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篇1

關(guān)鍵詞陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿輸血紅細(xì)胞懸液洗滌紅細(xì)胞

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（以下稱PNH）是后天獲得的以持續(xù)性血管內(nèi)溶血為特征的干細(xì)胞疾病至今原因未明主要臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的貧血和程度不同的白細(xì)胞及血小板減少有的患者可出現(xiàn)典型的陣發(fā)性的與睡眠相關(guān)的醬油色尿有時在短時間內(nèi)可使血紅蛋白急劇下降目前尚無特效的治療方法輸血為延長患者壽命和減輕癥狀的重要治療措施。然而有的學(xué)者主張輸注洗滌紅細(xì)胞而有的學(xué)者提出輸注非洗滌紅細(xì)胞即紅細(xì)胞懸液亦可。本文通過對比兩種血制品輸注的前后對比證實陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的患者是可以輸注紅細(xì)胞懸液的而且輸血效果明顯好于輸注洗滌紅細(xì)胞。

資料與方法

～1年收治PNH患者5例PNH診斷均符合國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)。所有患者輸血前均進行ABO血型鑒定及交叉配血并輸注同型洗滌紅細(xì)胞7例共5U輸紅細(xì)胞懸液7例共5U。輸血時間均在～小時內(nèi)輸注完畢。每次輸血前給予地塞米松～mg靜脈注射或.9氯化鈉注射液+1葡萄糖酸鈣ml靜滴。輸血后均給予.9氯化鈉注射液靜脈沖道以使血液制品完全輸注體內(nèi)。

方法：分別統(tǒng)計輸洗滌紅細(xì)胞組與輸紅細(xì)胞懸液組輸血前后的血紅蛋白以及輸血反應(yīng)與溶血反應(yīng)等進行比較。

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)使用Excel軟件錄入數(shù)據(jù)分析使用P軟件包樣本比較用成組t檢驗檢驗等方法。

結(jié)果

血紅蛋白上升幅度與血制品的關(guān)系：結(jié)果表明輸紅細(xì)胞懸液組血紅蛋白上升數(shù)值輻度較大兩組相比明顯差異。見表1。

紅細(xì)胞壓積：兩組輸血前后紅細(xì)胞壓積變化不大統(tǒng)計學(xué)無差異。

兩組均未發(fā)生輸血反應(yīng)及溶血反應(yīng)。

討論

PNH是一種獲得性紅細(xì)胞膜缺陷的克隆性疾病其溶血機理是由于磷脂酰肌醇糖苷A類（PIG-A）基因突變導(dǎo)致糖基化磷脂酰肌醇（GPI）生物合成缺陷使紅細(xì)胞膜缺乏加速衰變因子（D55）和反應(yīng)性溶血的膜抑制物（D59）等蛋白紅細(xì)胞失去這些蛋白的保護作用而受到自身補體的攻擊從而發(fā)生血管內(nèi)溶血。輸血是緩解PNH患者臨床癥狀的重要手段對于頻發(fā)型患者尤其如此。Daciet等最先報告輸注洗滌紅細(xì)胞可避免誘發(fā)PNH患者溶血發(fā)作之后輸注洗滌紅細(xì)胞成為臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)但brecher等對PNH患者輸注WRBs與其他血液制品進行了比較認(rèn)為PNH患者輸注wrbcs是完全沒有必要的。而劉安和等認(rèn)為PNH患者WRBs的輸注不但沒有必要反而還增加費用并在生理鹽水洗滌的過程中導(dǎo)致1的RB損失。這一點也從筆者對輸注洗滌紅細(xì)胞與紅細(xì)胞懸液后HB上升的程度上可以看到。而近年對PNH患者輸血療愈機制的研究發(fā)現(xiàn)56正常獻血員未經(jīng)洗滌的紅細(xì)胞懸液中殘留的補體并不多卻含較多紅細(xì)胞膜“囊泡”。這些“囊泡”帶有大量D59和（或）D55及其他GPI錨蛋白的紅細(xì)胞囊泡當(dāng)其輸入PNH患者體內(nèi)時可與PNH紅細(xì)胞黏附進而糾正PNH紅細(xì)胞的“缺陷”減輕甚至控制溶血。洗滌過的濃縮紅細(xì)胞雖補體極少但D55和（或）D59紅細(xì)胞囊泡也很少。正因為如此現(xiàn)在不主張為PNH患者輸注洗滌紅細(xì)胞以避免將有治本作用的“囊泡”洗掉。如為防止供血者白細(xì)胞和受血者體內(nèi)抗體相互作用發(fā)生輸血反應(yīng)可輸去白細(xì)胞的紅細(xì)胞濃縮液。從本組數(shù)據(jù)也可以看出目前無論是輸注紅細(xì)胞懸液或洗滌紅細(xì)胞均無溶血反應(yīng)及輸血反應(yīng)發(fā)生。綜上所述在血細(xì)胞分離技術(shù)越來越完善的今天為PNH患者輸注紅細(xì)胞懸液甚至少白細(xì)胞紅細(xì)胞均是安全與可靠的。

參考文獻

1張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).北京：科學(xué)出版社，7.

Dacie J V.and D.irth，Blood Transfusion in Nocturnal Haemoglobinuria.Br Med J，19，1（98）：66-68.

Brecher M E.and H .Taswell，Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and the transfusion of washed red cells.A myth revisited.Transfusion，1989，9（8）：681-685.

劉安和.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者的輸血進展[J].中國輸血雜志，199，6（1）：5.

篇2

【關(guān)鍵詞】 細(xì)菌感染炎癥； C反應(yīng)蛋白； 中性粒細(xì)胞比值； 白細(xì)胞計數(shù)

The application of C responded protein quota, neutral granular cell ratio, and the white blood cell counting in diagnosis of bacterial infection inflammation LAI Qi-wei,LEI Xiao-ping,ZHONG Pei-yi,HUANG Li-fang,DU Ri-chang,CHEN Huai-jing,LAI Yu-ling,DAI Chao-fu.The First Peoples Hospital of Shaoguan,Shaoguan 512000,China

【Abstract】 Objective To discuss application value of C responded protein(CRP) quota, neutral granular cell ratio(N%)and the white blood cell counting(WBC) in diagnosis of bacterial infection inflammation.Methods Uses the instrument is Sysemx the XT- 1800 i automatic blood corpuscle analyzers, Olympus the AU640 completely automatic biochemistry analyzer, Siemens the walkAway96 microorganism analyzer, separately carries on the C response protein to the diagnosis 320 example bacterial infection inflammation patient and 220 example non-bacterial infection inflammation patient CRP quota and neutral granular cell ratio,the white blood cell counting three determination results makes the related statistics analysis.Results CRP quota,N%,WBC the single item determination to the bacterial infection inflammation diagnosiss sensitivity and the peculiarity respectively is 91.3%, 78.1%, 71.3% and 69.1%, 90%, 91.8%; CRP quota and WBC,N% and WBC 2 parallel union determinations sensitivity and the peculiarity respectively is 97.5%, 93.7% and 63.6%, 78.2%; The series unions sensitivity and the peculiarity respectively is 71.2%, 68.8% and 97.3%, 99.1%; CRP quota and N%, WBC 3 parallel union determinations sensitivity and the peculiarity is 100%, 61.8%; The series unions sensitivity and the peculiarity is 67.5%, 100%. After the U-test, the parallel union determinations sensitivity with various single items determination sensitivity, the series union determinations peculiarity has statistics significance with between various single items determination peculiarity difference (P

【Key words】 Bacterial infection inflammation; C responds protein; Neutral granular cell ratio; White blood cell counting

細(xì)菌感染炎癥是臨床常見的一個病理過程，可以發(fā)生于機體各部位的組織和器官，例如毛囊炎、扁桃體炎、肺炎、腎炎等。急性炎癥平時具有紅、腫、熱、痛、機能掩藏等變化，同時常伴有發(fā)熱、白細(xì)胞增多等全身反應(yīng)。實驗室檢查方法多，最明確診斷莫過于找到細(xì)菌病原體，但感染疾病的感染途徑較多，病情一般較重，早期診斷比較困難。實驗室細(xì)菌感染診斷的檢查是血、腦脊液、尿、便、痰、膿液、骨髓、胸腹水等標(biāo)本的培養(yǎng)分離涂片鏡檢鑒定，其過程需1周左右，費時費力，陽性率又低，尚不能廣泛應(yīng)用于各級醫(yī)院，特別是基層。本文通過回顧性統(tǒng)計分析，選取確診炎癥（細(xì)菌培養(yǎng)陽性）320例，非細(xì)菌感染（病毒感染，其它支原體、衣原體感染及正常）220例，分別作單項、2項、3項的聯(lián)合分析統(tǒng)計，探討C反應(yīng)蛋白（CRP）定量與中性粒細(xì)胞比值（N%）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）聯(lián)合測定在細(xì)菌感染炎癥診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005年1月～2010年12月本院住院和門診患者，確診細(xì)菌感染炎癥（細(xì)菌培養(yǎng)陽性）320例，男160例，女160例，年齡5～61歲，平均（29±2.5）歲，其中血100例、腦脊液9例、尿41例、便27例、痰40例、膿液31例、骨髓5例、胸腹水7例、泌尿生殖系統(tǒng)標(biāo)本54例、創(chuàng)傷感染標(biāo)本6例。非細(xì)菌感染（病毒感染11例，其他支原體感染9例，衣原體感染10例及正常人190例）220例，男110例，女110例，年齡5～61歲，平均（29±2.1）歲。兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2 標(biāo)本采集及處理方法 選取病例要求是CRP定量、中性粒細(xì)胞比值、白細(xì)胞計數(shù)此3項測定結(jié)果在1天之內(nèi)報告（基本是同時抽血作此3項檢查的）。CRP定量標(biāo)本為空腹用干試管抽取空腹靜脈血2 ml，3000 r/min離心10 min，取得無溶血血清上機測定；中性粒細(xì)胞比值和白細(xì)胞計數(shù)采用EDTAK2抗凝管靜脈血2 ml混勻上機測定血常規(guī)［1］。

1.3 方法、儀器及診斷標(biāo)準(zhǔn) CRP定量采用顆粒增強免疫透射比濁法，試劑為英國Randox laboratories Ltd.公司產(chǎn)品，儀器是Olympus AU640全自動生化分析儀；中性粒細(xì)胞比值、白細(xì)胞計數(shù)采用日本Sysemx XT- 1800i血液分析儀［4］，試劑為儀器廠家專用配套試劑，每天同時加入質(zhì)控樣本，符合要求后再行測定。CRP定量＞6 mg/L，中性粒細(xì)胞比值＞70%，白細(xì)胞計數(shù)＞10.0×109/L為截斷值（陽性判定標(biāo)準(zhǔn)）［2］。

1.4 細(xì)菌感染炎癥確診 選取的細(xì)菌感染炎癥確診病例為血、腦脊液、尿、便、痰、膿液、骨髓、胸腹水、泌尿生殖系統(tǒng)標(biāo)本、創(chuàng)傷感染標(biāo)本等細(xì)菌培養(yǎng)陽性病例，采用的儀器是Siemens walkAway96微生物分析儀。

1.5 測定結(jié)果分析

1.5.1 聯(lián)合測定 （1）平行聯(lián)合測定：CRP定量與中性粒細(xì)胞比值、白細(xì)胞計數(shù)三項測定結(jié)果任何一項出現(xiàn)陽性結(jié)果即判定平行聯(lián)合測定陽性；（2）系列聯(lián)合測定： CRP定量與中性粒細(xì)胞比值、白細(xì)胞計數(shù)三項測定結(jié)果同時出現(xiàn)陽性結(jié)果才判定系列聯(lián)合測定陽性。

1.5.2 評價指標(biāo) 診斷測定評價指標(biāo)：靈敏度Sensitivity,Se=a/(a+c)×100%；特異度specificity,Sp=d/(b+d)×100%；準(zhǔn)確度accuracy,Ac=(a+d)/(a+b+c+d) ×100%；陽性預(yù)測值（positive predictive value,+PV）=a/(a+b)×100%；陰性預(yù)測值（negative predictive value,-PV）=d/(c+d)×100%，其中a為患病組的陽性數(shù)，b為對照組的陽性數(shù)，c為患病組的陰性數(shù)，d為對照組的陰性數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用u檢驗，比較兩測定的靈敏度和特異度。

2 結(jié)果

經(jīng)u檢驗，平行聯(lián)合測定的靈敏度與各單項測定靈敏度之間，系列聯(lián)合測定的特異度與各單項測定特異度之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討論

本文在細(xì)菌培養(yǎng)陽性確診病例基礎(chǔ)上，系統(tǒng)評價CRP定量與N%、WBC單項及聯(lián)合測定對細(xì)菌感染炎癥的診斷價值。從本文統(tǒng)計可發(fā)現(xiàn)，單項測定中CRP定量相比N%和WBC，靈敏度高而特異度較低。由于 WBC、N%應(yīng)用廣泛，更適宜急診，再與CRP定量聯(lián)合測定比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)， WBC和CRP定量平行聯(lián)合測定的靈敏度可提高至97.5%，三者平行聯(lián)合測定的靈敏度可達100%，陰性預(yù)測值達100%。而WBC和N%系列聯(lián)合測定的特異度可達99.1%，三者系列聯(lián)合特異度可達100%，陽性預(yù)測值達100%。經(jīng)u檢驗，平行聯(lián)合測定的靈敏度與各單項測定靈敏度之間，系列聯(lián)合測定的特異度與各單項測定特異度之間差異均有有統(tǒng)計學(xué)意義（P

白細(xì)胞分類計數(shù)是細(xì)菌性感染較好的實驗診斷指標(biāo)，能為臨床診斷提供較為可靠的依據(jù)。但由于目前白細(xì)胞分析儀的廣泛使用，儀器分類的結(jié)果不一定全部可信，需同時做血涂片瑞氏染色分類，但瑞氏染色分類耗時較長，限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。WBC的基礎(chǔ)值個體差異較大，正常值范圍較寬，根據(jù)異常結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)，只有在＜4.0×109/L或＞10.0×109/L時才被認(rèn)為異常，而且升高不顯著，只成一倍至幾倍增長。并且WBC總數(shù)易受運動、精神等多種因素影響，所以WBC用于細(xì)菌性感染的診斷敏感性不夠，有一定局限性。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，CRP在健康人群中濃度很低，當(dāng)人體受相應(yīng)刺激時血中濃度急劇升高，甚至可達正常人的2 000倍，CRP能激活中性白細(xì)胞系統(tǒng)，在補體系統(tǒng)免疫中扮演了一個重要生物學(xué)角色。而WBC、N%的測定僅有部分病例對診斷有幫助，而部分病例的WBC、N%與臨床癥狀不相符合。CRP測定應(yīng)用顯出重要性。CRP主要是由肝細(xì)胞合成，受白細(xì)胞介素、TNF等炎癥因子的調(diào)節(jié)。正常情況下每天合成1～10 mg，急性炎癥時每天可合成1 g［3］，CRP通常在機體受到感染、外傷、腫瘤及理化因素刺激后5～8 h迅速升高，24 h內(nèi)峰值可為正常值的數(shù)百倍；半衰期為5～7 h，若感染得到控制，CRP可在24～48 h內(nèi)快速下降，1周后恢復(fù)正常。CRP含量的增高有助于臨床對上呼吸道細(xì)菌感染的早期診斷，應(yīng)作為常規(guī)項目推廣，以減少抗菌藥物的不合理使用。而CRP在病毒感染時無顯著升高，這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其重要的依據(jù)［4］。CRP可作為鑒別感染病原類型的重要輔助指標(biāo)，并對治療起指導(dǎo)作用，確定抗生素的療效，并且個體的 CRP基礎(chǔ)水平和未來心血管疾病的發(fā)病關(guān)系密切［5,6］。

CRP定量與N%、WBC聯(lián)合測定可以較好地指導(dǎo)臨床用藥，更好地預(yù)防抗生素的濫用以及所導(dǎo)致的不良后果、不良反應(yīng)以及耐藥菌株的不斷增多。

參 考 文 獻

［1］ 向金玉.C-反應(yīng)蛋白和結(jié)核抗體聯(lián)檢在診斷結(jié)核病中的臨床意義［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011,8(8):111-112.

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［3］ 曹秀華,吳曉棠,王成英,等.C-反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2009,6(33):249-251.

［4］ 許琳,陳雅雯.C-反應(yīng)蛋白監(jiān)測對急診手術(shù)后的意義探討［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(27):61-62.

［5］ Prasad k.C-reactive protein and cardiovascular disease［J］.Inter J Angiol,2003,12：1-12.

篇3

保證人：_________

法定代表人：_________

地址：_________

開戶銀行：_________

帳戶：_________

_________銀行：

鑒于你行向_________(下稱“借款人”)提供(幣種)_________貸款(金額)_________(大寫：_________)(下稱“貸款”)。該借款合同(下稱“合同”)編號為_________。該貸款期限為_________，利率為_________，用于_________。本保證人已了解并同意“合同”所有條款，應(yīng)“借款人”要求，現(xiàn)本保證人同意為上述“貸款”全額擔(dān)保，特此開立以你行為受益人的無條件的、不可撤銷的擔(dān)保書，向你行保證如下：

一、本保證人保證“借款人”全面履行“合同”。如“借款人”未能按“合同”規(guī)定償付各期到期(包括被宣布到期)應(yīng)付款項，包括本金、利息、費用、罰息、違約金和賠償金(以下稱“到期應(yīng)付款項”)，不論由何原因造成，對此全部和任何“到期應(yīng)付款項”，本保證人保證按下述第二條規(guī)定承擔(dān)連帶償付責(zé)任和/或連帶賠償責(zé)任。

二、如果“借款人”未能按“合同”規(guī)定如數(shù)償付上述“一期應(yīng)付款項”，你行即有權(quán)直接向本保證人索償，而無須先行向借款人追償(/處分抵押品)，本保證人保證在收到你行第一次書面索付通知后十五天內(nèi)，即無條件按通知要求將上述“借款人”的全部“到期應(yīng)付款項”以“合同”規(guī)定的幣種主動支付給你行，應(yīng)支付額計算至本保證人實際支付日。上述索付通知書，即作為付款憑證，對本保證人具有法律約束力。

三、如果本保證人未能按前條規(guī)定期限履行上述擔(dān)保責(zé)任，由此造成的延付利息和你行的其它經(jīng)濟損失由本保證人承擔(dān);同時，你行有權(quán)從本保證人存款帳戶中扣收上述全部“到期應(yīng)付款項”和延付利息。本保證人保證不提出異議和抗辯。

四、本保證人同意，今后若需追加“貸款”金額，對不超過“合同”金額_________%的追加貸款部分，按本擔(dān)保書規(guī)定承擔(dān)擔(dān)保義務(wù)。

五、在“合同”項下全部應(yīng)付款項清償完畢之前，本保證人不能行使由于履行本保證項下義務(wù)而獲得的任何代位權(quán)和索償權(quán)。如果“借款人”向本保證人提供抵押品，非經(jīng)你行書面同意，本保證人也不應(yīng)行使抵押項下的權(quán)利;如果經(jīng)你行同意處理抵押品，其所得全部項保證首先用于向你行償付上述“到期應(yīng)付款項”。

六、本保證人在此同意，如果發(fā)生下列任何一種或數(shù)種情況時，本擔(dān)保書第一、二、三、四條規(guī)定的連帶償付責(zé)任(/連帶賠償責(zé)任)絲毫不受影響，本擔(dān)保書繼續(xù)有效。

1.本擔(dān)保項下所有當(dāng)事人變更各自的名稱、地址、合資合作合同、企業(yè)章程、法定代表人、經(jīng)營范圍、企業(yè)性質(zhì)，或借款人合并、分立、停業(yè)、撤銷、解散、破產(chǎn)等;

2.你行延緩行使“合同”規(guī)定的權(quán)利和/或本擔(dān)保項下的權(quán)利，或?qū)?ldquo;貸款”項下的還款給予任何寬限，或與“借款人”之間達成其它任何形式的和解或變通執(zhí)行方式，無論是否通知本保證人;

3.“借款人”執(zhí)行其上述主管部門下達的任何行政指令和規(guī)定，或“借款人”與任何單位簽署任何合同、協(xié)議、契約及其它文件;本保證人上級主管部門下達的任何行政指令和規(guī)定。

七、如果全部或部分“到期應(yīng)付款項”由“借款人”清償以后，發(fā)生“借款人”破產(chǎn)被清盤，而根據(jù)法律規(guī)定該全部或部分清償無效，屆時，本擔(dān)保書對該全部或部分“到期應(yīng)付款項”繼續(xù)承擔(dān)本擔(dān)保書規(guī)定的擔(dān)保義務(wù)。

八、本保證人在此同意及確認(rèn)，如你行與“借款人”修改、補充、刪除“合同”條款，絲毫不影響上述第一、二、三、四條規(guī)定的擔(dān)保責(zé)任和義務(wù)，但是變更“貸款”用途條款者除外。除“貸款”用途條款變更以外，“合同”中其他條款的變更無需征得本保證人同意。“合同”中與擔(dān)保金額和期限有關(guān)的條款變更以后，本擔(dān)保書的擔(dān)保期限即自動順延，上述擔(dān)保義務(wù)不變，除非本保證人主動償付全部“到期應(yīng)付款項”;擔(dān)保金額則按本擔(dān)保書規(guī)定的范圍及上述期限變更后的貸款利率執(zhí)行，除非本保證人另有書面承諾。

九、本保證人將按你行要求定期提供有關(guān)的財務(wù)報表，并將上述第六條第1款中本保證人的變更情況及時通知你行。

十、你行可自主轉(zhuǎn)讓本擔(dān)保項下的全部或部分權(quán)利，本擔(dān)保書的受益人包括你行、你行的繼承人和受讓人。

十一、本保證人的繼承人、人或受讓人將受本擔(dān)保書所有條款的約束，承擔(dān)本擔(dān)保項下的全部擔(dān)保責(zé)任。但非經(jīng)你行書面同意，本保證人不會轉(zhuǎn)讓任何擔(dān)保義務(wù)。

十二、本擔(dān)保書是連續(xù)性的擔(dān)保，自開立之日起生效，直至“合同”項下全部“到期應(yīng)付款項”償清后自動失效。

十三、在執(zhí)行本擔(dān)保書過程中如有爭議，應(yīng)通過友好協(xié)商解決。經(jīng)協(xié)商不能解決的，應(yīng)向本擔(dān)保項下受益人所在地主管法院提訟。

十四、本擔(dān)保書正本一式_________份，你行執(zhí)_________分，本保證人和“借款人”各執(zhí)一份。

保證人(公章)：_________

簽發(fā)人(簽字)：_________

篇4

法定代表人：許效先，該公司總經(jīng)理。

委托人：鐘惠華，廣州市對外經(jīng)濟律師事務(wù)所律師。

委托人：張裕新，廣東省紡織品進出口（集團）公司總裁助理。

被上訴人（原審被告）：肇慶市計劃委員會，住所地：廣東省肇慶市城中路49號市府大院。

法定代表人：李棟輝，該委員會主任。

委托人：吳劍翹，該委員會副主任。

委托人：陳卓倫，廣東省律師事務(wù)所律師。

被上訴人（原審被告）：肇慶市財政局，住所地：廣東省肇慶市城中路49號市府大院。

法定代表人：黃振平，該局局長。

委托人：黃博君，該局直屬分局局長。

委托人：賈世波，肇慶市律師事務(wù)所律師。

群城投資有限公司（以下簡稱群城公司）因與肇慶市計劃委員會（以下簡稱肇慶市計委）、肇慶市財政局擔(dān)保糾紛一案，不服廣東省高級人民法院（1996）粵法經(jīng)二初字第3號民事判決，向本院提出上訴，本院依法組成合議庭審理了本案，現(xiàn)已審理終結(jié)。

查明：1987年10月21日，肇慶市棉紡廠（以下簡稱棉紡廠）、中國紡織品進出口總公司廣東省分公司（以下簡稱紡織公司）簽訂《中外合作經(jīng)營廣慶棉紡企業(yè)有限公司（以下簡稱廣慶公司）合同》，約定：棉紡廠投資中的400萬美元由紡織公司在香港設(shè)立的群城公司代為籌借，合作企業(yè)廣慶公司投產(chǎn)后頭四年以各方繳納所得稅后利潤、折舊償還。1987年10月15日，肇慶市計委和肇慶市財政局共同出具了一份《擔(dān)保書》，承諾：“我市棉紡廠與紡織公司、群城公司以合作經(jīng)營形式組建廣慶公司，總投資中，棉紡廠投資的400萬美元，是委托群城公司在香港籌借的，投產(chǎn)后由合作企業(yè)的稅利和折舊資金償還貸款本息，如果五年內(nèi)仍償還不完時，其余額由我市以地方外匯負(fù)責(zé)償還。特此擔(dān)保?！?987年11月4日，合作合同經(jīng)廣東省對外經(jīng)濟貿(mào)易委員會“粵經(jīng)貿(mào)資字〔1987〕298號”文批準(zhǔn)生效。廣慶公司成立后需追補資金，1988年9月18日，棉紡廠、紡織公司、群城公司又簽署補充合同，約定棉紡廠需追加的225萬美元仍由群城公司在香港代為籌借。1988年11月18日，肇慶市計委向廣東省對外經(jīng)濟貿(mào)易委員會出具了一份《擔(dān)保書》，承諾：“由棉紡廠、紡織公司與群城公司合作經(jīng)營的廣慶公司，需追加外匯投資450萬美元，其中棉紡廠承擔(dān)225萬美元的責(zé)任，我委現(xiàn)作為棉紡廠該項借款的償還擔(dān)保人，向貴委保證棉紡廠將按貴委的要求按期償還該款項借款225萬美元本息，如因不可預(yù)見的原因該廠喪失償還能力，我委將以本市地方留成外匯代其償還?！毖a充合同于1989年3月13日經(jīng)廣東省對外經(jīng)濟貿(mào)易委員會“粵經(jīng)貿(mào)字〔1989〕045號”文批準(zhǔn)生效。經(jīng)肇慶市會計師事務(wù)所驗證，群城公司代為籌借的資金已全部投入了合作企業(yè)。事后由于合作企業(yè)沒能依約償還投資本息，群城公司遂向中國國際經(jīng)濟貿(mào)易仲裁委員會深圳分會申請仲裁。該仲裁委員會對棉紡廠所欠625萬美元本息進行了仲裁，并作出裁決：棉紡廠應(yīng)向群城公司支付借款本息9972134.74美元以及群城公司辦案費用人民幣321790元，仲裁費人民幣823000元亦由其承擔(dān)。但仲裁庭認(rèn)為肇慶市財政局和肇慶市計委出具的擔(dān)保書沒有訂立仲裁條款，且獨立于合作合同，不屬合同仲裁條款的管轄范圍，對群城公司要求肇慶市財政局和肇慶市計委承擔(dān)連帶清償責(zé)任不作處理。群城公司遂訴至廣東省高級人民法院。

另查，1988年3月2日，根據(jù)國務(wù)院國函〔1988〕6號文件的規(guī)定，撤銷肇慶地區(qū)，將肇慶市升為地級市；設(shè)立肇慶市端州、鼎湖兩個市轄區(qū)；將原肇慶地區(qū)的高要、四會、廣寧、懷集、封開、德慶、云浮、

新興、郁南、羅定十個縣劃歸肇慶市管轄。在肇慶市升格過程中，原地區(qū)直機關(guān)單位統(tǒng)稱謂市直機關(guān)單位，機構(gòu)名稱一律冠以肇慶市稱謂。原肇慶市直機關(guān)單位則稱端州區(qū)直機關(guān)單位。本案1987年10月15日擔(dān)保書的原肇慶市計委和肇慶市財政局已變更為現(xiàn)在的端州區(qū)計委和端州區(qū)財政局。1988年11月28日擔(dān)保書是肇慶市升為地級市后的肇慶市計委出具的。

廣東省高級人民法院經(jīng)審理認(rèn)為：本案是群城公司與肇慶市財政局、肇慶市計委的擔(dān)保合同糾紛。群城公司依據(jù)1987年10月15日和1988年11月18日兩份擔(dān)保書向該院起訴肇慶市財政局、肇慶市計委，請求他們承擔(dān)清償其所擔(dān)保的債務(wù)人肇慶棉紡廠向群城公司借款本息之責(zé)任。經(jīng)查，1988年3月2日原肇慶市已根據(jù)國務(wù)院國函〔1988〕6號文升為地級市，原肇慶市直屬機關(guān)變更為端州區(qū)直屬機關(guān)。群城公司向該院提交的1987年10月15日擔(dān)保書的擔(dān)保人肇慶市財政局和肇慶市計委已發(fā)生變更，并非本案的肇慶市計委和肇慶市財政局。群城公司亦沒有證據(jù)證明原肇慶市升為地級市后原肇慶市財政局、肇慶市計委的債權(quán)債務(wù)已向本案的肇慶市計委和肇慶市財政局轉(zhuǎn)移，因此群城公司依據(jù)該擔(dān)保書請求肇慶市財政局和肇慶市計委承擔(dān)為債務(wù)人棉紡廠400萬美元借款的擔(dān)保責(zé)任沒有事實依據(jù)，該院不予支持。1988年11月18日擔(dān)保書的保證人為本案原審被告肇慶市計委，肇慶市計委作為機關(guān)法人，為棉紡廠向群城公司借款225萬美元出具擔(dān)保書，違反了最高人民法院關(guān)于國家機關(guān)不能充當(dāng)經(jīng)濟合同的保證人的規(guī)定，肇慶市計委的擔(dān)保人資格不合格，其擔(dān)保行為應(yīng)認(rèn)定為無效，肇慶市計委應(yīng)對該保證合同無效致群城公司遭受的損失承擔(dān)過錯責(zé)任，即對棉紡廠不能清償群城公司225萬美元的債務(wù)部分承擔(dān)50％的賠償責(zé)任。因此，群城公司要求肇慶市財政局承擔(dān)償還625萬美元本息擔(dān)保責(zé)任、肇慶市計委承擔(dān)償還400萬美元本息擔(dān)保責(zé)任的請求，無事實和法律依據(jù)，依法予以駁回。群城公司要求肇慶市財政局、肇慶市計委承擔(dān)因辦理仲裁案支付的各項費用的請求，也無法律依據(jù)，亦予駁回。該院根據(jù)《中華人民共和國民法通則》第61條、最高人民法院《關(guān)于貫徹執(zhí)行（中華人民共和國民法通則）若干問題的意見（試行）》第106條第2款、《中華人民共和國民事訴訟法》第108條之規(guī)定，判決如下：一、肇慶市計委1988年11月18日出具的擔(dān)保無效。二、肇慶市計委應(yīng)對1988年11月18日擔(dān)保的225萬美元本息的債務(wù)，在棉紡廠不能向群城公司完全清償時，對棉紡廠不能清償?shù)牟糠殖袚?dān)50％的賠償責(zé)任。三、駁回群城公司對肇慶市計委的其他訴訟請求。四、駁回群城公司對肇慶市財政局的訴訟請求。一審案件受理費人民幣512678.25元，由群城公司負(fù)擔(dān)410142.60元，肇慶市計委負(fù)擔(dān)102535.65元。本案受理費群城公司已預(yù)交，肇慶市計委應(yīng)負(fù)擔(dān)部分由其逕付給群城公司，不再做清退。

群城公司不服上述判決，向本院提起上訴稱：一、原審判決認(rèn)為肇慶市計劃委員會的兩次擔(dān)保是更換了法人主體的擔(dān)保，肇慶市升為地級市后的肇慶市計劃委員會和肇慶市財政局不承擔(dān)肇慶市升級前的肇慶市計劃委員會和肇慶市財政局對外承擔(dān)的債務(wù)，是十分明顯的適用法律錯誤。同時，引用國務(wù)院的“批復(fù)”也有不當(dāng)；二、原審判決對經(jīng)國家計委批準(zhǔn)并經(jīng)廣東省人民政府決定利用境外貸款建設(shè)出口生產(chǎn)體系項目而轉(zhuǎn)貸的外匯貸款由國家機關(guān)擔(dān)保認(rèn)定和判決擔(dān)保無效，是事實認(rèn)定和法律適用錯誤，并且肇慶市計委和肇慶市財政局出具《擔(dān)保書》時，我國的法律和行政法規(guī)對國家機關(guān)的擔(dān)保并無禁止性規(guī)定；三、原審判決在“經(jīng)審理查明”的事實敘述，“廣慶公司投產(chǎn)后需追補資金，1988年9月18日，三方又簽署補充合同”是事實認(rèn)定錯誤；四、根據(jù)《中華人民共和國民法通則》第八十九條第（一）項的規(guī)定和《中華人民共和國擔(dān)保法》第十八條、第十九條的規(guī)定，被上訴人的擔(dān)保是按照連帶責(zé)任保證承擔(dān)保證責(zé)任的擔(dān)保；五、根據(jù)《中華人民共和國擔(dān)保法》第二十一條規(guī)定，被上訴人應(yīng)當(dāng)對債務(wù)人的全部債務(wù)包括債務(wù)人委托上訴人代籌借的外匯資金本息和上訴人委托實現(xiàn)此項債權(quán)的費用承擔(dān)責(zé)任；六、被上訴人違反其擔(dān)保承諾沒有按其擔(dān)保履行其保證義務(wù)；七、外匯制度改革等都不能成為被上訴人不履行擔(dān)保義務(wù)的理由。請求本院撤銷廣東省高級人民法院（1996）粵法經(jīng)二初字第3號民事判決，判決被上訴人肇慶市計劃委員會和被上訴人肇慶市財政局負(fù)責(zé)清償它們所擔(dān)保的債務(wù)人肇慶市棉紡廠委托上訴人代為籌借的外匯資金的本息及為實現(xiàn)此項債權(quán)的費用。

被上訴人肇慶市計委答辯稱：一、上訴人引用法律錯誤，《擔(dān)保法》不能適用于本案；二、確定訴訟主體錯誤，原肇慶市財政局、計委出具的“擔(dān)保書”的法律責(zé)任應(yīng)由現(xiàn)端州區(qū)財政局、計委承擔(dān)。被原審原告起訴的是現(xiàn)肇慶市財政局、現(xiàn)肇慶市計劃委員會，這些新老單位雖然名稱相同，但確系截然不同的單位，且在法律上沒有承繼關(guān)系；三、認(rèn)為擔(dān)保書有效有悖于法律規(guī)定，自1984年以來，國務(wù)院有關(guān)部門和最高人民法院都有國家機關(guān)不能為經(jīng)濟合同擔(dān)保的規(guī)定，國家機關(guān)提供的擔(dān)保應(yīng)確認(rèn)為無效；四、要求擔(dān)保人承擔(dān)連帶責(zé)任的理由不成立，根據(jù)“計委”出具的兩份擔(dān)保書的約定，即使計委須承擔(dān)責(zé)任，充其量也是一種補充性的責(zé)任；五、上訴人請求判決實現(xiàn)債權(quán)的費用于法無據(jù)。此外，被上訴人肇慶市計委還對原審判決提出了意見。請求駁回上訴人的上訴，發(fā)回重審或者改判其不承擔(dān)保證責(zé)任。被上訴人肇慶市財政局答辯稱：上訴人始終將答辯人與原肇慶市財政局（即現(xiàn)肇慶市端州區(qū)財政局）混為一談。答辯人在1988年3月肇慶市地改市前是“肇慶地區(qū)行政公署財政處”，因此1987年10月15日“擔(dān)保書”上落款的“肇慶市財政局”并非是答辯人，本案完全與答辯人無關(guān)，請求本院依法駁回群城投資有限公司的上訴，維持原判。

本院認(rèn)為：肇慶市計委和肇慶市財政局1987年10月15日的《擔(dān)保書》，是在國務(wù)院1988年1月7日國函〔1988〕6號《關(guān)于同意廣東省調(diào)整部分行政區(qū)劃給廣東省人民政府的批復(fù)》之前出具的。該批復(fù)明確：撤銷肇慶地區(qū)，將肇慶市升為地級市；設(shè)立肇慶市端州、鼎湖兩個市轄區(qū)；將原肇慶地區(qū)的高要、四會等十個縣歸肇慶市管轄，這說明升格后的肇慶市政府在轄區(qū)范圍、行政職權(quán)方面都有所擴大，實際上承繼了原肇慶行署的職能。而原肇慶市直機關(guān)則變更為肇慶市端州區(qū)直機關(guān)，故原肇慶市計委和肇慶市財政局的職能和民事權(quán)利義務(wù)應(yīng)由現(xiàn)在的肇慶市端州區(qū)計委和財政局承繼。地改市后的肇慶市計委和肇慶市財政局與1987年10月15日的《擔(dān)保書》沒有任何關(guān)系，因此，群城公司無權(quán)依據(jù)1987年10月15日的《擔(dān)保書》向現(xiàn)在的肇慶市計委和肇慶市財政局主張權(quán)利。上訴人群城公司要求現(xiàn)肇慶市計委和財政局應(yīng)當(dāng)承擔(dān)地改市前的肇慶市計委和財政局的擔(dān)保責(zé)任的主張沒有事實和法律上的依據(jù)，應(yīng)予駁回。

肇慶市計委1988年11月18日向省經(jīng)貿(mào)委出具的《擔(dān)保書》是在國務(wù)院國函〔1988〕6號文件之后做出的，系地改市后的肇慶市計委的行為。最高人民法院于1988年4月2日公布的《關(guān)于貫徹執(zhí)行（中華人民共和國民法通則）若干問題的意見（試行）》第106條第二款規(guī)定：“國家機關(guān)不能擔(dān)任保證人?！币虼耍鳛閲覚C關(guān)的肇慶市計委于1988年11月出具的擔(dān)保書應(yīng)當(dāng)確認(rèn)為無效。由于本案所涉及的項目不屬于擔(dān)保法第八條所指的國務(wù)院批準(zhǔn)為使用外國政府或者國際經(jīng)濟組織貸款進行的轉(zhuǎn)貸，故群城公司認(rèn)為本案的主債務(wù)是經(jīng)國家計委批準(zhǔn)并經(jīng)廣東省政府決定利用境外貸款建設(shè)出口生產(chǎn)體系項目政府貸款的一部分，國家機關(guān)擔(dān)保應(yīng)為有效的理由不成立。肇慶市計委雖然在答辯中稱該擔(dān)保是向省外經(jīng)貿(mào)委出具的，群城公司不能依據(jù)該擔(dān)保書向其主張權(quán)利，但考慮到群城公司系廣東省經(jīng)濟貿(mào)易委員會下屬企業(yè)駐港公司，并且該擔(dān)保書中其為棉紡廠項目貸款的意思表示清楚，同時肇慶市計委對一審判決其承擔(dān)對1988年11月18日擔(dān)保的225萬美元本息的債務(wù)，在棉紡廠不能向群城公司完全清償時，對棉紡廠不能清償?shù)牟糠殖袚?dān)50％的賠償責(zé)任，肇慶市計委并未提出上訴，所以，對群城公司的上訴和肇慶市計委答辯時提出的主張均予駁回。鑒于擔(dān)保無效，群城公司和肇慶市計委均有過錯，應(yīng)當(dāng)各自承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任，所以一審法院判決肇慶市計委對棉紡廠不能清償?shù)牟糠殖袚?dān)50％的賠償責(zé)任是正確的。

綜上所述，原審判決認(rèn)定事實清楚，適用法律正確，應(yīng)予維持。群城投資有限公司上訴無理，應(yīng)予駁回，本院根據(jù)《中華人民共和國民事訴訟法》第一百五十三條第一款第（一）項的規(guī)定，判決如下：

駁回上訴，維持原判。

篇5

適用范圍

適用擔(dān)保驗放通關(guān)便利措施，企業(yè)必須同時滿足幾個條件：AA類進出口收發(fā)貨人；通過海關(guān)規(guī)范申報測試，與海關(guān)簽訂相關(guān)協(xié)議；進出口貨物不涉及許可證管理。

操作要點

企業(yè)申請享受“擔(dān)保驗放”措施：企業(yè)的主管海關(guān)在對AA類企業(yè)送達適用AA類管理決定書時，會以適用擔(dān)保驗放措施申請資格告知書的形式告知企業(yè)享有此資格；如果企業(yè)（AA類企業(yè)）需要辦理“擔(dān)保驗放”，應(yīng)向主管海關(guān)提出申請，并提交“企業(yè)適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序申請表”，企業(yè)已簽署的“適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書”一式二份；直屬海關(guān)審核通過后開通企業(yè)“擔(dān)保驗放”權(quán)限，將一份已簽訂的“適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書”退還企業(yè)。

下面以天津海關(guān)為例，詳細(xì)講解本地AA類企業(yè)和異地AA類企業(yè)適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序申請及審批程序。

本地企業(yè)適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序的申請及審批：

注冊地海關(guān)向企業(yè)送達《適用AA類管理決定書》時，告知企業(yè)享有“擔(dān)保驗放”申請資格。

企業(yè)獲得AA類管理資格后，自天津海關(guān)網(wǎng)站下載并填寫企業(yè)適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序申請審批表、下載并簽署《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》（一式三份）提交注冊地海關(guān)。注冊地海關(guān)審核并簽注意見后報送企業(yè)管理處審批。

企業(yè)管理處對注冊地海關(guān)報送的材料審核通過后，將企業(yè)名稱維護在“便捷通關(guān)優(yōu)惠表”中，開通“擔(dān)保驗放”程序，并將其中一份加蓋天津海關(guān)印章的《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》退還企業(yè)。

海關(guān)每年對企業(yè)進行年度審核時，同時對企業(yè)是否繼續(xù)享有“擔(dān)保驗放”資格進行重新審核。

異地企業(yè)在天津關(guān)區(qū)適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序的申請及審批：

實行備案制，企業(yè)管理主管部門為接受異地企業(yè)備案申請部門。

提交備案申請

異地企業(yè)自天津海關(guān)網(wǎng)站下載并填寫“企業(yè)基本情況信息表”、“異地企業(yè)適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序備案申請書”，攜帶主管地直屬海關(guān)簽發(fā)的《適用AA類管理決定書》（復(fù)印件一式二份，原件供驗核），企業(yè)與主管地直屬海關(guān)簽署的《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》（復(fù)印件一式二份，原件供驗核），一并提交企業(yè)管理處。

企業(yè)管理處審核

企業(yè)管理處審核企業(yè)《適用AA類管理決定書》、《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》原件真實有效后，在其中一份《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》復(fù)印件上加蓋企業(yè)管理處印章并返還企業(yè)用于通關(guān)現(xiàn)場驗核；核實H2000通關(guān)系統(tǒng)內(nèi)企業(yè)管理類別，并確認(rèn)該企業(yè)在“便捷通關(guān)優(yōu)惠表”中的屬性。企業(yè)未與主管地直屬海關(guān)簽署《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》或直屬海關(guān)未在“便捷通關(guān)優(yōu)惠表”中進行維護的，企業(yè)管理處不受理其在天津關(guān)區(qū)的擔(dān)保驗放申請。

年度審核

企業(yè)管理處在年度審核時對企業(yè)是否繼續(xù)享有“擔(dān)保驗放”資格進行重新審核，未通過審核的將取消企業(yè)在天津關(guān)區(qū)的擔(dān)保驗放資格。

企業(yè)如何辦理“擔(dān)保驗放”通關(guān)手續(xù)呢，以下為操作流程：

1、企業(yè)在報關(guān)單預(yù)錄入時，報關(guān)單的“征免性質(zhì)”項目按實際情況錄入。報關(guān)單申報成功后，打印報關(guān)單時選擇“擔(dān)保驗放”功能，打印出“進（出）口貨物擔(dān)保驗放清單”（格式與報關(guān)單相同，右上角有“擔(dān)保驗放”字樣），并加蓋印章。

2、企業(yè)辦理通關(guān)業(yè)務(wù)時需持《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》（異地企業(yè)的擔(dān)保書需加蓋企業(yè)管理處印章）供現(xiàn)場驗核。現(xiàn)場海關(guān)亦可根據(jù)需要驗核企業(yè)《適用AA類管理決定書》。

3、下列情形，不允許辦理擔(dān)保驗放：

（1）需要提供許可證件而無法提供的。

（2）需要審批或行政許可審批的貨物（如退運貨物、暫時進出口貨物、減免稅貨物稅款擔(dān)保等）未辦理審批手續(xù)的。

（3）海關(guān)認(rèn)為其他不適宜進行擔(dān)保的：

①企業(yè)適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序，需由企業(yè)提出申請，而非海關(guān)主動給予。“進（出）口貨物擔(dān)保驗放清單”可視為企業(yè)適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序的申請；無法打印“進（出）口貨物擔(dān)保驗放清單”的，需由企業(yè)對該票貨物向現(xiàn)場海關(guān)提出書面申請。書面申請由現(xiàn)場海關(guān)留存保管。

②擔(dān)保驗放后的報關(guān)單電子數(shù)據(jù)原則上不得刪除；確有合理理由申請刪除的，須經(jīng)現(xiàn)場海關(guān)審批同意。

③企業(yè)需嚴(yán)格履行擔(dān)保書規(guī)定的責(zé)任義務(wù)，如發(fā)現(xiàn)企業(yè)有《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》第六條所列情形的，海關(guān)將暫?；蚪K止企業(yè)擔(dān)保驗放資格。

④企業(yè)失去擔(dān)保驗放資格時需交回《適用擔(dān)保驗放通關(guān)程序責(zé)任擔(dān)保書》。

適用該程序的好處

下面是一個真實的案例：

“是海關(guān)擔(dān)保驗放模式幫我們解決了資金周轉(zhuǎn)困難的燃眉之急。”山東某漿紙有限公司的韓經(jīng)理介紹，2013年2月17日，因為急需生產(chǎn)原料，公司從泰國進口了3萬余噸木片，涉及稅款近300萬元。由于公司資金周轉(zhuǎn)困難及時支付，如果這批木片不能及時投入使用的不能企業(yè)將面臨“斷糧”的危險。這時，日照海關(guān)通關(guān)部門提醒企業(yè)，企業(yè)是日照海關(guān)轄區(qū)首批AA類企業(yè)，為什么不按照海關(guān)對于AA類企業(yè)的管理規(guī)定，利用“擔(dān)保驗放”模式進行貨物通關(guān)，憑借進出口擔(dān)保驗放清單享受“即報即放，先放后稅”的優(yōu)惠政策呢？

篇6

一、企業(yè)資質(zhì)管理

（一）新申報房地產(chǎn)開發(fā)資質(zhì)的企業(yè)，從業(yè)人員資質(zhì)、辦公場地、擔(dān)保書等必須符合資質(zhì)申報條件，擔(dān)保單位必須具備獨立的法人資格和相應(yīng)的賠償能力。擔(dān)保書要明確企業(yè)破產(chǎn)、解散等清算情況發(fā)生后的房屋質(zhì)量責(zé)任承擔(dān)方式。開發(fā)土地面積中心城區(qū)在20畝以下、其他鎮(zhèn)鄉(xiāng)在15畝以下的新公司，原則上不予審批房地產(chǎn)開發(fā)新資質(zhì)，要求掛靠具有三級以上（含三級）企業(yè)資質(zhì)且信譽良好的房地產(chǎn)開發(fā)企業(yè)進行開發(fā)。

（二）嚴(yán)格執(zhí)行建設(shè)部77號文件規(guī)定，對暫定資質(zhì)的房地產(chǎn)開發(fā)企業(yè)一年內(nèi)無開發(fā)項目的或三年內(nèi)無開發(fā)業(yè)績的公司，注銷企業(yè)資質(zhì)。房地產(chǎn)企業(yè)無正當(dāng)理由不參加年檢，視為年檢不合格。

（三）企業(yè)開發(fā)建設(shè)的項目工程質(zhì)量低劣、發(fā)生重大工程質(zhì)量事故的；或由于企業(yè)逃避有關(guān)法律責(zé)任和社會責(zé)任而發(fā)生群體性上訪事件，造成社會惡劣影響的，由原資質(zhì)審批部門降低資質(zhì)等級，情節(jié)嚴(yán)重的吊銷資質(zhì)證書，并提請工商行政管理部門吊銷營業(yè)執(zhí)照。

二、商品房預(yù)售管理

（一）商品房預(yù)售嚴(yán)格按象建房[2009]19號文件規(guī)定執(zhí)行，實行商品房預(yù)售方案備案制度和商品房買賣合同預(yù)審核制度。申請商品房預(yù)售許可的面積，每期不得低于3萬平方米（項目總面積低于3萬平方米的不得分期預(yù)售）。

（二）商品房預(yù)售條件嚴(yán)格按甬政辦發(fā)[2012]230號文件精神執(zhí)行，自年10月9日后新取得用地的房地產(chǎn)開發(fā)項目，低層、多層建筑主體結(jié)構(gòu)結(jié)頂，中高層、高層建筑主體結(jié)構(gòu)完成三分之一及以上，方可申請商品房預(yù)售。鼓勵現(xiàn)房銷售。

（三）建立商品房預(yù)售資金監(jiān)管制度，根據(jù)象建房[2011]1號文件精神，開發(fā)企業(yè)在申請辦理商品房預(yù)售許可證時，按照法律、法規(guī)規(guī)定，必須向房產(chǎn)主管部門提供商品房預(yù)售資金監(jiān)管協(xié)議書，按月報送建設(shè)工程完成的形象進度以及監(jiān)管銀行出具的預(yù)售資金收繳、支出對賬單。

篇7

甲方：（買方）____________________

乙方：（賣方）____________________

簽訂地點：________________________

一、成交房屋：_____________________________________________________

二、甲方須向乙方提交____________平方米的購房計劃。

三、房屋交付日期：_______年______月______日。

四、雙方協(xié)商房屋單價一次包定。

五、乙方代收煤氣管道費每戶____________元，電視天線費每戶____________元。

六、預(yù)購付款結(jié)算辦法

1．簽訂協(xié)議時，甲方必須向乙方交納購房定金。甲方不履行協(xié)議，無權(quán)請求返還定金。乙方不履行協(xié)議，應(yīng)當(dāng)雙倍返還甲方定金。協(xié)議履行完定金可抵作購房價款。

2．自簽訂協(xié)議后，甲方應(yīng)在10日內(nèi)預(yù)付第一次購房價款。工程主體完工后預(yù)付第二次購房價款。工程竣工移交時結(jié)清購房價款。

甲方逾期付款，按中國人民銀行有關(guān)延期付款的規(guī)定向乙方償付逾期滯納金。

七、乙方如因計劃、設(shè)計變更等原因不能履行協(xié)議，應(yīng)提前通知甲方，經(jīng)雙方協(xié)商可另行安排房屋，甲方亦可解除協(xié)議。乙方在___日內(nèi)返還預(yù)收房款，不計利息。

八、本協(xié)議自雙方單位蓋章、法定代表人簽章、工商行政管理機關(guān)鑒證后正式生效，至乙方給甲方鑰匙之日起失效。

九、從交付房屋鑰匙之日起，在十二個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)因施工質(zhì)量影響生產(chǎn)、生活的，由乙方在限期內(nèi)負(fù)責(zé)維修。

十、產(chǎn)權(quán)歸屬：_______________________________________________________

十一、如需提供擔(dān)保，另立協(xié)議擔(dān)保書，作為本協(xié)議附件。

十二、解決協(xié)議糾紛的方式：___________________________________________

十三、本協(xié)議正本二份，副本_______份。

十四、其他約定事項：_________________________________________________

甲方（買方）：______________　 乙方（賣方）：_____________

單位名稱（章）：____________　 單位名稱（章）：___________

地址：______________________　 地址：_____________________

法定代表人：________________　 法定代表人：_______________

委托人：________________　 委托人：_______________

電話：______________________ 電話：_____________________

開戶銀行：__________________　 開戶銀行：_________________

賬號：______________________　 賬號：_____________________

郵政編碼：__________________　 郵政編碼：_________________

鑒（公）證意見：__________________

篇8

預(yù)支工資借條

甲方：

乙方：

甲方因家庭生活需要，特向乙方預(yù)支一年薪資 元，雙方的合同期為 年，從 年 月 日至 年 月 日止。如甲方因個人原因未能按雙方簽訂的勞動合同期限服務(wù)于乙方公司，則剩余未服務(wù)合同期的相應(yīng)薪資由甲方于離職前歸還乙方，如甲方離職前未能如數(shù)歸還，則甲方需承擔(dān)乙方因主張該剩余合同期薪資所產(chǎn)生的律師費、訴訟費、交通費等費用。因本欠條引起的一切糾紛由義烏市人民法院管轄。

乙方承諾：如甲方按雙方勞動合同期履行，合同期滿后，乙方自愿放棄本欠條的一切經(jīng)濟權(quán)利，本欠條于雙方勞動合同期滿之日起自動失效。

甲方： 乙方：

地址： 地址：

身份證號碼：

簽訂日期： 簽訂日期：

員工工資預(yù)支管理制度

1、目的

為了解決員工因特殊情況出現(xiàn)經(jīng)濟周轉(zhuǎn)困難，特制定本制度。

2、適用范圍

適用于本公司所有員工。

3、職責(zé)

3.1、部門、行政人事部負(fù)責(zé)、財務(wù)部對員工申請條件審查。

3.2、財務(wù)部負(fù)責(zé)對相關(guān)款項的發(fā)放和清算。

4、執(zhí)行程序

4.1、文件的控制范圍

4.1.1、員工填寫《預(yù)支工資申請書》并附相關(guān)證明資料。

4.1.2、根據(jù)員工提交的《預(yù)支工資申請書》，對員工的申請資格進行審查。

4.1.3、員工《預(yù)支工資申請書》經(jīng)總經(jīng)理批準(zhǔn)方可生效。

5、預(yù)支工資

5.1、預(yù)支工資條件

5.1.1、遇到自然災(zāi)害及意外事故導(dǎo)致生活暫時困難的員工。

5.1.2、患有重病、大病而導(dǎo)致家庭生活暫時困難的員工。

5.1.3、因子女教育需要而導(dǎo)致家庭生活暫時困難的員工。

5.1.4、因員工個人學(xué)習(xí)再深造而導(dǎo)致經(jīng)濟暫時困難的員工。

5.1.5、經(jīng)公司認(rèn)定在情理當(dāng)中的其它情況。

5.2、預(yù)支工資額度

5.2.1、試用期員工入職十五天后方可預(yù)支工資，預(yù)支的額度不得超過試用期工資的二分之一。

5.2.2、正式員工預(yù)支工資的額度不得超過本人月工資的二倍。

5.2.3、因條款5.1.1、5.1.2所述需要預(yù)支工資,預(yù)支的額度不得超過本人月資的五倍。

5.3、預(yù)支工資擔(dān)保

5.3.1、員工預(yù)支工資需要公司內(nèi)部員工做為擔(dān)保人。

5.3.2、擔(dān)保人的月工資需達到或超過預(yù)支人所預(yù)支工資額度，擔(dān)保人人數(shù)不限。

5.3.3、擔(dān)保人必需無任何借支或為同事?lián)Ｐ袨榈挠涗洝?/p>

6、預(yù)支工資清算

6.1、從員工預(yù)支工資的當(dāng)月份開始清算工資，按員工預(yù)支工資的額度分三個月清算完畢。

6.2、因條款5.1.1、5.1.2所述而預(yù)支工資，按員工預(yù)支工資額度分12個月清算完畢。

6.3、因預(yù)支工資的員工個人原因造成公司無法清算預(yù)支工資而造成損失相關(guān)損失由擔(dān)保人承擔(dān)。

7、引用文

8、記錄

8.1、預(yù)支工資申請書

8.2、預(yù)支款擔(dān)保書

預(yù)支

1. 謂預(yù)先借領(lǐng)或支付工資、稿酬等款項。

清 袁枚 《隨園隨筆預(yù)支俸薪》：今官吏不及支俸日期而借領(lǐng)之，號曰預(yù)支。 《日出》第四幕：你( 李石清 )做了三天，會計告訴我你已經(jīng)預(yù)支了二百五十元。 丁玲 《韋護》第三章：他又預(yù)支了一些薪水，常常帶她到電影院去，或是飲食館去。

篇9

第二條本規(guī)定適用于境內(nèi)廣播電視節(jié)目制作機構(gòu)（以下稱中方）與外國法人及自然人（以下稱外方）合作制作電視?。ê娨晞赢嬈┑幕顒?。

第三條國家廣播電影電視總局（以下稱廣電總局）負(fù)責(zé)全國中外合作制作電視劇（含電視動畫片）的管理工作，對境外合作方、數(shù)量和中外聯(lián)合制作電視?。ê娨晞赢嬈╊}材實施調(diào)控。

省級廣播電視行政部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)中外合作制作電視?。ê娨晞赢嬈┑木唧w管理工作。

第四條國家對中外合作制作電視?。ê娨晞赢嬈嵭性S可制度。

未經(jīng)批準(zhǔn)，不得從事中外合作制作電視?。ê娨晞赢嬈┗顒?；未經(jīng)審查通過的中外合作制作電視?。ê娨晞赢嬈┩瓿善?，不得發(fā)行和播出。

第五條中外合作制作電視劇可以采取下列形式：

（一）聯(lián)合制作，系指中方與外方共同投資、共派主創(chuàng)人員、共同分享利益及共同承擔(dān)風(fēng)險的電視劇（含電視動畫片）制作方式；

（二）協(xié)作制作，系指由外方出資并提供主創(chuàng)人員，在境內(nèi)拍攝全部或部分外景，中方提供勞務(wù)或設(shè)備、器材、場地予以協(xié)助的電視劇制作方式；

（三）委托制作，系指外方出資，委托中方在境內(nèi)制作的電視劇制作方式。

第六條申請中外聯(lián)合制作電視劇立項，應(yīng)符合下列條件：

（一）中方機構(gòu)須持有《電視劇制作許可證（甲種）》；

（二）中方機構(gòu)應(yīng)對聯(lián)合制作的電視劇向廣電總局同時申報合拍電視劇題材規(guī)劃；

（三）雙方共同投資，包括以貨幣直接投資，或以勞務(wù)、實物、廣告時間等折價作為投資；

（四）前期創(chuàng)意、劇本寫作等主要創(chuàng)作要素由雙方共同確定；

（五）共派創(chuàng)作人員、技術(shù)人員參與全程攝制。電視劇主創(chuàng)人員（編劇、制片人、導(dǎo)演、主要演員）中，中方人員不得少于三分之一；

（六）電視劇的國內(nèi)外版權(quán)歸中方及外方共同所有。

第七條申請中外聯(lián)合制作電視劇立項，應(yīng)提交下列書面材料：

（一）申請書；

（二）《電視劇制作許可證（甲種）》復(fù)印件；

（三）省級廣播電視行政部門的初審意見（直接從廣電總局申領(lǐng)《電視劇制作許可證（甲種）》的中方制作機構(gòu)除外）；

（四）每集不少于5000字的分集梗概或完整的劇本；

（五）境內(nèi)外主創(chuàng)人員（編劇、制片人、導(dǎo)演、主要演員）名單及履歷；

（六）制作計劃、境內(nèi)拍攝景點及詳細(xì)拍攝日程；

（七）合作協(xié)議意向書；

（八）外方法人注冊登記證明（外方為自然人的，應(yīng)提交履歷）、資信證明。審批機關(guān)可以要求外方提交經(jīng)過公證的境外第三者擔(dān)保書。

第八條申請中外聯(lián)合制作電視動畫片立項，應(yīng)符合下列條件：

（一）中方機構(gòu)須持有《廣播電視節(jié)目制作經(jīng)營許可證》；

（二）中方機構(gòu)應(yīng)對聯(lián)合制作的電視動畫片向廣電總局同時申報合拍電視動畫片題材規(guī)劃；

（三）雙方共同投資，包括以貨幣直接投資，或以勞務(wù)、實物、廣告時間等折價作為投資；

（四）前期創(chuàng)意、劇本寫作等主要創(chuàng)作要素由雙方共同確定；

（五）電視動畫片的國內(nèi)外版權(quán)歸中方及外方共同所有。

第九條申請中外聯(lián)合制作電視動畫片立項，應(yīng)提交以下材料：

（一）申請書；

（二）《廣播電視節(jié)目制作經(jīng)營許可證》復(fù)印件；

（三）省級廣播電視行政部門的初審意見（直接從廣電總局申領(lǐng)《電視劇制作許可證（甲種）》的中方制作機構(gòu)除外）；

（四）每集不少于500字的分集梗概或完整的劇本；

（五）合作協(xié)議意向書；

（六）外方法人注冊登記證明（外方為自然人的，應(yīng)提交履歷）、資信證明。審批機關(guān)可以要求外方提交經(jīng)過公證的境外第三者擔(dān)保書。

第十條申請中外協(xié)作制作、委托制作電視?。ê娨晞赢嬈瑧?yīng)提交下列文件：

（一）申請書；

（二）每集不少于1500字的分集梗概或完整的劇本；

（三）主創(chuàng)人員（編劇、制片人、導(dǎo)演、主要演員）名單；

（四）境內(nèi)拍攝景點及拍攝計劃；

（五）合作協(xié)議意向書；

（六）審批機關(guān)可以要求外方提供的相關(guān)資信證明。

第十一條直接從廣電總局申領(lǐng)《電視劇制作許可證（甲種）》的中方制作機構(gòu)申請與外方合作制作電視?。ê娨晞赢嬈驈V電總局申報。

其他中方制作機構(gòu)申請與外方合作制作電視劇（含電視動畫片），經(jīng)所在地省級廣播電視行政部門同意，報廣電總局審批。

第十二條廣電總局在正式受理中外合作制作電視?。ê娨晞赢嬈┥暾埡?，應(yīng)當(dāng)在法定期限內(nèi)作出是否準(zhǔn)予拍攝的決定。其中中外聯(lián)合制作電視?。ê娨晞赢嬈┑膶彶闀r間為五十日（含專家評審時間三十日）；中外協(xié)作制作、委托制作的電視?。ê娨晞赢嬈┑膶彶闀r間為二十日。符合條件的，由廣電總局作出準(zhǔn)予拍攝的批復(fù)；不符合條件的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請人并說明理由。

送審單位對不準(zhǔn)予拍攝的決定不服的，可以在收到?jīng)Q定之日起六十日內(nèi)，向廣電總局提出復(fù)審申請。廣電總局應(yīng)當(dāng)在五十日內(nèi)作出復(fù)審決定，其中組織專家評審的時間為三十日，并將決定書面通知送審機構(gòu)。

第十三條中外聯(lián)合制作電視?。ê娨晞赢嬈┩瓿珊螅瑧?yīng)當(dāng)按照本規(guī)定第十一條規(guī)定的程序報省級以上廣播電視行政部門審查。

第十四條申報中外聯(lián)合制作電視?。ê娨晞赢嬈┩瓿善瑢彶椋瑧?yīng)提交以下材料：

（一）省級廣播電視行政部門的初審意見（直接從廣電總局申領(lǐng)《電視劇制作許可證（甲種）》的中方制作機構(gòu)除外）；

（二）廣電總局準(zhǔn)予拍攝的批復(fù)和合拍電視?。娨晞赢嬈╊}材規(guī)劃的復(fù)印件；

（三）圖像、聲音、時碼等符合審查要求的大1／2完整錄像帶一套；

（四）每集不少于300字的劇情梗概；

（五）與樣帶字幕相同的片頭片尾字幕。

第十五條廣電總局在正式受理中外聯(lián)合制作的電視?。ê娨晞赢嬈┩瓿善瑢彶樯暾埡?，應(yīng)當(dāng)在五十日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予行政許可的決定，其中組織專家評審的時間為三十日。符合條件的，由廣電總局頒發(fā)《電視?。娨晞赢嬈┌l(fā)行許可證》；不符合條件的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請人并說明理由。

送審單位對不準(zhǔn)予行政許可的決定不服的，可以在收到?jīng)Q定之日起六十日內(nèi)，向廣電總局提出復(fù)審申請。廣電總局應(yīng)當(dāng)依前款規(guī)定的審查期限作出復(fù)審決定，并將行政許可決定書面通知送審機構(gòu)。復(fù)審合格的，由廣電總局核發(fā)《電視劇（電視動畫片）發(fā)行許可證》。

第十六條已經(jīng)取得廣電總局準(zhǔn)予拍攝批復(fù)的劇本和已經(jīng)取得《電視劇（電視動畫片）發(fā)行許可證》的完成片，不得隨意進行實質(zhì)性的改動。確需對劇名、主要人物、主要情節(jié)和劇集長度等進行改動的，應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)定重新報批。

第十七條國家鼓勵中外合作制作體現(xiàn)中華民族優(yōu)良傳統(tǒng)和人類文明進步內(nèi)容的電視劇，鼓勵中外合作制作旨在塑造中國動畫品牌形象的電視動畫片。

中外合作制作的電視?。ê娨晞赢嬈┲胁坏煤邢铝袃?nèi)容：

（一）反對憲法確定的基本原則的；

（二）危害國家統(tǒng)一、和的；

（三）泄露國家秘密、危害國家安全或者損害國家榮譽和利益的；

（四）煽動民族仇恨、民族歧視，破壞民族團結(jié)，或者侵害民族風(fēng)俗、習(xí)慣的；

（五）宣揚、迷信的；

（六）擾亂社會秩序，破壞社會穩(wěn)定的；

（七）宣揚、賭博、暴力或者教唆犯罪的；

（八）侮辱或者誹謗他人，侵害他人合法權(quán)益的；

（九）危害社會公德或者民族優(yōu)秀文化傳統(tǒng)的；

（十）有法律、行政法規(guī)和國家規(guī)定禁止的其他內(nèi)容的。

第十八條凡以中國特色為表現(xiàn)主題的中外聯(lián)合制作的電視動畫片，可視同國產(chǎn)電視動畫片播出。

第十九條中外聯(lián)合制作電視?。ê娨晞赢嬈?yīng)制作普通話語言版本。根據(jù)發(fā)行需要，經(jīng)合作方同意，可以制作相應(yīng)國家、地區(qū)、少數(shù)民族的語言文字版本。

第二十條違反本規(guī)定的，依據(jù)《廣播電視管理條例》的規(guī)定予以處罰。構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。

篇10

【摘要】 目的觀察甲狀腺功能減退癥(甲減)大鼠腎臟損傷時足細(xì)胞損傷標(biāo)志Desmin蛋白在腎組織中的表達，探討甲減腎臟損傷的發(fā)生機制以及與甲狀腺功能的關(guān)系。方法用丙基硫氧嘧啶(PTU)連續(xù)灌胃制作甲減大鼠模型。分別動態(tài)觀察對照組、甲減組和干預(yù)組〔給予左甲狀腺素鈉(L-T4)和停止給予PTU進行干預(yù)治療〕大鼠的腎臟病理改變及損傷情況，并同時應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測Desmin在腎組織中的表達情況。結(jié)果甲減大鼠出現(xiàn)腎臟損傷，并且隨著病程進展逐漸加重，并與甲狀腺功能密切相關(guān)。干預(yù)組腎組織損傷均較甲減組減輕。結(jié)論甲減時腎臟損傷與足細(xì)胞相關(guān)，甲狀腺激素參與足細(xì)胞損傷。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能減退癥;腎臟損傷;Desmin;足細(xì)胞

【Abstract】ObjectiveTo study the expression of the Desmin albumen in hypothyroidism rats， reveal the pathology of occurrence and development of the renal injury in hypothyroidism and explore the relationship in the renal injury and the thyroid function.MethodsModel of hypothyroidism rats was made by giving them propylthiouracil (PTU). The pathology condition of the control group and hypothyroidism group was examined by dynamic viewing. The immunohistochemistry was used todetermine the expression of Desmin albumen in the renal of the control， hypothyroidism and intervention groups (giving the levothyroxine sodium and stopping PTU).ResultsThe renal injury appeared in hypothyroidism rats. With the development of the disease， the renal injury was aggravated progressively， which was related with the thyroid function. The renal injury had reduced after intervention.　ConclusionsThe renal injury is related with the podocytein hypothyroidism rats and thyroid hormone participates in regulating the injury of podocyte.

【Key words】Hypothyroidism; Renal injury; Desmin albumen; Levothyroxine Sodium

甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)時體內(nèi)甲狀腺激素缺乏，可從多方面造成腎臟的損害，導(dǎo)致了腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，并隨著甲減程度的加重而加重，最終導(dǎo)致腎臟纖維化、腎衰竭〔1~3〕。足細(xì)胞損傷標(biāo)志Desmin蛋白作為肌源性細(xì)胞的標(biāo)志，正常情況下腎小球系膜細(xì)胞可偶見少量表達，而足細(xì)胞無明顯表達。當(dāng)足細(xì)胞因各種原因發(fā)生損傷時，可大量表達Desmin而發(fā)生表型轉(zhuǎn)化。損傷的足細(xì)胞一方面可因為結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致腎功能改變，加重腎損害進程;另一方面其自身也可表型轉(zhuǎn)化為纖維樣細(xì)胞，直接或通過產(chǎn)生某些促細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)生成因子，促使ECM積聚，從而最終導(dǎo)致腎組織硬化和纖維化。本實驗通過口服丙基硫氧嘧啶(PTU)制作甲減大鼠模型，通過免疫組織化學(xué)方法檢測大鼠腎臟Desmin蛋白的表達，同時監(jiān)測血脂、腎功能及大鼠腎組織在電鏡下病理情況，進一步了解甲減性腎臟損傷的特點及產(chǎn)生機制;同時部分給予單純停止PTU，部分給予停止PTU加服甲狀腺激素-左甲狀腺素鈉(L-T4)干預(yù)治療，探討甲狀腺功能恢復(fù)快慢及恢復(fù)程度對甲減性腎臟損傷的影響，以及對腎臟損傷恢復(fù)的影響。

1材料與方法

1.1動物分組及模型建立健康SD雄性大鼠84只，體重180~200 g，動物合格證編號是DK0503-0062，由河北醫(yī)科大學(xué)動物中心提供。所有動物購回后適應(yīng)性喂養(yǎng)1 w，無不良反應(yīng)，飲食、水正常者，即納入實驗。將84只SD大鼠隨機分為A、B兩組，室溫20～25℃，光照與黑暗每日12 h更替，普通飼料和三蒸水喂養(yǎng)。A組(正常對照組，30只)：給予同甲減組大鼠等劑量的三蒸水灌胃，每日1次。隨機分為5組，每組6只，分別于3、6、8、10、12 w經(jīng)心臟取血，宰殺，取腎臟。B組(甲減組，54只)：給予PTU連續(xù)灌胃制備甲減動物模型，將PTU溶于三蒸水中，按大鼠每天每100 g體重給予20 mg PTU，計算相應(yīng)的劑量(每周稱量體重1次，根據(jù)體重改變藥物量)。分別于3、6、8 w各取6只經(jīng)心臟取血，宰殺，取腎臟。于8 w時起將剩余36只動物隨機分為

三組，B1組12只：繼續(xù)給予原量PTU灌胃;B2組12只：停止給予PTU改為等量三蒸水灌胃;B3組12只：給予L-T4，將L-T4溶于三蒸水中，每只大鼠每天每100 g體重給予6μg L-T4灌胃治療，以上三組同期分別于10、12 w取血，宰殺，取腎臟。

1.2試劑兔抗大鼠Desmin蛋白多克隆抗體、SP免疫組化試劑盒，DAB顯色劑及山羊血清均購于武漢博士德生物科技有限公司;血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)試劑盒由中國原子能研究所提供;血脂、腎功能試劑購自河北博海生物工程開發(fā)有限公司;PTU購自上海復(fù)星朝輝藥廠，規(guī)格：50 mg×100片/盒;L-T4(商品名為優(yōu)甲樂)，德國默克公司產(chǎn)品。

1.3方法

1.3.1動物標(biāo)本的提取處死各組實驗大鼠前一天禁食水，以10%水合氯醛(350 mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠，經(jīng)心臟取血，分別用以檢測TSH、FT3、FT4、血脂、腎功能，迅速取出腎臟，濾紙吸干水分，制備病理樣品。

1.3.2腎臟組織Desmin免疫組化染色按SP法免疫組化試劑盒染色步驟進行，PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3.3電鏡取腎臟組織切成1 mm×1 mm×1 mm的小塊，2.5%戊二醛固定，包埋前經(jīng)0.1 mol/LPBS充分沖洗，1%四氧化鋨后固定2 h，0.1 mol/L PBS充分沖洗，梯度酒精逐級脫水，中性樹脂包埋，LKB682型超薄切片機切片，厚度50 nm，切片用乙酸雙氧鈾和枸櫞酸鉛雙重染色，日立-H7500透射電子顯微鏡下觀察拍照。

1.3.4切片觀察及結(jié)果判定

所有標(biāo)本均在MoticMed 6.0數(shù)碼醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)內(nèi)在放大400倍數(shù)下，Desmin結(jié)果進行半定量分析，每份標(biāo)本測10個腎小球，用積分光密度(IOD)表示陽性物質(zhì)的相對含量。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理所有處理數(shù)據(jù)均采用x±s表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。變量之間采用直線相關(guān)分析方法。

2結(jié)果

2.1血清TSH、FT3、FT4水平與A組相比，B組大鼠從灌胃大約3 w起開始出現(xiàn)飲食水減少，活動減少，對外界環(huán)境刺激反應(yīng)淡漠。部分甲減大鼠出現(xiàn)后頸部毛發(fā)脫落，稀疏。血清FT3，F(xiàn)T4降低及TSH升高。B2組及B3組大鼠較B1組大鼠有所增加，活動及對外界刺激均好于B1組大鼠。見表1、表2。

2.2透射電鏡　A組大鼠腎小球足細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，足突排列整齊清晰。甲減組大鼠腎小球基底膜不規(guī)則旋繞卷曲;足細(xì)胞足突局灶性融合;毛細(xì)血管內(nèi)皮窗孔徑增大;足細(xì)胞線粒體嵴部分或大部分融合或消失，部分膜融合、消失;粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有脫顆?，F(xiàn)象，并且這些病變隨著甲減病情的加重而加重。B2組和B3組與B1組相比病變明顯減輕。見圖1。

2.3腎組織Desmin表達變化正常大鼠腎小球內(nèi)偶見散在Desmin表達;而甲減大鼠腎小球內(nèi)Desmin表達顯著增多，隨著甲減病程的進展，Desmin表達呈遞增趨勢，B組比同期A組相比，在3 w時表達率增加(P

2.4腎功及血脂情況B組大鼠在3 w時血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)較對照組無明顯差異，在6、8、10、12 w時均較對照組顯著增高(P

性增高，HDL呈進行性減低。見表6。10 w時，B2組大鼠TC、TG、LDL均較B1組減低，HDL較B1組升高，但均無統(tǒng)計學(xué)意義;B3組大鼠TC、TG、LDL均較B1組減低(P

2.5各指標(biāo)之間的相關(guān)性B組大鼠的腎功能BUN、Cr與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)，與TSH呈正相關(guān);血脂TC、TG與FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)(均P

3討論

本實驗采用經(jīng)灌胃給予抗甲狀腺藥物PTU抑制甲狀腺激素合成來模仿甲減的病理生理過程，制作甲減大鼠模型。給予PTU灌胃3 w時起大鼠即開始出現(xiàn)飲食水減少，活動減少，體重減輕，對外界環(huán)境刺激反映淡漠。部分大鼠出現(xiàn)后頸部毛發(fā)脫落、稀疏。上述癥狀均符合甲減的臨床特點。檢測3 w時甲狀腺功能情況顯示FT3和FT4均較對照組顯著減低，TSH較對照組顯著增高，與范強〔3〕等所報道的甲減模型制作成功后大鼠的一般狀態(tài)及甲功改變基本一致，標(biāo)志著甲減模型復(fù)制成功。項瑩等〔4〕通過研究發(fā)現(xiàn)甲減患者通過L-T4替代治療后甲功會得到很好的恢復(fù)，本實驗中發(fā)現(xiàn)經(jīng)L-T4替代治療4 w后甲功已基本接近正常水平，F(xiàn)T3和FT4比正常對照組略低但無明顯差異(P>0.05)，TSH比對照組略高，相比也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與其報道相一致。甲減時由于甲狀腺激素不足可對腎臟功能以及腎臟血流動力學(xué)產(chǎn)生影響。初期腎血流量、腎小球濾過率下降，腎小管的重吸收及最大分泌能力改變，尿量減少，水排泄負(fù)荷延遲。長期甲減造成腎血流量，腎小球濾過率下降更為明顯，除腎小管回吸收減少更嚴(yán)重外，還因高尿酸血癥，引起間質(zhì)性腎炎，間質(zhì)纖維變，腎臟損害進一步加重，使BUN、Cr升高〔5，6〕。本實驗中腎功能檢測結(jié)果：甲減組大鼠在3 w時BUN、Cr較對照組升高，但無明顯差異，6 w時較對照組增高，8、10、12 w時均較對照組顯著增高，且隨著病程進展呈進行性增高。Mooraki等〔7〕對4例由于甲減所致的急性腎衰患者左旋甲狀腺素治療前后的Cr和肌酐清除率(Ccr)進行測定發(fā)現(xiàn)，經(jīng)左旋甲狀腺素治療6~12 w后，Cr有明顯下降，而Ccr則有明顯上升。由此可見，甲狀腺激素的缺乏會嚴(yán)重影響到腎血流量、腎小球濾過率、Cr、BUN和Ccr。本實驗結(jié)果與以上報道相符。同時甲減患者體內(nèi)TC、LDL、TG及載脂蛋白(Apo)B水平都會明顯增高〔7〕。高脂血癥是腎損傷的危險因素之一，它不僅可刺激腎臟固有細(xì)胞的增殖，影響細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，而且可刺激細(xì)胞外大量基質(zhì)合成，影響腎臟毛細(xì)血管壓，從而導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)與功能的損傷〔8〕。本實驗中血脂檢測結(jié)果與上述文獻報道相一致。Desmin可作為光鏡下足細(xì)胞損傷的標(biāo)志〔9〕。在本實驗中發(fā)現(xiàn)，甲減大鼠超微結(jié)構(gòu)下足細(xì)胞足突局灶性融合，足細(xì)胞線粒體嵴部分或大部分融合或消失，部分膜融合、消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有脫顆?，F(xiàn)象，并且這些病變隨著甲減病情的加重而加重，表明甲減狀態(tài)下腎小球足細(xì)胞可出現(xiàn)損傷，且隨病程的進展而加重。與此同時，腎小球內(nèi)足細(xì)胞損害標(biāo)志Desmin蛋白表達也明顯增高，隨著甲減病程的進展，Desmin表達呈遞增趨勢。另外還發(fā)現(xiàn)，3 w時甲減組與對照組腎功能變化不明顯，這表明甲減對于腎臟損傷尚處于早期階段，也間接證明腎小球足細(xì)胞損害標(biāo)志Desmin蛋白在腎損傷早期階段即參與了疾病的發(fā)生發(fā)展過程。本結(jié)果說明腎功能損傷較甲功減低相對較晚，即當(dāng)甲功減低到一定程度才開始出現(xiàn)腎功能損傷。B3組甲功較迅速的恢復(fù)使得腎臟損傷明顯減輕(Desmin表達明顯減少)，而B2組甲功較緩慢的恢復(fù)也使得腎臟損傷有所減輕(Desmin表達明顯減少)，且甲狀腺功能對于腎臟損傷有重要的影響，快速糾正甲功使得大鼠在腎功能、血脂、腎組織病理、Desmin表達改變方面有明顯改善，較慢速糾正甲功效果好。由此可看出甲減時快速糾正甲狀腺功能對于甲減的發(fā)展及甲減性腎臟損傷的預(yù)后均有比較良好的效果。

參考文獻

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