陽消長的變化，也可以用來說明晚上少進(jìn)食對健康更有利的保健理念。因白天陽氣旺盛，人體的消化吸收功能較強(qiáng)；晚上陽氣已衰，身體運動減少，消化吸收功能減弱，若過飽或過食油膩，食物不易消化，能量消耗也少，食物不能轉(zhuǎn)化為能量，反而變成“廢物”（即中醫(yī)認(rèn)為的“痰濁、瘀血”等致病因素），從而導(dǎo)致肥胖、動脈硬化、高血壓、糖尿病等多種疾病。

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【關(guān)鍵詞】 羊水偏少； 血氣分析； 陰道分娩

中圖分類號 R714.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2015）11-0010-02

【Abstract】 Objective：To research if there are differences of the late pregnancy with oligohydramnios fetal arterial blood gas in different delivery ways.Method：All patients with full-term pregnancy，non-fetal distress and other complications from October 2012 to August 2014 in our hospital were selected.26 cases with fewer amniotic fluid of vaginal delivery fetus were regarded as the experimental group.83 cases of caesarean delivery fetus were selected as the control group and among them there were 35 cases with fewer amniotic fluid（the control group Ⅰ），48 cases with normal amniotic fluid（the control group Ⅱ）.After birth，the umbilical arterial blood were collected immediately for blood gas analysis and statistical analysis.Result：After the blood gas analysis，there were no significant differences in pH value，PaO2，PaCO2 between the experimental group and the control group Ⅰ（P>0.05）.There were no significant differences in pH value and PaCO2 between the experimental group and the control group Ⅱ（P>0.05），but the PaO2 in the experimental group was significantly higher than the the control group Ⅱ，the difference was statistically significant（P

【Key words】 Oligohydramnios； Blood gas analysis； Vaginal delivery

羊水偏少是妊娠晚期常見并發(fā)癥之一，選擇分娩方式有爭議，許多學(xué)者認(rèn)為羊水偏少是胎兒缺氧的早期表現(xiàn)，提倡應(yīng)盡快行剖宮產(chǎn)[1]。在資料的累積過程中人們發(fā)現(xiàn)臨床上對于相當(dāng)一部分羊水偏少的例案，剖宮產(chǎn)時往往可見羊水是清亮的，Apgar評分均正常。陳華燕[2]提出了觀點：單純羊水偏少者孕婦的胎兒并未真正存在宮內(nèi)缺氧，并非必須行剖宮產(chǎn)術(shù)，可加強(qiáng)產(chǎn)時監(jiān)護(hù)，行陰道試產(chǎn)。相似結(jié)論也見于國外Zhang等[3]、Moses等[4]在2004年的報道。本試驗主要研究羊水偏少者經(jīng)陰道分娩的新生兒是否均存在宮內(nèi)缺氧，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2012年10月-2014年8月妊娠35周以上，B超提示AFD≤3 cm或AFI≤8 cm，羊水偏少，排除過期妊娠，無合并癥及并發(fā)癥，且行陰道分娩娩出的26例胎兒作為試驗組。另外選取同期妊娠35周以上，羊水偏少，排除過期妊娠，無合并癥及并發(fā)癥，直接選擇剖宮產(chǎn)娩出的35例胎兒作為對照組Ⅰ。同期足月妊娠，胎兒無窘迫、羊水正常、無合并癥，自行選擇剖宮產(chǎn)娩出的48例胎兒作為對照組Ⅱ。新生兒出生后30 min內(nèi)采集的臍血進(jìn)行血氣分析。三組新生兒的性別、母親年齡、胎齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有新生兒均在娩出后尚未呼吸前，用兩把止血鉗鉗夾臍帶，剪斷，采用肝素抗凝注射器抽取臍帶動脈血2 ml，密封，立即將血樣送檢。然后采用瑞士AVL Compact 2型全自動血氣分析儀進(jìn)行血氣分析。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)血氣分析結(jié)果，對三組新生兒的pH、PaO2、PaCO2值三項指標(biāo)進(jìn)行觀察記錄，并進(jìn)行比較分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，以P

2 結(jié)果

2.1 試驗組和對照組Ⅰ的血氣分析比較

經(jīng)血氣分析后，試驗組新生兒的pH、PaO2、PaCO2值與對照組Ⅰ比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 試驗組和對照組Ⅱ的血氣分析比較

經(jīng)血氣分析后，試驗組新生兒的pH、PaCO2值與對照組Ⅱ比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而PaO2明顯高于對照組Ⅱ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討論

羊水偏少是妊娠晚期常見并發(fā)癥之一，國內(nèi)報道為0.4%～4.0%，國外報道為0.5%～5.5%[5]。羊水偏少診斷標(biāo)準(zhǔn)具體如下，（1）以產(chǎn)婦流出羊水或剖宮產(chǎn)時吸羊水直接測量羊水量

≤5 cm為羊水過少絕對值[6]。既往人們均認(rèn)為羊水少的胎兒提示胎兒宮內(nèi)缺氧，選用Apgar評分作為判定標(biāo)準(zhǔn)，但Apgar評分存在一定的局限性，特異性較差；亦有主觀性，受醫(yī)務(wù)人員診斷的經(jīng)驗和心理因素的影響，不宜作為診斷新生兒缺氧窒息的唯一指標(biāo)。血氣分析可準(zhǔn)確直接地反應(yīng)胎兒體內(nèi)的氧合和酸堿狀況，特異性強(qiáng)，比Apgar評分更客觀地反映胎兒缺血、缺氧的程度，并對指導(dǎo)新生兒治療和判斷預(yù)后有重要價值[7]。美國婦產(chǎn)科學(xué)會（ACOG）和美國兒科學(xué)會（AAP）以及有關(guān)的國際權(quán)威專著和論述已將臍血血氣分析列為診斷圍生期窒息必不可少的指標(biāo)之一，正常的血氣值可以否定圍生期窒息的診斷。血氣分析中多觀察pH、PaCO2、PaO2，特別是pH是血氣變化的結(jié)果，相對穩(wěn)定，在短時內(nèi)不易變化[8-9]。所以本試驗擬通過血氣值數(shù)據(jù)的分析，了解胎兒在設(shè)定分娩的條件下有無出現(xiàn)圍生期窒息。

常見的胎兒窘迫的原因：母體血液含氧量不足、母胎間血氧運輸及交換障礙、胎兒自身因素異常。對引起羊水偏少的原因認(rèn)為有以下幾點：（1）胎兒畸形，以泌尿系畸形為主；（2）胎盤功能異常、各種原因引起的胎盤血流量減少，血液循環(huán)量重新分配以供心腦為主，而腎肺等血流量減少使胎兒尿生成減少，從而導(dǎo)致羊水生成減少；（3）羊膜病變，羊膜通透性改變、胎膜破裂，羊水外漏速度超過羊水生成速度，可導(dǎo)致羊水少；（4）母體因素，形成減少，這兩者間無直接關(guān)聯(lián)。筆者采用不同分娩方式臍動脈血血氣對照分析的辦法來評價羊水偏少產(chǎn)婦不同分娩方式對胎兒的影響，結(jié)果提示，單純的羊水偏少采用陰道分娩并未增加新生兒窒息風(fēng)險。羊水偏少并不是均導(dǎo)致胎兒窘迫，反而其他因素，例如：胎兒本身因素、母體病理改變往往引起胎兒窘迫。晚期妊娠孕婦出現(xiàn)羊水過少的情況，應(yīng)及時根據(jù)綜合檢查結(jié)果以及妊娠是否存在高危因素選擇最佳分娩方式并及時終止妊娠，這樣可以明顯改善圍生兒預(yù)后的情況[10]。

本研究表明，晚期妊娠羊水偏少陰道分娩并未增加胎兒窘迫幾率，排除胎兒異常、母體病理性因素的羊水偏少者，可在嚴(yán)密的產(chǎn)程監(jiān)測下實行陰道試產(chǎn)，降低剖宮產(chǎn)率，增加陰道分娩率。

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篇5

北京時間9月18日消息 科學(xué)日報報道，根據(jù)美國加州大學(xué)伯克利分?？茖W(xué)家進(jìn)行的一項最新研究，人類面部的多樣性――比任何其它動物都要豐富――其實是進(jìn)化壓力的結(jié)果，目的是讓每個人變得更獨特更容易識別。人類高度的視覺社交互動幾乎肯定是進(jìn)化趨勢的驅(qū)動力量，行為生態(tài)學(xué)家、加州大學(xué)伯克利分校脊椎動物學(xué)博物館的博士后研究員邁克爾?J?希恩（Michael J. Sheehan）這樣說道。很多動物利用氣味或者發(fā)聲來鑒別個體，這使得獨特的面部特征變得不那么重要，尤其對于那些夜間活動的動物而言，但人類則完全不同。

“人類非常擅長識別面部，大腦有一特定部分專門用于這一目的，” 希恩說道?！拔覀兊难芯匡@示人類經(jīng)自然選擇變得獨特且容易識別。很明顯我能夠受益于識別他人，而我變得容易識別對自己也是有益的。否則，我們每個人都將看起來一樣?！?/p>

“社交互動可能促進(jìn)或者導(dǎo)致我們變得可識別的觀點暗示了人類社會結(jié)構(gòu)推動了我們外觀的進(jìn)化，”研究合作作者、 加州大學(xué)伯克利分校脊椎動物學(xué)博物館主任、群體遺傳學(xué)家兼整合生物學(xué)教授邁克爾？納克曼（ Michael Nachman ）這樣說道。這項研究被發(fā)表在9月16日的期刊《自然通信》上。

在這項研究里，希恩表示，“我們詢問例如眼距或者鼻寬等特征的變化究竟是偶然產(chǎn)生的，還是進(jìn)化選擇導(dǎo)致特征多種多樣，也即變得更獨特更有區(qū)別？”正如預(yù)測，研究人員發(fā)現(xiàn)面部特征比其它身體特征，例如手長，具有更多變化性，且與大多數(shù)身體特征不同的是，面部特征彼此獨立。例如，具有較長手臂的人一般也有較長的腿，而具有更寬鼻子或者更寬眼距的人不一定具有更長的鼻子。這兩項發(fā)現(xiàn)都表明面部特征是通過進(jìn)化得到改善的。

最后，科學(xué)家們對比了全世界各地人類基因組并發(fā)現(xiàn)控制面部特征的基因組區(qū)域比其它基因組區(qū)域存在更多遺傳變異，這一跡象暗示了變異其實是進(jìn)化優(yōu)勢。“三項預(yù)測都被證實了：面部特征更多變，與其它特征之間的相關(guān)性較少，這些特征背后的基因顯示出更高程度的變異性，” 納克曼說道。“大量基因區(qū)域共同促成了面部特征，因此你可以想象基因變化可能非常細(xì)微，而事實也的確如此，但這些變異非常一致且在統(tǒng)計學(xué)上非常顯著?！?/p>

多虧了美國軍隊數(shù)據(jù)庫，希恩才能夠評估人類面部多樣性，前者匯集了1988年男性和女性人員的身體測量數(shù)據(jù)。此外軍隊人體測量調(diào)查（ANSUR）數(shù)據(jù)被用于設(shè)計和規(guī)范大小，從制服和防護(hù)衣到車輛和工作站等。

歐裔美國人和非裔美國人面部特征――例如前額-下巴距離、耳朵高度、鼻子寬度和瞳孔距離――與身體特征，例如前臂長度和腰部高度，的統(tǒng)計對比顯示平均來說面部特征比其它特征更多變。最多變的特征位于眼部、嘴巴和鼻子三角區(qū)。

希恩和納克曼還獲得了1000基因組計劃收集的數(shù)據(jù)，這一計劃自2008年起就對1000組人類基因組進(jìn)行測序，編錄了全世界人類里4000萬個遺傳變異?！皩τ谀切ι嬷陵P(guān)重要的特征而言，遺傳變異一般會被自然選擇所淘汰，而現(xiàn)在情況相反：自然選擇保留了這些變異。所有都與之前的觀點相一致，也即自然選擇了某些變異以促進(jìn)個體的可識別性?！?/p>

篇6

教學(xué)工作是幼兒園的中心工作，師資隊伍的整體素質(zhì)決定著教學(xué)質(zhì)量和教學(xué)效率的高低。幼兒園的人事部門和工作人員必須以人為本，強(qiáng)化服務(wù)意識，完善人事制度，做好基礎(chǔ)工作，創(chuàng)新常規(guī)工作，為人事工作在幼兒園的全面發(fā)展開創(chuàng)新的局面。人事工作就是單位人事部門的事，人事管理牽涉到政治、經(jīng)濟(jì)、法律、法規(guī)等各個方面，人事工作既有權(quán)威性又有服務(wù)性。長期以來，在主管部門的正確領(lǐng)導(dǎo)下，幼兒園的人事工作緊緊圍繞為幼兒園發(fā)展服務(wù)這一中心，認(rèn)真學(xué)習(xí)貫徹中央有關(guān)學(xué)校以及幼兒園人事管理工作文件的精神，緊密聯(lián)系幼兒園的工作實際，積極采取切實有效措施，深入扎實地開展幼兒園的人事管理工作，努力構(gòu)建幼兒園人事工作長效機(jī)制，為實現(xiàn)幼兒園人事檔案管理的制度化、規(guī)范化、科學(xué)化和現(xiàn)代化做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

人事工作對我來說是一個全新的工作領(lǐng)域。作為人事工作的專干，自己清醒地認(rèn)識到，它是承上啟下、溝通內(nèi)外、協(xié)調(diào)左右、聯(lián)系四面八方的樞紐，推動各項工作朝著既定目標(biāo)前進(jìn)的中心。自2007年下半年我開始著手幼兒園的人事管理工作，主要負(fù)責(zé)教師的職稱考評、認(rèn)定工作以及職工的養(yǎng)老、失業(yè)、醫(yī)療等各種保險的管理工作等等，盡管人事工作千頭萬緒，整天面對繁雜瑣碎的大量事務(wù)性工作，但我都會強(qiáng)化工作意識，注意加快工作節(jié)奏，提高工作效率，冷靜辦理各項事務(wù)，力求周全、準(zhǔn)確、適度，避免疏漏和差錯，我認(rèn)為這是我的工作，不管多么辛苦我都會一絲不茍的去完成工作，我一直是這樣要求自己，我不可能是最好的，但我會為每一的“更好”而努力。

人事工作是幼兒園管理工作的重要內(nèi)容之一，理順好人事關(guān)系，對于調(diào)動廣大教職員工的積極性、創(chuàng)造性、推動幼兒園各項工作有效運轉(zhuǎn)、充分發(fā)揮幼兒園的行政職能作用都起到十分重要的意義。

在新的歷史時期，更要堅持與時俱進(jìn)、開拓創(chuàng)新、深化人事制度改革，為了更好地服務(wù)于教育教學(xué)工作，努力當(dāng)好幼兒園領(lǐng)導(dǎo)的好助手，我覺得以下幾點非常重要。

一、人事專干要樹立以人為本的思想，全面地把握科學(xué)發(fā)展觀的內(nèi)涵。

1、科學(xué)發(fā)展觀是我們黨對長期發(fā)展實踐的經(jīng)驗總結(jié)和理論升華，黨的十七大將科學(xué)發(fā)展觀確立為發(fā)展中國特色社會主義必須長期堅持和貫徹的重大戰(zhàn)略思想。教育人事工作只有始終堅持以科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo)，才能推進(jìn)工作，提高水平。

2、同專曾說過：“要樹立和落實科學(xué)發(fā)展觀，首先必須全面準(zhǔn)確地把握科學(xué)發(fā)展觀的內(nèi)涵和基本要求，堅持以人為本，就是要以人的全面發(fā)展為目標(biāo)，從人民群眾的根本利益出發(fā)，謀發(fā)展、促發(fā)展，不斷滿足人民群眾日益增長的物質(zhì)文化需要，切實保障人民群眾的經(jīng)濟(jì)政治和文化權(quán)宜，讓發(fā)展成果惠及全體人民?！痹邳h的十七大工作報告中，作為大會主題之一的深入貫徹落實科學(xué)發(fā)展觀的核心是以人為本。人事工作的基礎(chǔ)是人，做好人事工作必須牢固樹立以人為本的思想。一個單位的人事工作，是以單位內(nèi)部的人和相關(guān)的事及與單位內(nèi)部的人與事相關(guān)聯(lián)的人和事為對象，做好一個單位的人事工作必須立足以人為本。

二、人事專干要肯于實踐、肯于創(chuàng)新、肯于吃苦。

為了方便資料查閱，我將本園教師的所有有關(guān)人事資料整理成一本材料，作為我的工作資料，今后許多項目需要查閱時，我可以在最快的時間當(dāng)中為園領(lǐng)導(dǎo)提供資料。許多老師想了解自己的某些情況，我一查就知道了，老師們看了我的這本資料，感慨的說：要整理出這本東西，那是一項很大的工程吧？是啊，我為了整理出這本東西，不知道設(shè)計了多少方案，做了廢，廢了再做，最終化了將近 20天時間才完成了這項大工程。

三、人事專干要加強(qiáng)自身學(xué)習(xí)，提高業(yè)務(wù)水平

由于感到自己身上的擔(dān)子很重，而自己的學(xué)識、能力和閱歷與其任職都有一定的距離，所以總不敢掉以輕心，總在學(xué)習(xí)，向書本學(xué)習(xí)、向周圍的領(lǐng)導(dǎo)學(xué)習(xí)，向同事學(xué)習(xí)，這樣下來感覺自己半年來還是有了一定的進(jìn)步。經(jīng)過不斷學(xué)習(xí)、不斷積累，已具備了人事方面的工作經(jīng)驗，能夠比較從容地處理好日常工作中出現(xiàn)的各類問題，保證了本崗位各項工作的正常運行，積極提高自身各項業(yè)務(wù)素質(zhì)，爭取工作的主動性，具備較強(qiáng)的專業(yè)心，責(zé)任心，努力提高工作效率和工作質(zhì)量。

四、人事工作既是一項政治性、政策性、保密性、服務(wù)性很強(qiáng)的工作，也是一項具有科學(xué)性和專業(yè)性的工作。這些性質(zhì)要求從事人事管理工作的人員，必須具備較好的政治素質(zhì)和較高的專業(yè)素質(zhì)。

1、要熟悉黨和國家的干部人事制度，熟悉干部人事管理工作的方針、政策，如調(diào)配、任免、錄用聘用、考核考察、政審、獎懲、工資、教育培訓(xùn)等工作情況，了解有關(guān)的方針政策，并能用以指導(dǎo)工作，保證人事管理工作有明確的指導(dǎo)思想和正確的方向。

2、要熟悉黨的歷史。人事檔案材料的許多內(nèi)容，同我黨我國各個歷史時期的重大事件有關(guān)，了解黨的歷史和各個歷史時期的重大事件才能把握有關(guān)的檔案材料形成的歷史背景、從而正確地認(rèn)識某些檔案材料的保存價值。

3、要精通干部人事檔案管理工作的業(yè)務(wù)，如收集、鑒別、清理、保管、轉(zhuǎn)遞和提供利用等工作的有關(guān)規(guī)定和工作方法，以及計算機(jī)的運用，檔案保護(hù)技術(shù)等科學(xué)技術(shù)知識。

4、要有高尚的職業(yè)道德，嚴(yán)于律己，認(rèn)真負(fù)責(zé)，堅持原則，不徇私情、不，嚴(yán)格按政策規(guī)定辦事，堅決杜絕一切失密的現(xiàn)象和的行為。

五、人事專干需要顧全大局，作為教師的人事專干更要服務(wù)好教師工作。

教師是人類靈魂的工程師，要塑人類的靈魂，首先要有一臺能塑人類靈魂的好機(jī)器，怎樣才算是一臺好機(jī)器呢？我認(rèn)為這臺機(jī)器應(yīng)該具有無論外界條件多么的惡劣，無論別人想怎樣的損壞你，你都能夠抱著一種寬廣的胸懷接納，同時感化他，我想我已經(jīng)做到了這一點。關(guān)心同事的生活，積極幫助有困難的同事，敞開胸懷，容納同事的誤解、容忍同事的不講道理的言行，減少與同事產(chǎn)生的誤解，有時靜不下心來之時，我也會感到很痛苦，為什么別人可以誤解我，我要怕傷害別人呢？但仔細(xì)一想我畢竟是一位中層干部，為了幼兒園的穩(wěn)定為了管理者的方便我應(yīng)該配合園領(lǐng)導(dǎo)盡可能的減少與同事們的矛盾。

六、通過建立健全幼兒園的教師隊伍和主動服務(wù)，促進(jìn)了幼兒園人事干部工作以及幼兒園的建設(shè)與發(fā)展。

通過建立健全幼兒園的教師隊伍和主動服務(wù)，我們主要強(qiáng)調(diào)了“五個重視”，即重視檔案信息資源建設(shè)，確保干部人事檔案材料及時歸檔；重視與園內(nèi)外相關(guān)部門聯(lián)系，主動收集、補(bǔ)充干部人事檔案材料；重視干部人事檔案材料鑒別，確保干部人事檔案全面準(zhǔn)確；重視檔案材料組織整理工作，做到分類準(zhǔn)確、層次清楚、排列有序；重視干部人事檔案工作信息化，使管理和服務(wù)工作更加科學(xué)、更加有效。

七、要勇于科研求創(chuàng)新，

1、探索創(chuàng)新是我們這一代青年人應(yīng)有的職責(zé)，也是社會向高層次發(fā)展的必由之路。我順應(yīng)時代付于給我們的歷史重任，參與人事電腦操作培訓(xùn)，勇于在人事工作方面多使用現(xiàn)代化的武器，不斷尋找能人事工作的科學(xué)性和規(guī)范性，力求能在人事的工作領(lǐng)域?qū)ふ页鲆稽c有價值的東西。

2、人事編制工作就是要圍繞重點抓好其他方面的工作，使各項工作都能既突出重點又力求全面，既相對獨立又相互聯(lián)系。因此,今后,無論是不是自己分管的工作，都要進(jìn)行深入的研究，增強(qiáng)對全局工作的認(rèn)識。在此基礎(chǔ)上，要創(chuàng)新工作方法，創(chuàng)新載體，形成自己的特色和風(fēng)格。在研究工作的過程中,要擅于抽絲剝繭，學(xué)會抓住主要矛盾和矛盾的主要方面，事半功倍的解決問題。

八、人事干部不僅要有堅定的政治立場、清醒的政治頭腦、高度的事業(yè)心和責(zé)任感、精深的業(yè)務(wù)知識，還必須具有把握政策的水平、改革創(chuàng)新精神、調(diào)查研究能力、協(xié)調(diào)能力、敬業(yè)奉獻(xiàn)精神，同時還要做廉潔自律的楷模。

篇7

李玲娣，主鴻鵠， 劉桂蘭，陸道培， 黃曉軍

【摘要】 為了探討FCM在微量殘留?。∕RD）檢測中的意義，利用4-6組4色抗體組合，以CD45/SSC設(shè)門法對273例成人和142例兒童B系急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）患者進(jìn)行了多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)（FCM）免疫分型檢測和白血病相關(guān)免疫表型（leukemia associated immunophenotyping， LAIP）分析。結(jié)果表明：根據(jù)CD34和CD10的表達(dá)特點，可將B-ALL患者分為I型（CD34+CD10-）；Ⅱ型（CD34+CD10+）；Ⅲ型（CD34-CD10+）；Ⅵ型（CD34-CD10-）。Ⅰ型和Ⅱ型患者LAIP的陽性比例分別為100%和92%，但Ⅲ型患者LAIP陽性率只有79.2%，顯著低于Ⅰ型和Ⅱ型患者?？傮wB-ALL患者LAIP的檢出率為90%，成人與兒童組無明顯差異。而利用CD34/CD10/CD19/CD45一組抗體，LAIP檢出率達(dá)到77.6%。結(jié)論： 90%成人和兒童B-ALL白血病患者具有LAIP，因此對這類患者適宜用多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行MRD監(jiān)測。

【關(guān)鍵詞】 急性B系白血病；白血病相關(guān)免疫表型;多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)

Leukemia-Associated Immunophenotypes in 415

Childhood and Adult Patients with B Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia by Multiparametric Flow Cytometry Analysis

AbstractTo evaluate the significance of FCM in minimal residual disease(MRD)detection，the immunophenotyping and leukemia-associated immunophenotypes (LAIP)of leukemia cells from 273 adult and 142 childhood patients with B lineage acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were detected by four to six antibody combinations of 4-color CD45/SSC gating multiparametric flow cytometry (FCM). The results showed that the B-ALL patients could be classified into 4 subtypes based on different expression CD34 and CD10 : subtype Ⅰ（CD34+/CD10-）， subtype Ⅱ（CD34+/CD10+）， subtype Ⅲ（CD34-/CD10+）， subtype Ⅳ（CD34-/CD10-）. The LAIP was observed in 100% and 92% patients of subtype Ⅰ and subtype Ⅱ， respectively， whereas only 79.2% in subtype Ⅲ. The incidence of LAIP in total B-ALL cases was 90% by using the antibodies detected in this investigation. There was no significantce different for incidence of LAIP between adult and pediatric patients. LAIP was observed in 77.6% of patients by labeling only CD34/CD10/CD19/CD45 4-color antibody combination. It is concluded that in 90% of childhood and adult B-ALL patients LAIP can be found， which suits MRD detection by multiparameter flow cytometry.

Key wordsacute B lineage leukemia; leukemia-associated immunophenotypes； multiparametric flow cytometry

B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）免疫亞型的MIC診斷標(biāo)準(zhǔn)自1985年起一直沿用至今，并且被新的WHO分類標(biāo)準(zhǔn)所采用。該標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)胞漿免疫球蛋白（cIg）和細(xì)胞核內(nèi)抗原TdT及表面免疫球蛋白（sIg）、HLA-DR和CD10，將B-ALL分為：early-precursors-B-ALL， commom-B-ALL， pre-B-ALL和B-ALL4亞型。用流式細(xì)胞儀檢測胞漿抗原的表達(dá)，操作較煩瑣，有一定難度，且結(jié)果不穩(wěn)定，因此其在臨床的常規(guī)檢測中應(yīng)用受到限制。1997年 Jennings 等［1］提出將 B-ALL 分為： B-precursor-ALL， pre-B-ALL和B-ALL3亞型，又將B-precursor-ALL，分為CD10+和CD10-兩類。該系統(tǒng)在MIC基礎(chǔ)上加入CD34、CD20、CD22、CD24、CD9抗原。近幾年多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)（FCM）的開發(fā)和應(yīng)用促進(jìn)了對正常B細(xì)胞分化階段抗原表達(dá)的認(rèn)識，但是否可通過簡便的抗原檢測而達(dá)到對B-ALL進(jìn)行亞型的分型，本研究對此進(jìn)行了初步探討。雖然B-ALL患者的白血病細(xì)胞在抗原表達(dá)類型和出現(xiàn)的順序與正常B祖細(xì)胞基本相似，但白血病細(xì)胞具有一些正常細(xì)胞不存在或存在比例較低的抗原表達(dá)特點，可作為辨認(rèn)白血病細(xì)胞的標(biāo)志，文獻(xiàn)上對其稱為白血病相關(guān)免疫表型（leukemia associated immunophenotypes， LAIP）［2］。利用FCM通過檢測LAIP可對B-ALL微量殘留病（MRD）進(jìn)行監(jiān)測，這一方法已成為與聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）并用的檢測MRD的主要方法。目前國際上對B-ALL-MRD的檢測結(jié)果多來自兒童患者，而且主要的研究對象為前體B-ALL（precursor）。而成人B-ALL患者在免疫表型尤其是LAIP與兒童患者是否存在區(qū)別？FCM-MRD的檢測是否同樣適合于成人B-ALL患者？及兒童和成人不同亞型B-ALL患者中LAIP的陽性率是否相同？均不十分清楚。本室在掌握了正常B祖細(xì)胞免疫表型的基礎(chǔ)上［3］，對415例成人和兒童B-ALL患者的上述問題進(jìn)行了研究，以探討其在MRD檢測中的意義。

材料和方法

研究對象

2000年8月至2005年6月在我室進(jìn)行免疫分型檢測的B-ALL患者共415例，其中初治409例，復(fù)發(fā)6例。成人（年齡大于14歲）組273例，中位年齡32歲（15-82歲），男160例，女113例。兒童組142例，中位年齡9歲（2-14歲），男89例，女53例。

B-ALL患者的免疫分型檢測

取肝素抗凝的骨髓或外周血標(biāo)本，利用我室設(shè)計的4色熒光（4種熒光素分別為：FITC、PE、APC、PerCP）直接免疫標(biāo)記法進(jìn)行B-ALL的免疫分型檢測，以CD45/SSC（side scatter，側(cè)向散射）設(shè)門，故每管均加CD45-PerCP抗體。主要標(biāo)記4-6管4色抗體組合，檢測的抗原分別為CD19、CD10、CD34、CD20，CD22，HLA-DR、CD13、CD33、CD14、CD5、CD7、CD2、CD38、CD117，CD11b等（CD13-FITC為美國Ancell公司產(chǎn)品，CD38-FITC為PharMingen公司產(chǎn)品，其余抗體均購自美國Becton Drckinson公司）。經(jīng)流式細(xì)胞儀(FACSort型，Becton Dickinson公司，裝備雙激光管)測定時將正常淋巴細(xì)胞的CD45熒光值調(diào)到103左右。每份標(biāo)本獲取10 000個細(xì)胞。分析時以幼稚細(xì)胞群中抗原表達(dá)細(xì)胞>20%作為陽性。由于在儀器設(shè)定時將正常淋巴細(xì)胞的CD45熒光值調(diào)到103左右，此時正常B系祖細(xì)胞的CD45全部>101， 因此CD45抗原以90%細(xì)胞>101定為CD45 陽性（CD45+），90%細(xì)胞101到

統(tǒng)計學(xué)處理

采用成對樣本t檢驗和卡方檢驗。

結(jié)果

B-ALL免疫分型

本組B-ALL患者中，CD19全部陽性。由于正常B細(xì)胞的不同分化階段CD34和CD10表達(dá)具有明顯的階段性，并且白血病細(xì)胞基本保留此特性，因此我們參考MIC分類標(biāo)準(zhǔn)，并主要根據(jù)CD34和CD10的表達(dá)，將B-ALL患者共分為4亞型（表1）：Ⅰ型:CD34+/CD10-，相當(dāng)于MIC分類Early-precursor-B-ALL(Pre-pre-B-ALL); Ⅱ型:CD34+/CD10+，相當(dāng)于普通B-ALL(c-B-ALL)；Ⅲ型:CD34-/CD10+，相當(dāng)于前B-ALL（Pre-B-ALL)；Ⅳ型:CD34-/CD10-，相當(dāng)于B-ALL?？傮wB-ALL中，以Ⅱ型患者最多，占63.1%，Ⅲ型和Ⅰ型分別為18.4%和14.5%；Ⅳ型最少，占3.8%。成人和兒童組比較，兒童組中Ⅰ型患者顯著低于成人組（P=0.02）。其它各型比例在兒童與成人和與總體相比均無顯著性差異（表1）。Table 1. Frequency of immunophenotypic subtypes in adult and child patients with B-ALL（略）

B-ALL患者LAIP分析

通過與正常 B祖細(xì)胞進(jìn)行比較［2］，在總體B-ALL中LAIP的主要表現(xiàn)為：①抗原表達(dá)異常，以CD45表達(dá)異常減弱（underexpression），缺如最為多見，在總體B-ALL患者中占38.6%。而且在4個亞型中均可見到，這說明完全喪失了分化階段的特性。其它抗原表達(dá)異常包括CD19、CD10、CD34異常高表達(dá)（overexpressed或 strong positive）和異常低表達(dá)（underexpressed 或dim positive）; ②非同步抗原表達(dá)，如Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型B-ALL患者的白血病細(xì)胞，在正常CD19+B系細(xì)胞相應(yīng)發(fā)育階段除CD34和CD10抗原外， CD22、CD38和CD20表達(dá)應(yīng)為CD22+CD38+CD20-、CD22+CD38+CD20+/-和CD22+CD38-CD20+;但白血病細(xì)胞可出現(xiàn)CD34+CD20+、CD34-CD10-CD20-、CD34-CD10-CD22-、CD34+CD38-、CD10+CD38-非同步抗原表達(dá)異常；③交叉系列抗原表達(dá)，如同時表達(dá)髓系和T系標(biāo)志（表2和3）。通過本研究所檢測的抗體，415例B-ALL患者中373例（89.9%）患者具有可供MRD檢測的LAIP，其中利用CD10/CD34/CD19/ CD45一組抗體，LAIP的檢出率達(dá)到77.6%。 Table 2. Incidence of LAIP in 415 adult and child patients with B-ALL（略）

Note: st+-strong positive.

B-ALL各亞型中白血病相關(guān)的免疫表型分析

本研究所檢測的主要抗原的異常表達(dá)在各亞型中的比例見表3和表4。CD45和CD38異常弱表達(dá)和CD34、CD19和CD10的強(qiáng)表達(dá)主要見于Ⅱ型患者，使Ⅱ型患者總體LAIP陽性率達(dá)92.4%。CD33和CD56的異常表達(dá)以Ⅰ型患者多見，且正常CD19+B祖細(xì)胞基本不存在CD34+CD10-表型，此型患者全部為LAIP+，即均可通過免疫表型檢測MRD。Ⅲ型患者由于CD34陰性，CD10表達(dá)也已經(jīng)減弱，只有CD20全部陰性占56.4%，高于Ⅰ型和Ⅱ型（P

成人和兒童組B-ALL患者白血病相關(guān)的免疫表型分析

表4顯示成人和兒童組B-ALL患者白血病相關(guān)的免疫表型陽性比例，兒童組中LAIP陽性率為90.1%，成人組為89.7%， 兩者無統(tǒng)計學(xué)差異。而兒童和成人B-ALL各亞型之間及與總體之間均無顯著差異。這一結(jié)果說明FCM同樣適合于成人B-ALL患者M(jìn)RD的監(jiān)測。Table 4. Percentage of LAIP positive patients in subtype of B-ALL（略）

討論

近幾年，由于多參數(shù)FCM的建立和應(yīng)用，我們對正常B細(xì)胞分化階段抗原表達(dá)有了新的認(rèn)識。文獻(xiàn)報道和我們的結(jié)果均說明利用CD34/CD10/CD19/CD45可將正常B細(xì)胞從最早期到成熟期進(jìn)行分型。而1985年提出的MIC標(biāo)準(zhǔn)所依據(jù)的抗原中CD19和HLA-DR在B細(xì)胞分化全程表達(dá)，而對B-ALL來講，HLA-DR不是一個特異性的標(biāo)志，因此在診斷B-ALL進(jìn)行時可不必檢測此抗原。TdT和CD10的表達(dá)在正常B祖細(xì)胞不同分化階段具有明顯的階段性，而文獻(xiàn)報道［5］和我們的結(jié)果證明，正常B祖細(xì)胞中CD34與TdT的表達(dá)具有一致性。雖然文獻(xiàn)報道pre-B-ALL TdT為陽性，而相應(yīng)的同期正常B祖細(xì)胞CD34和TdT應(yīng)為陰性，但Jennings等［1］與我們的結(jié)果，均顯示 pre-B-ALL中CD34為陰性。這說明TdT在B-ALL中的表達(dá)喪失了分化階段特異性，因此利用CD34抗原作為亞型的分型標(biāo)志優(yōu)于TdT。cIg和 sIg是很好的抗原標(biāo)志，不足之處是cIg的標(biāo)記操作較繁瑣，同時標(biāo)記cIg和 sIg也增加檢測費用。我們檢測了B祖細(xì)胞中cIg和sIg的表達(dá)，結(jié)果與文獻(xiàn)報道相同［7］，cIg表達(dá)見于CD34-CD10+階段，屬于CD19+B系分化的第Ⅱ期，sIg表達(dá)見于CD34-CD10dim階段，屬于B系分化的第Ⅲ期，因此我們主要依據(jù)CD34和CD10的表達(dá)將B-ALL患者分為4種亞型。對Ⅰ型B-ALL，我們的結(jié)果說明在正常CD19+B祖細(xì)胞中無明顯的CD34+CD10-細(xì)胞，而近幾年多參數(shù)FCM檢測的文章中也未證明存在此群細(xì)胞，但有文獻(xiàn)報道存在TdT+CD10+CD19-和CD34+CD10+CD19-早期幼稚細(xì)胞［5，6］。因此CD34+CD10-CD19+細(xì)胞是否屬于B細(xì)胞分化的最早期階段，尚無定論。但B系A(chǔ)LL患者中，有14%患者CD34陽性而CD10陰性，且與MIC分型中early Precursors-B-ALL相似，故將其定為Ⅰ型。MIC分型中的c-B-ALL，指CD10陽性但cIg和sIg均陰性的患者，實際上與CD34+CD10+發(fā)育階段一致。Ⅲ型與MIC分型中的Pre-B-ALL相同。我們未系統(tǒng)檢測B-ALL中CD34的TdT關(guān)系，但文獻(xiàn)報道，Pre-B-ALL患者TdT+/-?，F(xiàn)在看來，CD34+TdT-應(yīng)屬于LAIP的一種。本組兒童B-ALL的分類結(jié)果與1993年前依據(jù)MIC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型的大宗標(biāo)本的結(jié)果［8］基本一致。但當(dāng)時對成人B-ALL患者的亞型分類中，由于缺乏cIg的資料，因此成人中Pre-B-ALL的比例不詳。這說明成人B-ALL中cIg的檢測并不普遍，影響了成人B-ALL的亞型分型。本研究利用CD34/CD10/CD19/CD45抗體組合，不僅可對B-ALL進(jìn)行分型，又彌補(bǔ)了MIC中的不足，還可用于LAIP檢測和MRD隨訪。目前對CD22抗原表達(dá)的認(rèn)識已有更新。Lucio［9］（1999）、McKenna［5］（2001）和我們的結(jié)果均證明，在B系祖細(xì)胞分化發(fā)育的早期，即表達(dá)CD22，且CD20主要為陰性，因此CD34+CD22+CD20-是Ⅰ期B祖細(xì)胞的正常表型，并非LAIP。而2002年發(fā)表的WHO白血病和淋巴瘤的新分類標(biāo)準(zhǔn)中［10］，還認(rèn)為早期的B祖細(xì)胞為CD22陰性。1999年前發(fā)表的文章中，有將CD34和CD22同時陽性和CD34+CD22+CD20-歸于LAIP［1］。現(xiàn)在分析，這些應(yīng)為正常表型。造成如此大差異的主要原因是CD22抗體所連接的熒光素不同，如CD22-FITC，該熒光素的熒光強(qiáng)度較弱。相似的原因可能造成不同的文獻(xiàn)某些抗原表達(dá)的差異，如髓系標(biāo)志的表達(dá)。而FITC和PE標(biāo)記的CD20的表達(dá)基本是一致的。FCM主要通過檢測LAIP來鑒別白血病細(xì)胞。對B-ALL患者，文獻(xiàn)報道LAIP主要有4種表現(xiàn)［11-13］：①非同步抗原同時表達(dá)，如CD34和胞漿μ鏈同時陽性; ②交叉系列抗原表達(dá)，如B-ALL細(xì)胞同時表達(dá)髓系和T系標(biāo)志;③抗原表達(dá)量異常，如CD10、CD34、CD19過強(qiáng)表達(dá)和CD38，CD45等表達(dá)缺失及低表達(dá);④光散射信號改變，包括側(cè)向光散射、前向光散射。本研究結(jié)果中，LAIP主要表現(xiàn)為抗原表達(dá)量的異常，以CD45弱表達(dá)或表達(dá)缺失最為常見，其它抗原異常依次為CD19、CD38、CD10、CD34。交叉系列抗原：髓系或T系表達(dá)占24%，而CD56表達(dá)率達(dá)到21%。非同步抗原同時表達(dá)主要見于CD20與 CD38。而光散射信號改變在發(fā)病時表現(xiàn)較明顯，但在MRD的檢測中，難以利用此標(biāo)志進(jìn)行鑒別。根據(jù)本研究所覆蓋的抗體數(shù)量，發(fā)現(xiàn)90%的B-ALL患者具有LAIP，可利用FCM檢測MRD。此比例與文獻(xiàn)報道相似。但已發(fā)表的文章多數(shù)只研究了前體B-ALL（precursor-B-ALL），而我們的分析對象是所有B-ALL患者，包括成熟型B-ALL，因此本研究更全面地反映了B-ALL的異常免疫表型特點。我們首次分析了不同亞型B-ALL患者LAIP的檢出率。結(jié)果表明，對Ⅰ型（CD34+CD10-）患者，100%患者適用于FCM-MRD檢測。對Ⅱ型（CD34+CD10+）患者，其LAIP的檢出率可達(dá)92.4%，與文獻(xiàn)報道相似。但對于Ⅲ型（CD34-CD10+）患者，LAIP的檢出率明顯減低只有79.2%。本組資料中，有1例檢測失敗者也屬此型。這說明部分Ⅲ型B-ALL患者難以利用FCM檢測MRD。Ⅳ型患者比例較低，如果增加CD20和CD22的檢測，可望增加此型患者FCM-MRD的檢測比例。對兒童和成人B-ALL患者，本研究材料表明：兒童和成人B-ALL的LAIP陽性率無明顯不同。這說明FCM同樣可適宜成人B-ALL MRD的檢測，而成人ALL患者預(yù)后明顯差于兒童患者，因此應(yīng)加強(qiáng)治療后MRD的監(jiān)測，以提高成人ALL患者的預(yù)后判斷。

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篇8

病源微生物與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)作為生命科學(xué)的重要學(xué)科之一,以其廣度的多交叉性和深度的多層次性,成為溝通基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)無可替代的橋梁學(xué)科。當(dāng)代免疫學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀是其廣泛地滲透到醫(yī)學(xué)、生物學(xué)領(lǐng)域的方方面面,正是由于其驚人的發(fā)展速度,特別是分子水平的理論和實踐的 不斷開拓和深入,使得人們對于疾病的發(fā)生、發(fā)展、診斷、治療以及預(yù)防等諸多環(huán)節(jié)正在形 成一個重新認(rèn)識的過程。因此,如何圍繞免疫學(xué)知識體系的特點有效地提高其教學(xué)質(zhì)量,充實和完善學(xué)生對這一學(xué)科的知識積累,進(jìn)一步提高學(xué)生的科學(xué)素質(zhì),自然成為免疫學(xué)教學(xué)的關(guān)鍵。下面,將就免疫學(xué)的教學(xué)體會,略談一二。

1 把握要點和難點

免疫學(xué)理論具有相對獨立性,名詞概念新穎繁多,內(nèi)容比較抽象。學(xué)生覺得初次接觸免疫 學(xué)知識,學(xué)習(xí)較為困難。因此,如何在學(xué)時少課程內(nèi)容多的情況下,既能使學(xué)生弄懂免疫 學(xué)知識,又能使學(xué)生提高對免疫學(xué)學(xué)習(xí)的興趣,是提高免疫學(xué)教學(xué)質(zhì)量的關(guān)鍵問題之一。為 此,除發(fā)揮學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性外,充分發(fā)揮教師的主導(dǎo)作用也非常重要。我們在教學(xué)過程中 ,教師主要向?qū)W生介紹免疫學(xué)中的要點和難點,特別要把免疫學(xué)的名詞概念講述清楚,并在 此基礎(chǔ)上要求學(xué)生自己全面閱讀教材內(nèi)容。例如,“主要組織相容性復(fù)合體”一章中的要點 是MHC和MHC分子等基本概念、HLA基因復(fù)合體的定位、結(jié)構(gòu)及其編碼產(chǎn)物、HLA-I、II 類分 子的結(jié)構(gòu)、分布和主要功能、HLA的醫(yī)學(xué)意義;作為難點是MHC分子的兩重性。在異體內(nèi) MHC 分子作為表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面的同種異型抗原能夠誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)。在自體內(nèi)MH C分子在免疫應(yīng)答中所必需:正是MHC分子以復(fù)合物的形式參與了抗原肽的遞呈,以此供T細(xì) 胞識別;調(diào)控各種免疫細(xì)胞間的相互作用, 由此產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)機(jī)制。同時,各細(xì)胞因 子的作用以及有別于APC遞呈外源性抗原,靶細(xì)胞 活化T細(xì)胞的第二信號產(chǎn)生均是應(yīng)當(dāng)講清的 難點內(nèi)容。由此,有利于學(xué)生弄懂所學(xué)的內(nèi)容,便于記憶,提高課堂吸收率;有利于學(xué)生掌 握最基本知識,獲取更多的有關(guān)知識信息;有利于給學(xué)生創(chuàng)造獨立思考的余地,培養(yǎng)自學(xué)能 力,提高學(xué)習(xí)興趣。

2 注重知識的整體性

免疫學(xué)理論濃重的特色之一是人體中不論免疫系統(tǒng)還是免疫效應(yīng)分子 (如細(xì)胞因子等) 都是以網(wǎng)絡(luò)形式存在的。各章節(jié)知識之間密切相關(guān)、相互依存,構(gòu)成了一個完整的知識體系 。因此,在學(xué)生了解、掌握基本概念、觀點、理論、原理等抽象知識的基礎(chǔ)上,重視學(xué)生的主體地位,有針對性地與學(xué)生采取討論式等教學(xué)方式,圍繞主線,展開橫向、縱向知識的關(guān) 聯(lián)性,分析各部分知識在整個知識體系中的地位與作用,使知識結(jié)構(gòu)整體呈現(xiàn)。例如:關(guān)于 “腫瘤免疫”一章,與學(xué)生共同從腫瘤抗原的種類和特點,免疫應(yīng)答效應(yīng)機(jī)制――細(xì)胞免疫和 體液 免疫的發(fā)生和部位,某些細(xì)胞因子和粘附分子的作用以及參與對腫瘤細(xì)胞有殺傷功能的免疫 細(xì)胞及其作用機(jī)制等不同層次和水平加以分析和認(rèn)識,由此,才能真正使學(xué)生對一個免疫現(xiàn) 象,一種免疫機(jī)制有一個正確的認(rèn)識和完整的理解,收到事半功倍的效果。這樣,既可以進(jìn) 一步掌握重點、理解難點,強(qiáng)化對基本理論的系統(tǒng)、全面認(rèn)識,又有益于啟發(fā)學(xué)生思維,指導(dǎo)學(xué)習(xí)方法,同時,通過營造一種良好活躍的學(xué)習(xí)氛圍, 引導(dǎo)學(xué)生以積極的態(tài)度主動發(fā)展鍛煉,培養(yǎng)分析綜合的邏輯性、多維性、獨創(chuàng)性思維和判斷能力。

對免疫學(xué)理論體系的整體性和復(fù)雜性還要有正確認(rèn)識,避免片面的不加分析的去理解以防止 誤導(dǎo)學(xué)生陷入教條思維境地。免疫應(yīng)答是免疫系統(tǒng)在體內(nèi)、外各種因素影響下的動態(tài)變化, 一些免疫效應(yīng)分子在其中所起的作用也十分復(fù)雜。 例如, 細(xì)胞因子在正常機(jī)體內(nèi)有生理平 衡 調(diào)控作用,并可增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤、抗感染的免疫力, 但是如果大劑量長時間外源性投入,就 會對機(jī)體產(chǎn)生明顯的毒副作用。因此,培養(yǎng)學(xué)生全面分析運用免疫學(xué)知識的能力,應(yīng)體現(xiàn)在 免疫學(xué)教學(xué)過程的始終。

3 著眼新發(fā)展信息

篇9

2免疫學(xué)與諾貝爾獎的百年淵源

2．117項免疫學(xué)研究成果先后榮膺諾貝爾獎在免疫學(xué)領(lǐng)域，除了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎外，尚有拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎（AlbertLaskerBasicMedicalRe－searchAwards，1946年始）、加拿大蓋爾德納基金會國際獎（CanadaGairdnerInternationalAwards，1959年始）等重要獎項，許多拉斯克獎、蓋爾德納獎的獲得者，隨后幾年都有可能問鼎諾貝爾獎。歷史上也出現(xiàn)過一項免疫學(xué)研究成果同獲數(shù)項國際大獎的情況。但是，無論從獎項歷史還是學(xué)術(shù)影響來說，這些獎項無法與諾貝爾獎相提并論的［4］。學(xué)界、公眾更多以諾貝爾獎為標(biāo)桿，去衡量一項研究成果的理論價值。算上2011年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，自1901年設(shè)立諾貝爾獎開始，在免疫學(xué)研究范疇內(nèi)所獲得的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎已經(jīng)累計到了17次（表1）。除了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，1948年蒂塞利烏斯（ArneTiseli－us）因研究電泳和吸附分析血清蛋白獲得諾貝爾化學(xué)獎，由于血清電泳技術(shù)也在免疫學(xué)的研究范疇之內(nèi)，所以這項殊榮也應(yīng)記在免疫學(xué)名下［4］。免疫學(xué)研究機(jī)體如何免除疫病及抵抗疾病的發(fā)生。研究內(nèi)容與臨床醫(yī)學(xué)直接相關(guān)，研究成果（疫苗、移植、免疫耐受等）可以直接用于疾病的診斷、治療和預(yù)防。1980年世界衛(wèi)生組織宣布“天花已在全世界內(nèi)被消滅”，這一人類征服疾病的最輝煌成果，便是得益于琴納（Jen－ner）發(fā)明牛痘疫苗；現(xiàn)代免疫學(xué)研究更是涉及人體的生老病死等根本問題與普遍規(guī)律，已經(jīng)成為生命科學(xué)的前沿學(xué)科之一。正是因為免疫學(xué)研究探索的是一個充滿無窮未知和巨大機(jī)遇的領(lǐng)域，才使得近30位免疫學(xué)家最終走上了諾貝爾獎的領(lǐng)獎臺。

2．2諾貝爾獎見證免疫學(xué)發(fā)展歷程1901年，第1屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎便頒給了使用抗毒素治療白喉病的貝林（EmilvonBehring）。1908年，諾貝爾獎同時授予免疫學(xué)的體液免疫和細(xì)胞免疫理論的創(chuàng)始人（PaulEhrlich及ElieMetchnikoff），這常被看作免疫學(xué)誕生的標(biāo)志。此后，諾貝爾獎又見證了免疫學(xué)從化學(xué)免疫學(xué)向生物免疫學(xué)的轉(zhuǎn)型。長長的諾貝爾獎獲獎名單（表1）清晰地展現(xiàn)出免疫學(xué)發(fā)展的百年軌跡。其中幾次重要免疫學(xué)成果的獲獎，更是成為了劃分免疫學(xué)發(fā)展若干時期的歷史節(jié)點。

2．2．1脫胎于微生物學(xué)的經(jīng)驗免疫學(xué)在中國，公元303年葛洪所著的《肘后備急方》中記載“使用患病狗的大腦預(yù)防狂犬病”，這可能是有文獻(xiàn)記載最早的預(yù)防性免疫［9］。在西方，19世紀(jì)末已經(jīng)出現(xiàn)了眾多滅活疫苗，如琴納的牛痘天花疫苗、巴斯德的炭疽疫苗、狂犬疫苗等。人類在與疾病抗?fàn)幍拈L期實踐中逐漸有免疫的概念，但是對于機(jī)體免疫應(yīng)答的發(fā)生原理毫無認(rèn)識，而從事免疫學(xué)研究的科學(xué)家多為微生物學(xué)家動物學(xué)家、胚胎學(xué)家、化學(xué)家等。隨著微生物學(xué)的發(fā)展，尤其是顯微鏡的廣泛使用和細(xì)菌分離培養(yǎng)技術(shù)的成熟。各種致病菌的分離、培養(yǎng)成為了可能。1876年，科赫發(fā)現(xiàn)炭疽熱的病原菌———炭疽芽孢桿菌（Bacillusanthracis），并進(jìn)一步提出“感染是由致病菌造成”的“科赫假說”。幾乎是同時期，法國微生物學(xué)家巴斯德發(fā)現(xiàn)腐敗是由于微生物造成（巴斯德的“病原學(xué)說”），并進(jìn)一步的制成多種滅活疫苗。19世紀(jì)末，人類對于疾病成因的理論探尋，以及多種減毒疫苗在臨床上的應(yīng)用，為免疫學(xué)學(xué)科的誕生奠定了基礎(chǔ)，而此時的免疫學(xué)更多是經(jīng)驗免疫學(xué)［10－11］。雖然早期的經(jīng)驗免疫學(xué)脫胎于微生物學(xué)，但是它進(jìn)一步探尋病原菌與宿主之間的關(guān)系，若從醫(yī)學(xué)的角度看，這種二元論的思維方式，使得免疫學(xué)較此前的微生物學(xué)更近了一步［12］。值得一提的是，科赫在柏林創(chuàng)立的科赫學(xué)院（Koch’sInstitute）培育了EmilvonBehring、PaulEhrlich、JulesBordet等眾多人才，而巴斯德在巴黎創(chuàng)立的巴斯德研究所（InstitutePasteur）也先后培養(yǎng)了ElieMetchnikoff，DanielBordet等人，這些人為早期的免疫學(xué)發(fā)展做出了突出的貢獻(xiàn)，也在20世紀(jì)初先后榮膺諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎［13］。

2．2．2免疫化學(xué)向免疫生物學(xué)的轉(zhuǎn)型諾貝爾獎獲得者貝林發(fā)現(xiàn)了抗毒素，在用動物血清治療白喉患者中取得巨大成功。這也是免疫學(xué)上被動免疫和血清療法的先河。1908年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者PaulEhrlich和ElieMetchnikoff分別提出了體液免疫學(xué)說和細(xì)胞免疫學(xué)說，這兩大學(xué)說的提出，對免疫學(xué)的影響意義深遠(yuǎn)［15］。這標(biāo)志著免疫學(xué)理論體系架構(gòu)的初步完成，免疫學(xué)自此成為一門獨立的學(xué)科，兩位科學(xué)家被稱為“免疫學(xué)之父”［14］（圖1，2）。此后，體液免疫和細(xì)胞免疫進(jìn)行了長達(dá)數(shù)十年的爭論［16］。20世紀(jì)上半葉，基于化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗體研究不斷深入，導(dǎo)致體液免疫學(xué)說的盛行，體液免疫學(xué)說取得許多輝煌的成就，如抗體側(cè)鏈學(xué)說、模板學(xué)說、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)等，這使得早期的免疫學(xué)更像是免疫化學(xué)［13，17］。但是，類似“鎖－匙”這樣簡單的結(jié)構(gòu)模型，顯然不能解釋一種抗原可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種抗體的事實。關(guān)于抗體多樣性的疑惑，成了免疫學(xué)上的GOD（the直到1957年克隆選擇學(xué)說的提出和此后抗體基因結(jié)構(gòu)的闡明，抗體多樣性的問題才得到圓滿的解釋。克隆選擇學(xué)說認(rèn)為，免疫細(xì)胞是隨機(jī)形成的多樣性細(xì)胞克隆，每一克隆的細(xì)胞表達(dá)同一種特異性的抗體［19］，這就推動了對淋巴細(xì)胞的研究，并逐漸揭示細(xì)胞免疫應(yīng)答及免疫耐受的分子機(jī)制。1960年，F(xiàn)．M．Burnet因“克隆選擇學(xué)說和獲得性免疫耐受”榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，這也標(biāo)志免疫學(xué)由基于抗體的免疫化學(xué)轉(zhuǎn)向基于細(xì)胞研究的免疫生物學(xué)［10－11，17］。此后，抗體基因重排規(guī)律的解釋（1987年諾貝爾獎）、MHC結(jié)構(gòu)功能的研究、免疫應(yīng)答分子機(jī)制的研究（1980、1996、2011年諾貝爾獎），免疫學(xué)逐漸深入到分子免疫學(xué)的層面［13，17］?！睹庖邔W(xué)史》一書曾將免疫學(xué)這段發(fā)展歷程劃分為三個時期，形象地描繪為繁榮的細(xì)菌學(xué)時期、沉寂的化學(xué)免疫時期、復(fù)興的生物免疫學(xué)［13］。

2．2．3后基因組時代的現(xiàn)代免疫學(xué)21世紀(jì)伊始，以人類基因組計劃完成為標(biāo)識，生命科學(xué)研究進(jìn)入到“后基因組時代”。隨著免疫學(xué)研究中使用的模式生物（如小鼠、猴、海膽等）和眾多病原體（如痢疾桿菌、結(jié)核桿菌、艾滋病毒等）的完成基因組測序［20］，現(xiàn)代免疫學(xué)的研究更多的借助于基因組學(xué)手段，從基因序列入手，預(yù)測基因功能，通過模式生物驗證的反向免疫學(xué)［11］開始興起。當(dāng)代免疫學(xué)的研究范疇也已超越狹義免疫的范圍，形成了細(xì)胞免疫學(xué)（cellularim－munology）、病原免疫學(xué)（immunopathology）、自身免疫學(xué)（autoimmunity）、免疫遺傳學(xué)（immunogenetics）等眾多分支學(xué)科。

3免疫學(xué)領(lǐng)域歷屆獲獎成果的理論價值和臨床應(yīng)用

篇10

1　把握全局，注意激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一章的內(nèi)容為緒論，在整個免疫學(xué)教學(xué)過程中起到舉足輕重的地位，講好了可以在很大程度上影響學(xué)生對整個免疫學(xué)的學(xué)習(xí)情緒。托爾斯泰說過：“成功的教學(xué)所需的不是強(qiáng)制，而是激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣”。興趣是最好的老師，是激發(fā)學(xué)生自主性學(xué)習(xí)的內(nèi)在驅(qū)動力。人們只要對某種事物產(chǎn)生興趣，就會樂此不疲地學(xué)習(xí)。因此，筆者在首次授課時有目的、有針對性的事先準(zhǔn)備數(shù)個分別在預(yù)防、診斷和治療方面具有代表性的問題，比如為什么在日常的生活中大家需要接種疫苗，通過多次接種后為什么可以預(yù)防相應(yīng)病原體的感染?同學(xué)們在以往的體檢中“乙肝兩對半”的檢測代表的是什么含義，其陰陽性有何意義?再有為什么個別同學(xué)在食堂打飯時不買蝦或螃蟹等我們大家均喜好的美味?通過以上數(shù)個例子使得同學(xué)們對免疫學(xué)在臨床實踐的實用性產(chǎn)生濃厚的興趣，迫切通過在往后各章節(jié)的學(xué)習(xí)找尋答案。在接下來的免疫學(xué)課程教學(xué)中除要堅持系統(tǒng)性和完整性之外，在首次授課時注意把握全局，進(jìn)行免疫學(xué)的概要介紹，使同學(xué)掌握免疫學(xué)知識體系的總體框架，在初步了解機(jī)體免疫系統(tǒng)的基本組成同時，認(rèn)識到免疫應(yīng)答可分為固有免疫與適應(yīng)性免疫兩大類，這二者是相輔相成、密不可分的。適應(yīng)性免疫又根據(jù)參與的細(xì)胞類型和效應(yīng)機(jī)制的不同分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答兩種類型，通過樹枝狀總體框架結(jié)構(gòu)的介紹，讓同學(xué)在隨后的學(xué)習(xí)過程中始終把握這一全局觀，進(jìn)行擴(kuò)展和深入，起到提綱挈領(lǐng)，化繁為簡，事半功倍的效果。

2　充分利用現(xiàn)代化教育手段，提高教學(xué)效果

隨著科技的進(jìn)步，計算機(jī)的普及，通過應(yīng)用多媒體課件輔助教學(xué)成為常態(tài)，如何充分利用好該教育手段，提高教學(xué)效果，確是一個需花費大量精力思考的過程。多媒體課件是將動畫、圖像、聲音等形式結(jié)合在一起，以清晰、生動的畫面將抽象的問題以動畫的形式表現(xiàn)出來，使抽象復(fù)雜的內(nèi)容簡單化。這一手段使教學(xué)過程變得生動、直觀、易于理解，減少信息在大腦中的加工轉(zhuǎn)換過程，充分表達(dá)教學(xué)意圖，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，幫助學(xué)生更好地理解所學(xué)內(nèi)容。免疫學(xué)中較多內(nèi)容前后聯(lián)系緊密，其機(jī)制復(fù)雜而抽象，如果僅是通過簡單的線條圖進(jìn)行口述講解，學(xué)生往往會感到抽象，理不出頭緒。筆者在制作免疫學(xué)多媒體課件時，通過多種手段把這些過程制成動畫，或采用英文原版書配套的flas以及在互聯(lián)網(wǎng)上下載一些形象生動的機(jī)制圖，將這些元素重新整合，力求使講授內(nèi)容更生動活潑，更形象具體化，更容易為學(xué)生所理解和接受。例如：在講解到淋巴結(jié)的功能時，如果只是根據(jù)教材從頭到尾將功能敘述一遍，學(xué)生常難以理清其發(fā)生部位及相互關(guān)系，甚至感到茫然。通過多媒體動畫演示，能夠清楚地顯示T、B淋巴細(xì)胞如何以淋巴結(jié)作為免疫應(yīng)答發(fā)生的場所進(jìn)行應(yīng)答：即抗原通過什么途徑進(jìn)人淋巴結(jié)，APC在何處捕獲、處理抗原，并提呈給Th細(xì)胞，效應(yīng)性T細(xì)胞到何處發(fā)揮效應(yīng)，以及效應(yīng)性Th細(xì)胞如何協(xié)助B細(xì)胞活化，進(jìn)而產(chǎn)生抗體。該動畫從時間與空間等幾個方面描繪了T、B細(xì)胞應(yīng)答的過程，提醒同學(xué)們通過動態(tài)的觀點去理解問題，并使復(fù)雜的過程變得一目了然，能有效地將前后知識有機(jī)的聯(lián)系在一起，極大地激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)外周免疫器官淋巴結(jié)的興趣，既降低了教學(xué)難度，又使學(xué)生對教學(xué)內(nèi)容記憶深刻，對學(xué)生掌握淋巴結(jié)的功能來說，起到了事半功倍的效果。

3　合理運用多種教學(xué)方法，靈活教學(xué)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)的困難之處是其理論深奧，機(jī)理復(fù)雜，專業(yè)知識橫向面廣、縱向面深，相互交叉形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)知識結(jié)構(gòu)。長期以來“填鴨式”、“灌輸式”的教學(xué)方法，使初次接觸者難以掌握其基本知識和理論。要想讓學(xué)生理解這些錯綜復(fù)雜的免疫學(xué)知識，把握住根本，可根據(jù)教學(xué)內(nèi)容合理運用多種教學(xué)方法，通過靈活教學(xué)提高教學(xué)效果。

采用啟發(fā)式的教學(xué)方法，著重激發(fā)學(xué)生的興趣和探究激情，引導(dǎo)學(xué)生探究和體驗知識的發(fā)生過程，還原本來的科學(xué)思維活動，使由單純講授知識本身轉(zhuǎn)向同時啟發(fā)學(xué)生獲得知識的方法和科學(xué)思維方法，在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)的過程中有意識地前后多聯(lián)系、多引導(dǎo)，適時提出問題，讓學(xué)生帶著問題去學(xué)習(xí)，而不是教師直接向?qū)W生傳授“答案”。這樣才能使學(xué)生的求知欲由潛伏狀態(tài)轉(zhuǎn)入活躍狀態(tài)，才能充分地調(diào)動學(xué)生思維的積極性和主動性，從而達(dá)到理想的教學(xué)效果。例如在講“超敏反應(yīng)”前，先對一些日常生活中常見而不知其機(jī)理的現(xiàn)象進(jìn)行提問：為什么有的同學(xué)吃海鮮后會腹痛、腹瀉?為什么給不同血型的患者輸全血后會發(fā)生輸血反應(yīng)?為什么右眼貫通傷后需及時摘除，否則左眼也會發(fā)炎?應(yīng)該如何進(jìn)行防治?這些啟發(fā)性提問方式會非常有效地激發(fā)學(xué)生的好奇心，使他們帶著問題進(jìn)入新內(nèi)容的學(xué)習(xí)，迫切地探知這些現(xiàn)象背后的奧秘。同時也引導(dǎo)學(xué)生整合、運用所學(xué)過的知識，去分析、闡明現(xiàn)象的本質(zhì)，從而使他們從感性認(rèn)識上升為理性認(rèn)識。

討論式教學(xué)則可以增強(qiáng)學(xué)生綜合分析能力。由于醫(yī)學(xué)免疫學(xué)抽象深奧而且邏輯性強(qiáng)，較難理解，為此筆者在每次課結(jié)束前預(yù)留部分時間，對已學(xué)知識提出問題，在課堂內(nèi)進(jìn)行針對性討論，拓寬學(xué)生思考問題的思維，提高綜合分析問題的能力，從而更有利于學(xué)生理解、記憶、掌握。例如在學(xué)習(xí)完“免疫應(yīng)答”后，布置一道綜合討論題，“細(xì)菌感染人體后如何引起細(xì)胞免疫應(yīng)答，詳述其過程?”由于教材中沒有現(xiàn)成的答案，需要同學(xué)們?nèi)ゲ殚喯嚓P(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合在基礎(chǔ)免疫學(xué)所學(xué)的內(nèi)容去思考、分析，然后在課堂上進(jìn)行集中討論。針對同學(xué)們的答案，教師逐一分析講解，指出答案的立論依據(jù)，分析其優(yōu)缺點。通過這種教學(xué)模式，讓學(xué)生主動參與到教學(xué)過程中，激發(fā)學(xué)生去思考、學(xué)習(xí)，從而提高了學(xué)生分析解決問題的能力。

教師靈活采用啟發(fā)式、討論式等多種形式的教學(xué)方法，通過問題設(shè)計、思維引導(dǎo)、雙向交流的形式，鼓勵學(xué)生運用基礎(chǔ)性知識展開聯(lián)想，各抒己見，集思廣益，有效地調(diào)動了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，促進(jìn)了學(xué)生積極思考，激發(fā)了學(xué)生的潛能，通過師生互動、雙向交流的形式，鼓勵學(xué)生質(zhì)疑批評和發(fā)表獨立見解，教學(xué)生獨立學(xué)習(xí)和思考問題的方法，逐漸將學(xué)生引入“會

學(xué)習(xí)”的境界，對于培養(yǎng)學(xué)生主動獲取知識、分析問題和解決問題的能力，培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新意識、激活學(xué)生創(chuàng)新思維起到了積極的作用。

4　緊密聯(lián)系臨床，構(gòu)建通往臨床的橋梁

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)雖然是一門醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課，但其內(nèi)容與臨床各學(xué)科聯(lián)系尤為緊密，歸根結(jié)底還是要為臨床課程服務(wù)，要與臨床相結(jié)合。在教學(xué)中，應(yīng)注重在講授免疫學(xué)各章節(jié)時適時與臨床實踐、與自身機(jī)體相結(jié)合，使學(xué)生認(rèn)識到學(xué)習(xí)免疫學(xué)理論知識的重要意義，既有利于激發(fā)學(xué)生的求知欲，又為以后走上臨床崗位打下基礎(chǔ)。例如，講到“補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑”時，可以結(jié)合臨床上異型輸血所導(dǎo)致的溶血現(xiàn)象進(jìn)行講授；當(dāng)講到“異嗜性抗原”這一知識點時，可聯(lián)系臨床上A群溶血性鏈球菌感染機(jī)體所導(dǎo)致的腎小球腎炎或心肌炎；針對“各類免疫球蛋白的生物學(xué)特性”這一知識點，提問為什么血清中檢出IgM提示新近發(fā)生感染，并且可用于感染的早期診斷；而對于“細(xì)胞因子各論”的教學(xué)，提出為什么粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子可用于腫瘤化療后的輔助治療，其機(jī)制是什么等與臨床聯(lián)系緊密的例子。由此，使教學(xué)變得不再枯燥乏味，同學(xué)們在課堂上積極思考、討論，通過聯(lián)系以往所學(xué)知識給出相應(yīng)答案，也許有些想法過于簡單或機(jī)械，但是可以明顯地感受到同學(xué)們勤于思考、勇于探索的熱情，不僅極大提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，而且還啟發(fā)研學(xué)生用理論知識去解決臨床問題。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)其內(nèi)容相對枯燥抽象，其知識環(huán)環(huán)相扣、難以理解，通過聯(lián)系臨床教學(xué)可以加強(qiáng)學(xué)生對基本理論的掌握，同時相關(guān)臨床內(nèi)容本身又是對教材的說明和補(bǔ)充，臨床實例具有鮮活的真實性，可以極大地吸引學(xué)生的注意力，調(diào)動起學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。通過臨床實例分析，會對學(xué)生產(chǎn)生強(qiáng)化和鞏固基本知識的作用，還能培養(yǎng)學(xué)生綜合分析能力和邏輯推理能力。

5　精選實驗教學(xué)內(nèi)容。加強(qiáng)動手能力的培養(yǎng)